公开(公告)号：CN102816735A

公开(公告)日：2012-12-12

申请号：CN201210335471.9

申请日：2012-09-12

申请人： 山东省齐鲁细胞治疗工程技术有限公司 ,  王芝辉 ,  梁晨 ,  孔飞

发明人： 王芝辉 ,  梁晨 ,  孔飞

IPC分类号： C12N5/0783

摘要： 本发明涉及一种自体外周血淋巴细胞的培养方法，包括如下步骤：（1）从外周血中分离PBMC，然后，重悬于无血清培养基中，静置培养，制得初培养液；（2）向初培养液中补加无血清培养基，同时添加IL-2，静置培养，得二次培养液；（3）向二次培养液中补加无血清培养基，同时添加IL-2，静置培养，得培养液；（4）将培养液均匀分成2份，然后用无血清培养基补足体积并添加IL-2，静置培养，重复本步骤，制得自体外周血淋巴细胞；本发明通过向无血清培养基中添加多种单抗及细胞因子，提高效应细胞群活化效率和扩增效率。经检测，活化及扩增效率较现有方法明显提高，激活3天左右有大量细胞团出现。

公开(公告)号：CN117089518A

公开(公告)日：2023-11-21

申请号：CN202311110009.3

申请日：2023-08-31

申请人： 山东省齐鲁细胞治疗工程技术有限公司 ,  银丰生物工程集团有限公司

发明人： 王秋红 ,  王欣 ,  谭毅 ,  赵小惠 ,  梁晨 ,  郭慧贞

IPC分类号： C12N5/0775 ,  C12N13/00 ,  A61K35/28 ,  A61P37/02 ,  A61P29/00 ,  A61P19/02 ,  A61P11/06 ,  A61P3/10 ,  A61P37/06 ,  A61P13/12 ,  A61P1/00 ,  A61P7/06 ,  A61P1/16 ,  A61P25/16 ,  A61P31/00 ,  A61P17/02 ,  A61P17/00 ,  A61P21/00

摘要： 本发明属于生物医药技术领域，提供了一种外泌体的制备方法：将分泌外泌体的母细胞以620nm‑1000nm辐照后培养；然后由上述培养液分离纯化获得外泌体。本发明采用特定波段的弱激光辐照间充质干细胞，能够刺激间充质干细胞在短时间内产生和释放大量外泌体的效应，且弱激光辐射安全可控性强，操作简单，耗时短，对细胞影响极其小，不会干扰细胞正常的功能，获得的外泌体的免疫抑制功能更强；提高了外泌体在治疗自身免疫性疾病方面的疗效，为减轻炎症、肿瘤、心血管等治疗领域开辟了新的途径，具有广阔的临床应用前景。

公开(公告)号：CN107460167A

公开(公告)日：2017-12-12

申请号：CN201710858942.7

申请日：2017-09-21

申请人： 山东省齐鲁细胞治疗工程技术有限公司 ,  银丰生物工程集团有限公司

发明人： 孔群芳 ,  李悦 ,  谭毅 ,  梁晨 ,  张慧慧

IPC分类号： C12N5/0783

摘要： 本发明公开了一种无滋养细胞的NK细胞的扩增方法：采用共混培养液培养NK细胞，培养7天；然后，改用自体血浆培养基培养，培养过程中每2～3天进行一次补液，维持细胞密度在2.0×106/mL，培养20天以上；所述共混培养液的组成如下：在淋巴细胞培养基的基础上，添加1～10％自体血浆，200～1500IU/mL的IL-2，10～50ng/mL的IL-15和10～50ng/mL的IL-21；所述自体血浆培养基的组成如下：在无血清培养基的基础上，添加1～10％自体血浆，200IU/mL的IL-2。本发明的无滋养细胞的NK细胞的扩增方法，以脐血或自体外周血为细胞来源，培养过程中无需滋养细胞，扩增效率高，所得NK细胞的纯度高。通过该方法获得的NK细胞，可作为细胞免疫疗法的医药组合物，主要用于治疗和/或预防传染病和/或癌症。

公开(公告)号：CN116196333A

公开(公告)日：2023-06-02

申请号：CN202211149297.9

申请日：2022-09-21

申请人： 山东省齐鲁细胞治疗工程技术有限公司 ,  银丰生物工程集团有限公司

发明人： 王欣 ,  谭毅 ,  王秋红 ,  殷盼盼 ,  郭慧贞 ,  赵小惠 ,  梁晨

IPC分类号： A61K35/28 ,  A61K8/99 ,  A61K8/49 ,  A61K8/35 ,  A61P17/00 ,  A61P17/06 ,  A61P29/00 ,  A61Q19/00 ,  A61K31/12 ,  A61K31/505

