公开(公告)号：CN113186145A

公开(公告)日：2021-07-30

申请号：CN202110547204.7

申请日：2021-05-19

申请人： 山东大学

发明人： 姜天宇 ,  张友明 ,  李敏勇 ,  王海龙 ,  孙涛 ,  李庚

IPC分类号： C12N1/21 ,  C12N15/53 ,  C12N15/70 ,  C12N9/02 ,  A61K48/00 ,  A61K49/00 ,  A61P35/00 ,  C12R1/19

摘要： 本发明提供具有可视化功能的肿瘤靶向细菌及其可视化方法和应用，属于基因工程和肿瘤检测技术领域。本发明构建了一系列大肠杆菌Nissle 1917改造菌株，该菌株具有生物发光功能模块，具有优异的生物发光活性，可以用于小动物活体层面的细菌靶向肿瘤过程示踪成像。本发明的可视化功能的大肠杆菌Nissle 1917可作为成像示踪工具用于肿瘤靶向细菌自身示踪和肿瘤的检测，具有广阔的应用价值。本发明的具有生物发光能力的大肠杆菌Nissle 1917可以成为具有可视化功能的肿瘤靶向载体，应用于肿瘤靶向疗法的相关临床前研究中，因此具有良好的实际应用之价值。

公开(公告)号：CN108251104B

公开(公告)日：2019-11-05

申请号：CN201810164372.6

申请日：2018-02-27

申请人： 山东大学

发明人： 李敏勇 ,  杜吕佩 ,  刘婷婷

IPC分类号： C07D209/42 ,  C07D403/12 ,  C09K11/06 ,  G01N21/64

摘要： 本发明公开了一种取代吲哚‑2‑羧酸类Bcl‑2小分子荧光探针及其应用。该荧光探针的结构通式如式如下所示：通式I中，R1为各类荧光团；R2为卤素；通式II，R3为各类荧光团；R4为卤素。该类荧光小分子探针可以作为识别Bcl‑2家族蛋白的探针及与Bcl‑2相关的生理、病理及相关疾病的研究；可以用于Bcl‑2抑制剂高通量筛选及其在抗肿瘤方面的应用；也可以用于Bcl‑2家族蛋白及其高表达的肿瘤细胞或组织的标记。此外，该类化合物的制备方法反应条件温和，原料便宜易得，操作及后处理简单。

公开(公告)号：CN108251104A

公开(公告)日：2018-07-06

申请号：CN201810164372.6

申请日：2018-02-27

申请人： 山东大学

发明人： 李敏勇 ,  杜吕佩 ,  刘婷婷

IPC分类号： C09K11/06 ,  C07D209/42 ,  C07D403/12 ,  G01N21/64

摘要： 本发明公开了一种取代吲哚‑2‑羧酸类Bcl‑2小分子荧光探针及其应用。该荧光探针的结构通式如式如下所示：通式I中，R1为各类荧光团；R2为卤素；通式II，R3为各类荧光团；R4为卤素。该类荧光小分子探针可以作为识别Bcl‑2家族蛋白的探针及与Bcl‑2相关的生理、病理及相关疾病的研究；可以用于Bcl‑2抑制剂高通量筛选及其在抗肿瘤方面的应用；也可以用于Bcl‑2家族蛋白及其高表达的肿瘤细胞或组织的标记。此外，该类化合物的制备方法反应条件温和，原料便宜易得，操作及后处理简单。

公开(公告)号：CN105778896B

公开(公告)日：2018-01-12

申请号：CN201610218589.1

申请日：2016-04-08

申请人： 山东大学

发明人： 杜吕佩 ,  李敏勇 ,  汪蓓蕾

IPC分类号： C09K11/06 ,  C07D401/06 ,  C07D405/12 ,  C07D413/12 ,  G01N21/64

摘要： 本发明公开了一种苯基（4‑哌啶基）甲酮类hERG钾离子通道的小分子荧光探针，并公开了其制备方法和应用。该荧光探针的结构通式如下所示：式中，R1为甲磺酰胺基、羟基、甲基或卤素的单取代基；R2为荧光团；n＝1‑6。小分子荧光探针在hERG钾离子通道高表达的细胞或组织标记中、在hERG钾离子通道抑制剂的高通量筛选以及在新药心脏毒性评价中、在作为识别hERG钾离子通道的探针以及在hERG钾离子通道生理、病理及相关疾病研究中的应用。

公开(公告)号：CN105001244B

公开(公告)日：2017-12-15

申请号：CN201510411472.0

申请日：2015-07-14

申请人： 山东大学

发明人： 李敏勇 ,  史晓东 ,  杜吕佩

IPC分类号： C07F1/12 ,  C07F9/6561 ,  A61K31/555 ,  A61K31/675 ,  A61P35/00

摘要： 本发明公开了一种三唑金化合物及其制备方法与应用，该类化合物的结构通式如(I)所示：式中，R1为苯基、对甲苯基、对氯苯基、甲氧基、甲氧羰基或对氟苯基；R2为三苯基膦、二甲基一苯基膦、三五氟苯基膦或三乙基膦；R3为氢、甲基或苯基；R4为氢、甲基或苯基；X‑为四氟化硼负离子或三氟基磺酸负离子。本发明涉及的三唑金类化合物的抑制活性IC50在纳摩尔级别，说明其与硫氧还蛋白还原酶活性中心的结合较强。本发明涉及的三唑金类化合物具有较强的抗细胞增殖活性，是结构新颖的硫氧还蛋白还原酶抑制剂，理化性质好、水溶性强，可作为抗肿瘤药物的先导化合物加以利用。

