公开(公告)号：CN111896698A

公开(公告)日：2020-11-06

申请号：CN202010785030.3

申请日：2020-08-06

申请人： 山东大学 ,  山东省食品药品检验研究院

发明人： 王小兵 ,  徐玉文 ,  李玉梅 ,  郑静 ,  王文心 ,  佟振博 ,  方浩

IPC分类号： G01N33/15

摘要： 本发明公开一种吸入制剂体外评价的新平台，将3D打印仿生口喉模型、肺部沉积模型及肺部溶出模型进行联合应用，利用平台技术对吸入制剂进行测定，绘制溶出曲线，通过f2因子比较法，判断吸入制剂原研制剂与仿制制剂的一致性，进而指导其仿制制剂及创新制剂的研发。该方法通过NGI收集样品，利用模拟肺液作为溶出介质，采用桨法进行溶出度测试，通过f2因子比较法比较两者的溶出曲线来做出准确判断。本发明的检测方法操作简便、分析成本低、专属性强、准确度高，适用于吸入制剂的体外评价。

公开(公告)号：CN111896698B

公开(公告)日：2024-03-01

申请号：CN202010785030.3

申请日：2020-08-06

申请人： 山东大学 ,  山东省食品药品检验研究院

发明人： 王小兵 ,  徐玉文 ,  李玉梅 ,  郑静 ,  王文心 ,  佟振博 ,  方浩

IPC分类号： G01N33/15

摘要： 本发明公开一种吸入制剂体外评价的新平台，将3D打印仿生口喉模型、肺部沉积模型及肺部溶出模型进行联合应用，利用平台技术对吸入制剂进行测定，绘制溶出曲线，通过f2因子比较法，判断吸入制剂原研制剂与仿制制剂的一致性，进而指导其仿制制剂及创新制剂的研发。该方法通过NGI收集样品，利用模拟肺液作为溶出介质，采用桨法进行溶出度测试，通过f2因子比较法比较两者的溶出曲线来做出准确判断。本发明的检测方法操作简便、分析成本低、专属性强、准确度高，适用于吸入制剂的体外评价。

公开(公告)号：CN113501799B

公开(公告)日：2021-11-26

申请号：CN202111066056.3

申请日：2021-09-13

申请人： 山东省食品药品检验研究院

发明人： 文松松 ,  徐玉文 ,  王维剑 ,  牛冲 ,  郭常川 ,  李启艳 ,  胡德福 ,  张雷 ,  刘琦 ,  郑静 ,  向宇 ,  张连义

IPC分类号： C07D307/84 ,  A61K36/284 ,  A61P35/00

摘要： 本发明涉及医药技术领域，具体涉及从传统中药菊科苍术属植物白术(Atractylodes macrocephala)的干燥根茎中分离得到的一种桉叶烷型倍半萜并香叶基苯并呋喃酮杂合物的制备方法及应用。该化合物分离自菊科苍术属植物白术(Atractylodes macrocephala)的干燥根茎，命名为Atractin A。该化合物的制备方法采用了天然产物化学领域较为成熟分离纯化手段，在实际操作中容易实现。经体外生物活性研究表明Atractin A对人类非小细胞肺癌细胞A549细胞具有一定的抑制作用。

公开(公告)号：CN113501799A

公开(公告)日：2021-10-15

申请号：CN202111066056.3

申请日：2021-09-13

申请人： 山东省食品药品检验研究院

发明人： 文松松 ,  徐玉文 ,  王维剑 ,  牛冲 ,  郭常川 ,  李启艳 ,  胡德福 ,  张雷 ,  刘琦 ,  郑静 ,  向宇 ,  张连义

IPC分类号： C07D307/84 ,  A61K36/284 ,  A61P35/00

摘要： 本发明涉及医药技术领域，具体涉及从传统中药菊科苍术属植物白术(Atractylodes macrocephala)的干燥根茎中分离得到的一种桉叶烷型倍半萜并香叶基苯并呋喃酮杂合物的制备方法及应用。该化合物分离自菊科苍术属植物白术(Atractylodes macrocephala)的干燥根茎，命名为Atractin A。该化合物的制备方法采用了天然产物化学领域较为成熟分离纯化手段，在实际操作中容易实现。经体外生物活性研究表明Atractin A对人类非小细胞肺癌细胞A549细胞具有一定的抑制作用。

