公开(公告)号：CN113666874A

公开(公告)日：2021-11-19

申请号：CN202111035955.7

申请日：2021-09-06

申请人： 常州齐晖药业有限公司 ,  内蒙古齐晖药业有限公司 ,  连云港市亚晖医药化工有限公司

发明人： 苏文杰 ,  符岩 ,  宋暄 ,  王学成 ,  张建峰 ,  朱建民

IPC分类号： C07D235/12

摘要： 本发明公开了一种苯硫胍杂质B的制备方法。在极性溶剂中，以水合肼作为碱催化剂，以N‑(2‑氨基‑5‑苯硫基‑苯基)‑2‑甲氧基‑乙酰胺为起始原料，经过环合反应、结晶、干燥工序得到苯硫胍杂质B。该合成路线简短，起始原料易得，反应条件温和，操作简便，不需要柱层析即可得到上述的杂质，所制备的杂质纯度可达到99.5％以上，可作为对照品用于质量研究。

公开(公告)号：CN112279854A

公开(公告)日：2021-01-29

申请号：CN202010861499.0

申请日：2020-08-25

申请人： 常州齐晖药业有限公司 ,  内蒙古齐晖药业有限公司 ,  连云港市亚晖医药化工有限公司

发明人： 朱建民 ,  王学成 ,  苏文杰 ,  张建峰

IPC分类号： C07D487/04

摘要： 本发明公开了一种7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶化合物的制备方法，7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶化合物的全称为：反式‑N‑甲基‑4‑(甲基‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基氨基)环己基甲磺酰胺马来酸盐。以反式‑4‑[(叔丁氧羰基)氨基]环己烷羧酸和4‑氯‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶为起始原料，经过还原、保护、酯化、磺酸化、氯化、甲胺化、脱保护、缩合、成盐反应得到反式‑N‑甲基‑4‑(甲基‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基氨基)环己基甲磺酰胺马来酸盐。该制备方法先将反式‑4‑[(叔丁氧羰基)氨基]环己烷羧酸制备成N‑甲基‑1‑[反式‑4‑(甲胺基)环己基]甲磺胺盐酸盐，再与4‑氯‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶进行缩合，提高了高价原料4‑氯‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶的利用率，降低了成本；反应条件较为温和，操作简便，绿色环保，适合国内工业化生产。总收率达到62％以上，产品纯度达99.5％以上。

公开(公告)号：CN112898241B

公开(公告)日：2023-04-21

申请号：CN202110106589.3

申请日：2021-01-26

申请人： 内蒙古齐晖药业有限公司 ,  常州齐晖药业有限公司 ,  连云港市亚晖医药化工有限公司

发明人： 朱建民 ,  苏文杰 ,  李志陵 ,  王学成 ,  王东岳 ,  谢小强 ,  张建峰

IPC分类号： C07D303/04 ,  C07D301/26

摘要： 本发明公开了一种氧化苯乙烯的制备方法。以苯乙烯为起始原料，经过溴代、皂化反应得到氧化苯乙烯。本发明以双氧水为主氧化剂，采用双氧水/氯酸钠混合氧化剂，避免了氯酸钠氧化性过强，生成大量的苯基‑1,2‑二溴乙烷、苯乙酮、苯甲醛副产物；在溴代过程中加入了催化剂，提高了选择性，减少了苯基乙二醇的产生；本发明操作简便，选择性高，副反应少，收率高、产物纯度高，适合国内工业化生产。总收率达到89.0％以上，产品纯度达99.0％以上。

公开(公告)号：CN112898241A

公开(公告)日：2021-06-04

申请号：CN202110106589.3

申请日：2021-01-26

申请人： 内蒙古齐晖药业有限公司 ,  常州齐晖药业有限公司 ,  连云港市亚晖医药化工有限公司

发明人： 朱建民 ,  苏文杰 ,  李志陵 ,  王学成 ,  王东岳 ,  谢小强 ,  张建峰

IPC分类号： C07D303/04 ,  C07D301/26

摘要： 本发明公开了一种氧化苯乙烯的制备方法。以苯乙烯为起始原料，经过溴代、皂化反应得到氧化苯乙烯。本发明以双氧水为主氧化剂，采用双氧水/氯酸钠混合氧化剂，避免了氯酸钠氧化性过强，生成大量的苯基‑1,2‑二溴乙烷、苯乙酮、苯甲醛副产物；在溴代过程中加入了催化剂，提高了选择性，减少了苯基乙二醇的产生；本发明操作简便，选择性高，副反应少，收率高、产物纯度高，适合国内工业化生产。总收率达到89.0％以上，产品纯度达99.0％以上。

公开(公告)号：CN111909156A

公开(公告)日：2020-11-10

申请号：CN202010861493.3

申请日：2020-08-25

申请人： 常州齐晖药业有限公司 ,  内蒙古齐晖药业有限公司 ,  连云港市亚晖医药化工有限公司

发明人： 朱建民 ,  苏文杰 ,  王学成 ,  张建峰 ,  黄金占

IPC分类号： C07D487/04 ,  C07C51/41 ,  C07C57/145

摘要： 本发明公开了一种马来酸奥拉替尼的制备方法。以反式-4-[(叔丁氧羰基)氨基]环己烷羧酸和4-氯-7-甲苯磺酰基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶为起始原料，经过还原、缩合、酯化、磺酸化、脱保护、氯化、甲胺化、成盐反应得到马来酸奥拉替尼。该合成路线通过甲磺酸酯、磺酸化、甲胺化、成盐等工序工艺优化，减少了后处理次数，提高了生产效率和收率；操作更加简便，适合国内工业化生产。总收率达到65％以上，产品纯度达99％以上。

