公开(公告)号：CN113666874A

公开(公告)日：2021-11-19

申请号：CN202111035955.7

申请日：2021-09-06

申请人： 常州齐晖药业有限公司 ,  内蒙古齐晖药业有限公司 ,  连云港市亚晖医药化工有限公司

发明人： 苏文杰 ,  符岩 ,  宋暄 ,  王学成 ,  张建峰 ,  朱建民

IPC分类号： C07D235/12

摘要： 本发明公开了一种苯硫胍杂质B的制备方法。在极性溶剂中，以水合肼作为碱催化剂，以N‑(2‑氨基‑5‑苯硫基‑苯基)‑2‑甲氧基‑乙酰胺为起始原料，经过环合反应、结晶、干燥工序得到苯硫胍杂质B。该合成路线简短，起始原料易得，反应条件温和，操作简便，不需要柱层析即可得到上述的杂质，所制备的杂质纯度可达到99.5％以上，可作为对照品用于质量研究。

公开(公告)号：CN112279854A

公开(公告)日：2021-01-29

申请号：CN202010861499.0

申请日：2020-08-25

申请人： 常州齐晖药业有限公司 ,  内蒙古齐晖药业有限公司 ,  连云港市亚晖医药化工有限公司

发明人： 朱建民 ,  王学成 ,  苏文杰 ,  张建峰

IPC分类号： C07D487/04

摘要： 本发明公开了一种7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶化合物的制备方法，7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶化合物的全称为：反式‑N‑甲基‑4‑(甲基‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基氨基)环己基甲磺酰胺马来酸盐。以反式‑4‑[(叔丁氧羰基)氨基]环己烷羧酸和4‑氯‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶为起始原料，经过还原、保护、酯化、磺酸化、氯化、甲胺化、脱保护、缩合、成盐反应得到反式‑N‑甲基‑4‑(甲基‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基氨基)环己基甲磺酰胺马来酸盐。该制备方法先将反式‑4‑[(叔丁氧羰基)氨基]环己烷羧酸制备成N‑甲基‑1‑[反式‑4‑(甲胺基)环己基]甲磺胺盐酸盐，再与4‑氯‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶进行缩合，提高了高价原料4‑氯‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶的利用率，降低了成本；反应条件较为温和，操作简便，绿色环保，适合国内工业化生产。总收率达到62％以上，产品纯度达99.5％以上。

公开(公告)号：CN111978223A

公开(公告)日：2020-11-24

申请号：CN202010858966.4

申请日：2020-08-24

申请人： 常州齐晖药业有限公司 ,  内蒙古齐晖药业有限公司 ,  连云港市亚晖医药化工有限公司

发明人： 朱建民 ,  苏文杰 ,  王学成 ,  郁昕

IPC分类号： C07C319/20 ,  C07C323/41

摘要： 本发明公开了一种2-甲氧基-N-(2-硝基-5-苯硫基)苯基乙酰胺的制备方法，包括以下步骤：在非极性有机溶剂中，在缚酸剂催化下，加入2-硝基-5-苯硫基苯胺和甲氧基乙酸，与氯化亚砜回流下氯化反应；反应完毕，经水分解过量的氯化亚砜，静置分层，浓缩溶剂，加入溶解性差的溶剂降温结晶，抽滤，干燥，得到2-甲氧基-N-(2-硝基-5-苯硫基)苯基乙酰胺。该制备方法采用一锅法，用氯化亚砜代替三氯化磷，产物纯度达到99.8％以上，收率达到了93.5％以上。该方法具有操作简单、绿色环保和易于工业化生产等优点。

公开(公告)号：CN112898241B

公开(公告)日：2023-04-21

申请号：CN202110106589.3

申请日：2021-01-26

申请人： 内蒙古齐晖药业有限公司 ,  常州齐晖药业有限公司 ,  连云港市亚晖医药化工有限公司

发明人： 朱建民 ,  苏文杰 ,  李志陵 ,  王学成 ,  王东岳 ,  谢小强 ,  张建峰

IPC分类号： C07D303/04 ,  C07D301/26

摘要： 本发明公开了一种氧化苯乙烯的制备方法。以苯乙烯为起始原料，经过溴代、皂化反应得到氧化苯乙烯。本发明以双氧水为主氧化剂，采用双氧水/氯酸钠混合氧化剂，避免了氯酸钠氧化性过强，生成大量的苯基‑1,2‑二溴乙烷、苯乙酮、苯甲醛副产物；在溴代过程中加入了催化剂，提高了选择性，减少了苯基乙二醇的产生；本发明操作简便，选择性高，副反应少，收率高、产物纯度高，适合国内工业化生产。总收率达到89.0％以上，产品纯度达99.0％以上。

