公开(公告)号：CN116199591A

公开(公告)日：2023-06-02

申请号：CN202211688269.4

申请日：2022-12-27

申请人： 山东齐都药业有限公司

发明人： 董旭 ,  郑家晴 ,  郑向楠 ,  王孟 ,  崔良峰 ,  张涛 ,  杨学谦 ,  任继波 ,  胡翠红 ,  朱建益 ,  高广超

IPC分类号： C07C227/04 ,  C07C227/40 ,  C07C229/22 ,  C12N1/20 ,  C12P7/62 ,  C12R1/19

摘要： 本发明涉及医药化工合成技术领域，具体涉及左卡尼汀的产业化制备方法。包括如下步骤：向缓冲盐溶液中加入含有羰基还原酶和葡萄糖脱氢酶的大肠杆菌工程菌细胞、无水葡萄糖、辅酶，滴加4‑氯乙酰乙酸乙酯反应，经过萃取、减压浓缩和高真空蒸馏，得到(R)‑4‑氯‑3‑羟基丁酸乙酯；向存在无机碱的三甲胺水溶液中滴加(R)‑4‑氯‑3‑羟基丁酸乙酯，保温反应，反应结束后先用酸调pH，再用碱调pH；经电渗析除盐得到左卡尼汀化合物。本发明使用全细胞催化法，适应性更强；不使用助溶剂，绿色环保，对酶活影响小，产品光学纯度更高。改变中间体的加入方式，反应更完全，收率更高。电渗析除盐效果好、效率高、更适用于工业化。

公开(公告)号：CN112110961A

公开(公告)日：2020-12-22

申请号：CN202011033851.8

申请日：2020-09-27

申请人： 山东齐都药业有限公司

发明人： 任继波 ,  杨学谦 ,  刘印 ,  高广超 ,  孔令金 ,  李宗涛 ,  王孟 ,  翟民 ,  宋文姬 ,  王东岳 ,  吴宁

IPC分类号： C07H1/00 ,  C07H1/06 ,  C07H15/04 ,  C07H7/033

摘要： 本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种葡萄糖酸钙中杂质的制备方法。包括以下步骤：1)以钯碳合金Pd‑Pt/C为催化剂，空气为氧化剂，纯化水做溶剂，将麦芽糖、异麦芽糖或麦芽三糖氧化为麦芽糖酸、异麦芽糖酸或麦芽三糖酸；2)加入氢氧化钙进行反应；3)将反应液用滤膜过滤除去催化剂，滤液中加入活性炭脱色，用滤膜过滤；滤液减压蒸干，剩余物中加入乙醇打浆；4)过滤，烘干，得到杂质麦芽糖酸钙、异麦芽糖酸钙或麦芽三糖酸钙。本发明方法简便易行，合成的杂质可作为对照品，用于葡萄糖酸钙原料药及其制剂中相应杂质的定位和定量，更好的控制葡萄糖酸钙原料药和葡萄糖酸钙制剂的质量，有效控制各杂质的含量，保证药品的用药安全性。