公开(公告)号：CN114805345B

公开(公告)日：2023-11-10

申请号：CN202210456648.4

申请日：2022-04-27

申请人： 山东省药学科学院 ,  山东海佑福瑞达制药有限公司

发明人： 刘文涛 ,  李新志 ,  孔祥雨 ,  张彬 ,  崔新强 ,  任文杰 ,  姜鹰燕 ,  张治云 ,  国璐璐 ,  王长斌 ,  张宁 ,  赵思太 ,  段崇刚 ,  张岱州 ,  魏乐坤 ,  王洪臣 ,  许跃雷 ,  樊志萍

IPC分类号： C07D471/04

摘要： 本发明公开了他达拉非中间体顺式四氢咔啉盐酸盐的制备方法。本方法以D‑色氨酸为原料，以二环己基碳二亚胺(DCC)和4‑二甲氨基吡啶(DMAP)为催化剂，制得D‑色氨酸甲酯；然后在盐酸的催化下和胡椒醛经皮克特‑施彭格勒(P‑S)反应制得顺式四氢咔啉盐酸盐。

公开(公告)号：CN114805345A

公开(公告)日：2022-07-29

申请号：CN202210456648.4

申请日：2022-04-27

申请人： 山东省药学科学院 ,  山东海佑福瑞达制药有限公司

发明人： 刘文涛 ,  李新志 ,  孔祥雨 ,  张彬 ,  崔新强 ,  任文杰 ,  姜鹰燕 ,  张治云 ,  国璐璐 ,  王长斌 ,  张宁 ,  赵思太 ,  段崇刚 ,  张岱州 ,  魏乐坤 ,  王洪臣 ,  许跃雷 ,  樊志萍

IPC分类号： C07D471/04

摘要： 本发明公开了他达拉非中间体顺式四氢咔啉盐酸盐的制备方法。本方法以D‑色氨酸为原料，以二环己基碳二亚胺(DCC)和4‑二甲氨基吡啶(DMAP)为催化剂，制得D‑色氨酸甲酯；然后在盐酸的催化下和胡椒醛经皮克特‑施彭格勒(P‑S)反应制得顺式四氢咔啉盐酸盐。

公开(公告)号：CN113917027A

公开(公告)日：2022-01-11

申请号：CN202111179722.4

申请日：2021-10-11

申请人： 山东省药学科学院

发明人： 杨琪 ,  张治云 ,  王帆 ,  刘燕 ,  王静 ,  刘彩霞 ,  孙慧娟 ,  姜鹰雁 ,  刘亚方 ,  国璐璐 ,  曹煜杰

IPC分类号： G01N30/02 ,  G01N30/34 ,  G01N30/74

摘要： 本发明属于分析化学领域，具体涉及一种阿伐那非及其中间体的光学异构体分离检测的方法，该方法是采用Waters高效液相色谱仪，多糖衍生物涂敷型手性色谱柱，流动相以正己烷和无水乙醇的体积比为80：20为流动相A，以正己烷和无水乙醇的体积比为20：80为流动相B，进行梯度洗脱。该方法不仅能将阿伐那非与其光学异构体完全分离，同时也能将阿伐那非中间体与其光学异构体进行有效分离，本发明的方法不仅适用于阿伐那非中间体中其光学异构体含量的测定，同时能检测阿伐那非中其光学异构体、中间体及其光学异构体的含量，该方法简便，高效，准确，使阿伐那非的质量可控，并最终确定产品的安全。

公开(公告)号：CN113917027B

公开(公告)日：2023-03-21

申请号：CN202111179722.4

申请日：2021-10-11

申请人： 山东省药学科学院

发明人： 杨琪 ,  张治云 ,  王帆 ,  刘燕 ,  王静 ,  刘彩霞 ,  孙慧娟 ,  姜鹰雁 ,  刘亚方 ,  国璐璐 ,  曹煜杰

IPC分类号： G01N30/02 ,  G01N30/34 ,  G01N30/74

摘要： 本发明属于分析化学领域，具体涉及一种阿伐那非及其中间体的光学异构体分离检测的方法，该方法是采用Waters高效液相色谱仪，多糖衍生物涂敷型手性色谱柱，流动相以正己烷和无水乙醇的体积比为80：20为流动相A，以正己烷和无水乙醇的体积比为20：80为流动相B，进行梯度洗脱。该方法不仅能将阿伐那非与其光学异构体完全分离，同时也能将阿伐那非中间体与其光学异构体进行有效分离，本发明的方法不仅适用于阿伐那非中间体中其光学异构体含量的测定，同时能检测阿伐那非中其光学异构体、中间体及其光学异构体的含量，该方法简便，高效，准确，使阿伐那非的质量可控，并最终确定产品的安全。