摘要： 本发明属于生物医药领域，具体涉及一种负载四氢姜黄素（THC）的干细胞源外泌体皮肤稳态剂及其制备方法、应用。本发明的皮肤稳态剂含负载THC的外泌体（THC‑exo）、舒缓剂、保湿剂和依克多因（ectoin）等成分，可以减少炎症性皮肤疾病症状的严重程度和激素使用频率。该皮肤稳态剂不具有刺激性，不含激素和防腐剂，在降低促炎介质表达的同时，修复受损皮肤屏障，增强皮肤细胞解毒功能，如抵抗氧化损伤、抗凋亡，维持皮肤内稳态平衡，是一种有效治疗或辅助治疗炎症性皮肤疾病的皮肤稳态剂。

公开(公告)号：CN108276498B

公开(公告)日：2021-07-09

申请号：CN201810082351.X

申请日：2018-01-29

申请人： 山东省齐鲁细胞治疗工程技术有限公司

发明人： 谭毅 ,  梁晨

IPC分类号： C07K19/00 ,  C12N15/62 ,  C12N15/867 ,  C12N5/10 ,  A61K35/17 ,  A61P35/00

摘要： 本发明公开了一种包含截短CD20分子的嵌合抗原受体，其氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示，编码该受体的核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示，包括前导肽、ScFv、铰链区及跨膜区、免疫受体酪氨酸活化基序、IRES和tCD20。还公开了一种慢病毒表达载体，其包含有编码该嵌合抗原受体的核苷酸序列。还公开了可以表达该嵌合抗原受体的免疫细胞。将本发明的包含截短CD20分子的嵌合抗原受体在免疫细胞中表达后，可有效杀伤抗原阳性的肿瘤细胞且对阴性细胞无毒副作用，携带的tCD20既可以做检测CAR表达的标签肽，又可以在杀伤肿瘤细胞后加入清除性抗体，如利妥昔单抗，从而清除CAR‑T细胞，保障临床上使用的安全性。

公开(公告)号：CN114404450B

公开(公告)日：2024-04-16

申请号：CN202210060494.7

申请日：2022-01-19

申请人： 山东省齐鲁细胞治疗工程技术有限公司 ,  银丰生物工程集团有限公司

发明人： 王欣 ,  谭毅 ,  殷盼盼 ,  王秋红 ,  赵小惠 ,  梁晨 ,  郭慧贞

IPC分类号： A61K9/06 ,  A61K35/28 ,  A61P11/00 ,  A61P1/04 ,  A61P1/00 ,  A61P17/00 ,  A61K9/08 ,  A61K9/10 ,  A61K9/19 ,  A61K47/36 ,  A61K47/10 ,  A61K47/22 ,  A61P17/02

摘要： 本发明属于生物医药领域，提供了一种温敏型干细胞外泌体即型凝胶，包括外泌体、依克多因、温敏型即型凝胶基质和水，依克多因可作为外泌体保护剂。该凝胶中，依克多因协同外泌体能有效激活或抑制机体的免疫应答，针对局部用药如：黏膜、消化系统、呼吸系统相关黏膜溃疡（如：肠溃疡、胃溃疡、口腔溃疡等）、肠瘘、炎症性肠病、胃溃疡、食管炎、ARDS、肺损伤等具有良好治疗作用；也可用于外伤创面、糖尿病足、等慢性创面及皮肤系统疾病的治疗和皮肤年轻化的用途。

公开(公告)号：CN117298152A

公开(公告)日：2023-12-29

申请号：CN202311534509.X

申请日：2023-11-17

申请人： 山东省齐鲁细胞治疗工程技术有限公司 ,  银丰生物工程集团有限公司

发明人： 王欣 ,  谭毅 ,  王秋红 ,  孟令娇 ,  赵小惠 ,  梁晨 ,  郭慧贞

IPC分类号： A61K35/28 ,  A61K31/4172 ,  A61P39/06 ,  A61P37/02 ,  A61P29/00 ,  A61K9/08 ,  A61P11/00 ,  A61P11/14 ,  A61P11/06 ,  A61P9/12 ,  A61P31/14 ,  A61P11/02 ,  A61P25/28 ,  A61P25/16 ,  A61P25/00 ,  A61P9/10 ,  A61P15/00 ,  A61P25/08 ,  A61P27/02 ,  A61P27/06 ,  A61P27/12

