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公开(公告)号：CN118388458A
公开(公告)日：2024-07-26
申请号：CN202410415499.6
申请日：2024-04-08
申请人： 山东福长药业有限公司 , 山东特珐曼药业有限公司
IPC分类号： C07D403/12
摘要： 本发明提供一种瑞司美替罗的制备方法，所述方法包括步骤：(I‑1)在碱存在下，化合物VI与化合物IV在溶剂中反应得到化合物VII；(I‑2)化合物VII在酸或碱催化下经水解反应得到瑞司美替罗(路线一)，或者，所述方法包括步骤：(II‑1)化合物VI在酸或碱催化下经水解反应得到化合物VIII；以及(II‑2)在碱存在下，化合物VIII与化合物IV在溶剂中反应得到瑞司美替罗(路线二)。本申请的方法简单易行，且使用的原料成本低廉，是一种经济性的合成瑞司美替罗的方法，值得产业推广。#imgabs0#
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公开(公告)号：CN118307523A
公开(公告)日：2024-07-09
申请号：CN202410379082.9
申请日：2024-03-29
申请人： 山东福长药业有限公司 , 山东特珐曼药业有限公司
IPC分类号： C07D403/12
摘要： 本发明公开了一种氘可来昔替尼的制备方法。反应路线如下所示。所述氘可来昔替尼的制备方法采用氘代甲醇作为氘来源，代替了已有工艺中的氘代甲胺的使用，反应条件温和、收率高、安全高效、成本低廉、环保绿色、适于工业化生产。#imgabs0#
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公开(公告)号：CN117777023A
公开(公告)日：2024-03-29
申请号：CN202310035724.9
申请日：2023-01-10
申请人： 山东特珐曼药业有限公司 , 山东福长药业有限公司
IPC分类号： C07D231/38 , C07D487/04 , C07D231/40 , C07C51/41 , C07C59/265 , C07C67/343 , C07C69/716 , C07C249/04 , C07C251/38
摘要： 本发明公开了一种胺基吡唑化合物的制备方法及使用其制备西地那非的方法。所述胺基吡唑化合物如式I所示。式I化合物是以工业化学品2‑戊酮为原料制备得到，可用于合成5型磷酸二酯酶(PDE5)的选择性抑制剂西地那非。本发明方法具有原材料易得、操作简便，而且避免了硝化反应，从技术源头上避免了硝化反应所伴有的安全隐患以及大量硝化废液造成的环保压力，适合于开发为绿色可持续性的西地那非原料药生产工艺。#imgabs0#
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公开(公告)号：CN117777013A
公开(公告)日：2024-03-29
申请号：CN202311278639.1
申请日：2023-09-28
申请人： 山东特珐曼药业有限公司 , 山东福长药业有限公司
IPC分类号： C07D213/73 , C07D213/74 , C07C227/08 , C07C229/30
摘要： 本发明公开了一种4‑氨基‑5‑甲基吡啶‑2(1H)‑酮及其衍生物的制备方法及其反应中间体。所述制备方法为：式I化合物在NH3存在下与NH2R3在50～120℃下反应生成式II化合物；或式III化合物在NH3存在下在50～120℃下发生关环反应生成式II化合物。本发明的制备方法具有反应条件温和、收率高、安全、环保的特点，适于工业化生产。#imgabs0#
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公开(公告)号：CN117777027A
公开(公告)日：2024-03-29
申请号：CN202311124198.X
申请日：2023-09-01
申请人： 山东特珐曼药业有限公司 , 山东福长药业有限公司
IPC分类号： C07D235/18
摘要： 本发明涉及一种双苯并咪唑类化合物的制备方法。所述方法包括：由式I所示的化合物或其盐在催化剂的存在下与氨或铵盐反应制备得到式II所示的化合物。本申请的方法具有安全性好、条件温和、简易高效、生产周期短、成本低廉、污染物少、废弃物少、降低设备腐蚀等优点，适于开发为绿色可持续性的生产工艺。#imgabs0#