公开(公告)号：CN104649929A

公开(公告)日：2015-05-27

申请号：CN201510077458.1

申请日：2015-02-13

申请人： 山东省食品药品检验研究院

发明人： 史国生 ,  徐玉文 ,  谢元超 ,  王小兵 ,  郑静 ,  聂延君

IPC分类号： C07C237/12 ,  C07C231/12 ,  G01N30/02

摘要： 本发明提供一种4-(N-(4-氨基丁酰基))-氨基丁酸的制备方法及应用。以氨酪酸（GABA）为起始原料，经酯化保护、卡特缩合、氢氧化钠及钯碳氢化还原脱保护等反应，制得4-(N-(4-氨基丁酰基))-氨基丁酸，制备得到的4-(N-(4-氨基丁酰基))-氨基丁酸主要用于氨酪酸原料及氨酪酸制剂中4-(N-(4-氨基丁酰基))-氨基丁酸含量的检测，氨酪酸制剂包括氨酪酸注射液、氨酪酸氯化钠注射液和注射用氨酪酸等。本发明制备方法原料易得，反应条件简单，操作方便，产率和纯度高，适合于4-(N-(4-氨基丁酰基))-氨基丁酸在实验室及中试规模的产业化生产，产品性质稳定，适合于氨酪酸及相关制剂检查使用。

公开(公告)号：CN111855848B

公开(公告)日：2022-02-18

申请号：CN202010662535.0

申请日：2020-07-10

申请人： 山东省食品药品检验研究院 ,  山东大学

发明人： 文松松 ,  徐玉文 ,  牛冲 ,  郭常川 ,  张雷 ,  刘琦 ,  郑静 ,  向宇 ,  杨书娟

IPC分类号： G01N30/02 ,  G01N30/06 ,  G01N30/72

摘要： 本发明属于药物分析技术领域，具体涉及一种盐酸莫西沙星起始原料1‑环丙基‑6,7‑二氟‑1,4‑二氢‑8‑甲氧基‑4‑氧代‑3‑喹啉羧酸乙酯中潜在基因毒性杂质的定量分析方法，潜在基因毒性杂质的结构类型包括酰卤类、不饱和酮类。本发明采用无水乙醇与2,4,5‑三氟‑3‑甲氧基苯甲酰氯进行衍生化反应生成2,4,5‑三氟‑3‑甲氧基苯甲酸乙酯，采用（5%苯基）‑甲基聚硅氧烷为固定相对衍生物2,4,5‑三氟‑3‑甲氧基苯甲酸乙酯及杂质3‑(N,N‑二甲基氨基)丙烯酸乙酯进行分离，质谱分析检测。该方法不仅能够实现起始原料中潜在基因毒性杂质的有效分离，且能对所述的基因毒性杂质定量检测，操作简便快速，专属性强，灵敏度高，准确、可靠，对盐酸莫西沙星原料及制剂的质量控制和用药安全具有重要意义。

公开(公告)号：CN113501801B

公开(公告)日：2021-11-26

申请号：CN202111058559.6

申请日：2021-09-10

申请人： 山东省食品药品检验研究院

发明人： 文松松 ,  徐玉文 ,  王维剑 ,  牛冲 ,  郭常川 ,  李启艳 ,  胡德福 ,  张雷 ,  刘琦 ,  郑静 ,  李文馨 ,  张连义

IPC分类号： C07D307/93 ,  A61P35/00 ,  A61K31/343

摘要： 本发明涉及医药技术领域，公开了一种乌药烷型倍半萜并香叶基苯聚合物，及其制备方法与应用。该化合物分离自樟科山胡椒属植物鼎湖钓樟(Lindera chunii Merr.)的干燥块根，命名为Lindechunisin A。该化合物的制备方法采用了天然产物化学领域较为成熟分离纯化手段，在实际操作中容易实现。经体外生物活性研究表明Lindechunisin A对人宫颈癌细胞Hela细胞具有一定的抑制作用。