摘要： 本发明属于干细胞产品制备技术领域，提供了一种含麦角硫因的干细胞胞外囊泡的组合物及其组合物。组合物包括干细胞外囊泡和麦角硫因，干细胞外囊泡颗粒数与麦角硫因的比例为（1×105‑1×1010）：（0.5‑50）mg。本发明还提供了一种上述药物组合物在制备抑制氧化应激、炎症和调节免疫的药物中的应用。本发明提供的组合物中，麦角硫因对干细胞胞外囊泡具有协同增效作用，具有抑制氧化应激，抑制ROS生成，抑制炎症因子释放，促进抗炎基因表达的作用，可用于预防和治疗各种原因引起的免疫失调和氧化应激损伤。

公开(公告)号：CN114404450A

公开(公告)日：2022-04-29

申请号：CN202210060494.7

申请日：2022-01-19

申请人： 山东省齐鲁细胞治疗工程技术有限公司 ,  银丰生物工程集团有限公司

发明人： 王欣 ,  谭毅 ,  殷盼盼 ,  王秋红 ,  赵小惠 ,  梁晨 ,  郭慧贞

IPC分类号： A61K35/28 ,  A61K47/22 ,  A61K9/06 ,  A61K9/08 ,  A61K9/10 ,  A61K9/19 ,  A61K47/10 ,  A61K47/36 ,  A61P1/00 ,  A61P1/04 ,  A61P11/00 ,  A61P17/00 ,  A61P17/02

摘要： 本发明属于生物医药领域，提供了一种温敏型干细胞外泌体即型凝胶，包括外泌体、依克多因、温敏型即型凝胶基质和水，依克多因可作为外泌体保护剂。该凝胶中，依克多因协同外泌体能有效激活或抑制机体的免疫应答，针对局部用药如：黏膜、消化系统、呼吸系统相关黏膜溃疡（如：肠溃疡、胃溃疡、口腔溃疡等）、肠瘘、炎症性肠病、胃溃疡、食管炎、ARDS、肺损伤等具有良好治疗作用；也可用于外伤创面、糖尿病足、等慢性创面及皮肤系统疾病的治疗和皮肤年轻化的用途。

公开(公告)号：CN113430165B

公开(公告)日：2022-02-08

申请号：CN202110670023.3

申请日：2021-06-17

申请人： 山东省齐鲁细胞治疗工程技术有限公司

发明人： 王欣 ,  谭毅 ,  魏本杰 ,  王秋红 ,  殷盼盼 ,  张慧慧 ,  梁晨 ,  马贺然

IPC分类号： C12N5/0775 ,  A61K47/46 ,  A61K31/12 ,  A61P35/00

摘要： 本发明提供了一种负载四氢姜黄素的干细胞的制备方法：首先分离培养获得间充质干细胞；然后按照浓度梯度‑温度梯度递增顺序将四氢姜黄素和间充质干细胞混合然后保温孵育；然后洗涤、消化、重悬获得干细胞悬液，即负载四氢姜黄素的干细胞。本发明通过采用药物浓度梯度以及孵育温度梯度的改变，增加THC的细胞负载效率，获得高负载率的的THC干细胞载药系统。本发明还通过超滤管离心的方法收集外囊泡包裹的THC的浓缩液，相比较于外泌体的制备流程，更为简便，且起到更好功效。

公开(公告)号：CN111172115A

公开(公告)日：2020-05-19

申请号：CN202010181549.0

申请日：2020-03-16

申请人： 山东省齐鲁细胞治疗工程技术有限公司

发明人： 梁晨 ,  谭毅

IPC分类号： C12N5/10 ,  C12N15/867

摘要： 本发明提供一种利用基因修饰的K562滋养细胞扩增NK细胞的方法，利用慢病毒转载系统将IL-21、IL-27和CD70基因同时转染K562细胞，获得稳定表达IL-21、IL-27和CD70蛋白的K562工程细胞，将该细胞灭活后与PBMC混合进行培养，在低浓度IL-2存在下即可在无血清培养基中扩增NK细胞，扩增倍数在800-1100左右，且该NK细胞有效纯度达到91%，IFN-γ的分泌量是普通方法培养出的NK细胞的5倍，在效靶比10:1的情况下该NK细胞对肝癌细胞HepG2的杀伤率达到88.5%，比常规条件下培养的NK细胞的杀伤率高出约20%，说明此方法培养出的NK细胞具有较高的杀伤能力。