公开(公告)号：CN104311488A

公开(公告)日：2015-01-28

申请号：CN201410510446.9

申请日：2014-09-28

申请人： 山东大学

发明人： 李敏勇 ,  杜吕佩 ,  陈来中

IPC分类号： C07D221/14 ,  C07D265/34 ,  A61K31/473 ,  A61K31/538 ,  A61K39/00 ,  A61K38/05 ,  A61P35/00 ,  C12Q1/37

CPC分类号： C07D221/14 ,  C07D265/34 ,  C12Q1/37

摘要： 本发明公开了一种具有荧光性质的APN抑制剂，其结构通式为(Ⅰ)或(Ⅱ)。其中：R1为氢、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、苯甲基、2-氨基乙基、2,2-N,N-二甲基乙基或羟基；R2为氢、卤素或者亲水性基团，R为甲基或者乙基。所述抑制剂可作为氨肽酶N抑制剂，检测氨肽酶N的组织分布和肿瘤细胞及组织成像，作为抗实体瘤药物，检测氨肽酶N异常表达疾病诊断。

公开(公告)号：CN103012381B

公开(公告)日：2015-01-07

申请号：CN201310008463.8

申请日：2013-01-10

申请人： 山东大学

发明人： 杜吕佩 ,  李敏勇 ,  刘真真 ,  王荣 ,  李静

IPC分类号： C07D405/12 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/496 ,  A61K31/454 ,  A61P9/06

摘要： 本发明涉及一种苯基呋喃类化合物、其制备方法及在制备抗心律失常药物中的应用，化合物结构式如下，取代基见说明书，将R1取代的苯胺在酸性条件先与亚硝酸钠反应生成重氮盐，然后在氯化铜或三氯化钛催化下与糠胺发生偶联反应生成中间体III，中间体III与氯乙酰氯在K2CO3及CH2Cl2中室温搅拌反应，得到中间体中间体IV，中间体IV与叠氮化钠在乙腈中回流搅拌反应，得中间体V；中间体V与化合物VII在抗坏血酸钠及CuSO4催化下发生环合反应，得到目标化合物。本发明化合物具有抑制hERG钾离子通道的活性，可作为抗心律失常药物的先导化合物加以利用。

公开(公告)号：CN102603695B

公开(公告)日：2014-06-18

申请号：CN201210030393.1

申请日：2012-02-10

申请人： 山东大学

发明人： 李敏勇 ,  杜吕佩 ,  陈来中

IPC分类号： C07D311/16 ,  C07D221/14 ,  C07D265/34 ,  C07D209/12 ,  C07D213/75 ,  C07D401/12 ,  C07D413/12 ,  C07D401/14 ,  C07D405/12 ,  C09K11/06 ,  C12Q1/34 ,  C12Q1/02

摘要： 本发明涉及一种氨基酸-荧光团类化合物及其应用。其结构通式为(I)、(II)、(III)、(IV)或者它们的游离形式，式中：R1为各种氨基酸侧链，优选甲基、丙基、2-甲硫基乙基、苯甲基、苯乙基、2-环己基乙基、4-异丙基苯基、4-二甲氨基苯基；R2为各种荧光团，优选7-羟基香豆素、萘二酰亚胺类荧光团、尼罗红系列和Cy系列荧光团；X为C或者N。该类荧光探针分子可用来检测氨肽酶N的活性(酶水平和细胞水平)，可作为探针工具来检测氨肽酶N的组织分布和进行肿瘤组织成像，可作为各类氨肽酶N异常表达疾病的诊断工具。此外，该类化合物制备方法反应条件温和，原料便宜易得，操作及后处理简单。

公开(公告)号：CN115160204B

公开(公告)日：2024-04-09

申请号：CN202210519756.1

申请日：2022-05-13

申请人： 山东大学

发明人： 李敏勇 ,  杜吕佩 ,  宋天佳

IPC分类号： C07D207/16 ,  A61K31/40 ,  A61P29/00 ,  A61P19/02 ,  A61P1/16 ,  A61P11/00 ,  A61P9/10 ,  A61P35/00

摘要： 本发明提供了一类成纤维细胞活化蛋白(FAP)抑制剂，属于药物化学技术领域。其结构通式如式I所示，#imgabs0#所述FAP抑制剂对FAP具有良好的抑制活性和选择性。本发明提供的FAP抑制剂合成方法主要通过亲核取代、酯水解、酰胺缩合，条件温和，步骤简单，纯化便捷。特别地，抑制剂(9h)具有较低的细胞毒性，较好的药理活性以及对FAP较强的选择性，将9h应用于博来霉素诱导的肺纤维化小鼠，体现出一定程度的肺纤维化抑制作用，可为肺纤维化治疗提供更多制药选择。

公开(公告)号：CN117229291B

公开(公告)日：2024-03-15

申请号：CN202311493621.3

申请日：2023-11-10

申请人： 山东大学

发明人： 李敏勇 ,  杜吕佩 ,  陈继伟

IPC分类号： C07D487/04 ,  A61K31/519 ,  A61P35/00 ,  A61P29/00 ,  A61P13/12

摘要： 本发明属于生物医药技术领域，涉及内体‑溶酶体转运靶向嵌合体降解剂及其制备方法与应用。具体地，本发明提供式I的化合物、其异构体或其药学上可接受的盐，PE‑L‑ML246式I；其中：PE是α1A‑肾上腺素能受体的激动剂去氧肾上腺素；ML246是自噬诱导剂；L是连接链，PE和ML246通过L经过化学键连接。本发明提供的化合物能够作为内体‑溶酶体转运靶向嵌合体降解剂，实现基于内体‑溶酶体途径的蛋白降解。