公开(公告)号：CN111909156B

公开(公告)日：2022-04-05

申请号：CN202010861493.3

申请日：2020-08-25

申请人： 常州齐晖药业有限公司 ,  内蒙古齐晖药业有限公司 ,  连云港市亚晖医药化工有限公司

发明人： 朱建民 ,  苏文杰 ,  王学成 ,  张建峰 ,  黄金占

IPC分类号： C07D487/04 ,  C07C51/41 ,  C07C57/145

摘要： 本发明公开了一种马来酸奥拉替尼的制备方法。以反式‑4‑[(叔丁氧羰基)氨基]环己烷羧酸和4‑氯‑7‑甲苯磺酰基‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶为起始原料，经过还原、缩合、酯化、磺酸化、脱保护、氯化、甲胺化、成盐反应得到马来酸奥拉替尼。该合成路线通过甲磺酸酯、磺酸化、甲胺化、成盐等工序工艺优化，减少了后处理次数，提高了生产效率和收率；操作更加简便，适合国内工业化生产。总收率达到65％以上，产品纯度达99％以上。

公开(公告)号：CN112279854B

公开(公告)日：2022-04-05

申请号：CN202010861499.0

申请日：2020-08-25

申请人： 常州齐晖药业有限公司 ,  内蒙古齐晖药业有限公司 ,  连云港市亚晖医药化工有限公司

发明人： 朱建民 ,  王学成 ,  苏文杰 ,  张建峰

IPC分类号： C07D487/04

摘要： 本发明公开了一种7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶化合物的制备方法，7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶化合物的全称为：反式‑N‑甲基‑4‑(甲基‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基氨基)环己基甲磺酰胺马来酸盐。以反式‑4‑[(叔丁氧羰基)氨基]环己烷羧酸和4‑氯‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶为起始原料，经过还原、保护、酯化、磺酸化、氯化、甲胺化、脱保护、缩合、成盐反应得到反式‑N‑甲基‑4‑(甲基‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基氨基)环己基甲磺酰胺马来酸盐。该制备方法先将反式‑4‑[(叔丁氧羰基)氨基]环己烷羧酸制备成N‑甲基‑1‑[反式‑4‑(甲胺基)环己基]甲磺胺盐酸盐，再与4‑氯‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶进行缩合，提高了高价原料4‑氯‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶的利用率，降低了成本；反应条件较为温和，操作简便，绿色环保，适合国内工业化生产。总收率达到62％以上，产品纯度达99.5％以上。

公开(公告)号：CN111517991A

公开(公告)日：2020-08-11

申请号：CN202010330661.6

申请日：2020-04-24

申请人： 常州齐晖药业有限公司 ,  内蒙古齐晖化学有限公司 ,  连云港市亚晖医药化工有限公司

发明人： 苏文杰 ,  王学成 ,  张峥 ,  张建峰 ,  刘祥宜

IPC分类号： C07C269/06 ,  C07C271/64 ,  C07C269/08

摘要： 本发明公开了一种地克珠利杂质A的制备方法。在极性溶剂中，在酸催化下，以地克珠利中间体(3‑丁氧羰基氨基‑3‑氧代丙酰基)‑氨基甲酸丁酯或(3‑乙氧羰基氨基‑3‑氧代丙酰基)‑氨基甲酸乙酯(化合物Ⅰ)为起始原料，经过与亚硝酸钠进行缩合反应、脱色、结晶、干燥工序得到地克珠利杂质A。该合成路线简短，起始原料易得，反应条件温和，操作简便，不需要柱层析即可得到上述的杂质，所制备的杂质纯度可达到99.5％以上，可作为对照品用于质量研究。

公开(公告)号：CN111574411A

公开(公告)日：2020-08-25

申请号：CN202010330664.X

申请日：2020-04-24

申请人： 常州齐晖药业有限公司 ,  内蒙古齐晖化学有限公司 ,  连云港市亚晖医药化工有限公司

发明人： 苏文杰 ,  王学成 ,  张峥 ,  张建峰 ,  朱建民

IPC分类号： C07C291/02

摘要： 本发明公开了一种地克珠利杂质B的制备方法。在非极性溶剂和水两相反应体系中，在相转移催化剂催化下，以地克珠利中间体(4-氨基-2,6-二氯-苯基)-(4-氯-苯基)-乙腈(化合物Ⅰ)为起始原料，经过与亚硝酸钠进行缩合反应、结晶、干燥工序得到地克珠利杂质B。该合成路线简短，起始原料易得，反应条件温和，操作简便，不需要柱层析即可得到上述的杂质，所制备的杂质纯度可达到99.0％以上，可作为对照品用于质量研究。

公开(公告)号：CN107746390B

公开(公告)日：2021-03-16

申请号：CN201711166774.1

申请日：2017-11-21

申请人： 连云港市亚晖医药化工有限公司

发明人： 张建峰 ,  郑爱华 ,  朱云兵 ,  刘永林 ,  潘如龙 ,  谢琪

IPC分类号： C07D253/075

摘要： 本发明公开了一种抗球虫药地克珠利的制备方法。所述方法以3,4,5‑三氯硝基苯为原料，与对氯苯乙腈进行缩合反应，生成2,6‑二氯‑α‑(4‑氯代苯基)‑4‑硝基苯乙腈，缩合物再与水合肼还原生成2,6‑二氯‑α‑(4‑氯代苯基)‑4‑硝基苯乙腈，还原物再与丙二酰二氨基甲酸乙酯经过重氮、偶合、环合、水解、脱羧“一锅烩”反应生成地克珠利。本发明方法工艺简单，易于操作，解决了地克珠利在脱羧过程中巯基乙酸气味大所带来的环保问题，同时提高了收率，以2,6‑二氯对硝基苯胺为原料合成地克珠利总收率为43.8％，适合工业化生产。