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公开(公告)号：CN118027027A
公开(公告)日：2024-05-14
申请号：CN202410151357.3
申请日：2024-02-02
申请人： 山东福长药业有限公司 , 山东特珐曼药业有限公司
IPC分类号： C07D471/04
摘要： 本发明公开了一种非奈利酮的制备方法。该方法反应条件温和、适于工业化生产，而且可以实现一次性拆分即可实现99％以上的ee值，更容易通过纯化达到API质量要求。
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公开(公告)号：CN117777025A
公开(公告)日：2024-03-29
申请号：CN202310389789.3
申请日：2023-04-07
申请人： 山东特珐曼药业有限公司 , 山东福长药业有限公司
IPC分类号： C07D235/08
摘要： 本发明公开了式(II)所示的苯并咪唑类化合物的制备方法，所述制备方法包括，式(I)所示化合物或其盐于溶剂中，在碱性试剂、有或无催化剂的存在下，与丁腈反应制备得式(II)所示化合物。该方法用于制备抗高血压药物替米沙坦的关键中间体时，可以避免现有方法存在的一些问题，如硝化反应本身的安全性、硝化废液的处置以及使用多聚磷酸导致的含磷废液等。#imgabs0#
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公开(公告)号：CN118479984A
公开(公告)日：2024-08-13
申请号：CN202410585399.8
申请日：2024-05-11
申请人： 山东福长药业有限公司 , 山东特珐曼药业有限公司
IPC分类号： C07C271/28 , C07C269/06 , C07D471/04
摘要： 本发明公开了一种酒石酸衍生物拆分剂及其制备方法，和使用其的非奈利酮拆分方法。本发明酒石酸衍生物拆分剂的制备方法条件温和、步骤较短、适于工业化生产。将该拆分剂应用于外消旋非奈利酮的拆分，一次性拆分即可实现99％以上的ee值，达到API质量要求。
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公开(公告)号：CN118420493A
公开(公告)日：2024-08-02
申请号：CN202410499893.2
申请日：2024-04-24
申请人： 山东福长药业有限公司 , 山东特珐曼药业有限公司
IPC分类号： C07C269/06 , C07C271/22 , C07D487/04 , C07D211/76 , C07D211/26
摘要： 本发明涉及一种2,5‑二取代氨基己酸酯的制备方法及使用其制备利特昔替尼的方法。所述方法包括以下步骤：化合物I与甲基金属试剂反应得到化合物II，以及化合物II与化合物III发生还原胺化反应得到式V的2,5‑二取代氨基己酸酯。式V的2,5‑二取代氨基己酸酯可经过如下两条合成路线合成利特昔替尼，路线1：式V化合物经过环合、还原、脱保护基、取代、脱除取代基及与丙烯酰氯反应；路线2：式V化合物经过氢化脱除取代基同步环合、脱保护基、取代、还原及与丙烯酰氯反应。本发明的方法使用不对称合成的方法构建手性中心，不需要进行成盐拆分获得单一构型，反应步骤简单、条件温和。#imgabs0#
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公开(公告)号：CN118063460A
公开(公告)日：2024-05-24
申请号：CN202410205815.7
申请日：2024-02-23
申请人： 山东福长药业有限公司 , 山东特珐曼药业有限公司
IPC分类号： C07D471/04
摘要： 本发明公开了一种非奈利酮的手性制备方法，其反应路线如下所示，所述制备方法包括以下步骤：(1)化合物I与手性化合物II反应得到化合物III；(2)化合物III和化合物IV反应得到化合物V；(3)化合物V与乙基化试剂反应得到化合物VI；(4)化合物VI脱除保护基或者氨解得到化合物VII。本发明通过手性化合物原料诱导的不对称合成，得到含有95％以上需要构型的产物，既提高了收率，也减少了浪费。该方法反应条件温和、成本低廉、适于工业化生产。#imgabs0#
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