公开(公告)号：CN113501801A

公开(公告)日：2021-10-15

申请号：CN202111058559.6

申请日：2021-09-10

申请人： 山东省食品药品检验研究院

发明人： 文松松 ,  徐玉文 ,  王维剑 ,  牛冲 ,  郭常川 ,  李启艳 ,  胡德福 ,  张雷 ,  刘琦 ,  郑静 ,  李文馨 ,  张连义

IPC分类号： C07D307/93 ,  A61P35/00 ,  A61K31/343

摘要： 本发明涉及医药技术领域，公开了一种乌药烷型倍半萜并香叶基苯聚合物，及其制备方法与应用。该化合物分离自樟科山胡椒属植物鼎湖钓樟(Lindera chunii Merr.)的干燥块根，命名为Lindechunisin A。该化合物的制备方法采用了天然产物化学领域较为成熟分离纯化手段，在实际操作中容易实现。经体外生物活性研究表明Lindechunisin A对人宫颈癌细胞Hela细胞具有一定的抑制作用。

公开(公告)号：CN111732517A

公开(公告)日：2020-10-02

申请号：CN202010636801.2

申请日：2020-07-03

申请人： 山东省食品药品检验研究院

发明人： 徐玉文 ,  徐鹏陶 ,  郑静 ,  郭常川

IPC分类号： C07C213/04 ,  C07C217/34 ,  C07D301/28 ,  C07D303/24 ,  C07C41/26 ,  C07C43/196 ,  C07C41/18 ,  C07C43/21 ,  C07C41/16 ,  C07C43/23 ,  G01N30/06

摘要： 本发明属于药物制备技术领域，主要涉及一种新化合物1-（4-（2-环丁氧基乙基）苯氧基）-3-（异丙基氨基）丙基-2-醇及制备方法，以及在盐酸倍他洛尔及盐酸倍他洛尔滴眼液有关物质检测中的应用。所述化合物结构如下： 。本发明制备得到的1-（4-（2-环丁氧基乙基）苯氧基）-3-（异丙基氨基）丙基-2-醇可作为对照品，用于检测盐酸倍他洛尔及其滴眼液中的1-（4-（2-环丁氧基乙基）苯氧基）-3-（异丙基氨基）丙基-2-醇的含量检测，为盐酸倍他洛尔及其滴眼液质量标准的提升及产品质量的安全性控制提供了技术支撑和物质保障，使盐酸倍他洛尔国家标准处于世界领先水平，具有良好的经济效益和社会效益。

公开(公告)号：CN111855848A

公开(公告)日：2020-10-30

申请号：CN202010662535.0

申请日：2020-07-10

申请人： 山东省食品药品检验研究院 ,  山东大学

发明人： 文松松 ,  徐玉文 ,  牛冲 ,  郭常川 ,  张雷 ,  刘琦 ,  郑静 ,  向宇 ,  杨书娟

IPC分类号： G01N30/02 ,  G01N30/06 ,  G01N30/72

摘要： 本发明属于药物分析技术领域，具体涉及一种盐酸莫西沙星起始原料1-环丙基-6,7-二氟-1,4-二氢-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯中潜在基因毒性杂质的定量分析方法，潜在基因毒性杂质的结构类型包括酰卤类、不饱和酮类。本发明采用无水乙醇与2,4,5-三氟-3-甲氧基苯甲酰氯进行衍生化反应生成2,4,5-三氟-3-甲氧基苯甲酸乙酯，采用（5%苯基）-甲基聚硅氧烷为固定相对衍生物2,4,5-三氟-3-甲氧基苯甲酸乙酯及杂质3-(N,N-二甲基氨基)丙烯酸乙酯进行分离，质谱分析检测。该方法不仅能够实现起始原料中潜在基因毒性杂质的有效分离，且能对所述的基因毒性杂质定量检测，操作简便快速，专属性强，灵敏度高，准确、可靠，对盐酸莫西沙星原料及制剂的质量控制和用药安全具有重要意义。