公开(公告)号：CN110128486B

公开(公告)日：2022-12-02

申请号：CN201910533066.X

申请日：2019-06-19

申请人： 常州齐晖药业有限公司 ,  内蒙古齐晖药业有限公司 ,  连云港市亚晖医药化工有限公司

发明人： 朱建民 ,  苏文杰 ,  王学成 ,  戴海涯 ,  王东岳

IPC分类号： C07H1/00 ,  C07H17/00

摘要： 本发明公开了一种泰拉霉素的合成方法。以二氢高红霉素为起始原料，经过Cbz‑Cl保护后通过Pfitzner‑Moffatt氧化得到相应二氢高红霉素醛，再经过Corey‑Chaykovsky环氧化，最后环氧化合物在催化剂作用下与正丙胺发生开环加成，同时发生胺解脱保护得到泰拉霉素。该方法避免了原工艺氧化和环氧化时超低温反应，反应条件较为温和；脱保护使用醇解保护基团，避免了加氢脱保护基工艺，降低了安全风险和生产成本，易于工业化生产。

公开(公告)号：CN112898241A

公开(公告)日：2021-06-04

申请号：CN202110106589.3

申请日：2021-01-26

申请人： 内蒙古齐晖药业有限公司 ,  常州齐晖药业有限公司 ,  连云港市亚晖医药化工有限公司

发明人： 朱建民 ,  苏文杰 ,  李志陵 ,  王学成 ,  王东岳 ,  谢小强 ,  张建峰

IPC分类号： C07D303/04 ,  C07D301/26

摘要： 本发明公开了一种氧化苯乙烯的制备方法。以苯乙烯为起始原料，经过溴代、皂化反应得到氧化苯乙烯。本发明以双氧水为主氧化剂，采用双氧水/氯酸钠混合氧化剂，避免了氯酸钠氧化性过强，生成大量的苯基‑1,2‑二溴乙烷、苯乙酮、苯甲醛副产物；在溴代过程中加入了催化剂，提高了选择性，减少了苯基乙二醇的产生；本发明操作简便，选择性高，副反应少，收率高、产物纯度高，适合国内工业化生产。总收率达到89.0％以上，产品纯度达99.0％以上。

公开(公告)号：CN111909156A

公开(公告)日：2020-11-10

申请号：CN202010861493.3

申请日：2020-08-25

申请人： 常州齐晖药业有限公司 ,  内蒙古齐晖药业有限公司 ,  连云港市亚晖医药化工有限公司

发明人： 朱建民 ,  苏文杰 ,  王学成 ,  张建峰 ,  黄金占

IPC分类号： C07D487/04 ,  C07C51/41 ,  C07C57/145

摘要： 本发明公开了一种马来酸奥拉替尼的制备方法。以反式-4-[(叔丁氧羰基)氨基]环己烷羧酸和4-氯-7-甲苯磺酰基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶为起始原料，经过还原、缩合、酯化、磺酸化、脱保护、氯化、甲胺化、成盐反应得到马来酸奥拉替尼。该合成路线通过甲磺酸酯、磺酸化、甲胺化、成盐等工序工艺优化，减少了后处理次数，提高了生产效率和收率；操作更加简便，适合国内工业化生产。总收率达到65％以上，产品纯度达99％以上。

公开(公告)号：CN111978223B

公开(公告)日：2022-04-12

申请号：CN202010858966.4

申请日：2020-08-24

申请人： 常州齐晖药业有限公司 ,  内蒙古齐晖药业有限公司 ,  连云港市亚晖医药化工有限公司

发明人： 朱建民 ,  苏文杰 ,  王学成 ,  郁昕

IPC分类号： C07C319/20 ,  C07C323/41

摘要： 本发明公开了一种2‑甲氧基‑N‑(2‑硝基‑5‑苯硫基)苯基乙酰胺的制备方法，包括以下步骤：在非极性有机溶剂中，在缚酸剂催化下，加入2‑硝基‑5‑苯硫基苯胺和甲氧基乙酸，与氯化亚砜回流下氯化反应；反应完毕，经水分解过量的氯化亚砜，静置分层，浓缩溶剂，加入溶解性差的溶剂降温结晶，抽滤，干燥，得到2‑甲氧基‑N‑(2‑硝基‑5‑苯硫基)苯基乙酰胺。该制备方法采用一锅法，用氯化亚砜代替三氯化磷，产物纯度达到99.8％以上，收率达到了93.5％以上。该方法具有操作简单、绿色环保和易于工业化生产等优点。

公开(公告)号：CN112279854B

公开(公告)日：2022-04-05

申请号：CN202010861499.0

申请日：2020-08-25

申请人： 常州齐晖药业有限公司 ,  内蒙古齐晖药业有限公司 ,  连云港市亚晖医药化工有限公司

发明人： 朱建民 ,  王学成 ,  苏文杰 ,  张建峰

IPC分类号： C07D487/04

摘要： 本发明公开了一种7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶化合物的制备方法，7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶化合物的全称为：反式‑N‑甲基‑4‑(甲基‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基氨基)环己基甲磺酰胺马来酸盐。以反式‑4‑[(叔丁氧羰基)氨基]环己烷羧酸和4‑氯‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶为起始原料，经过还原、保护、酯化、磺酸化、氯化、甲胺化、脱保护、缩合、成盐反应得到反式‑N‑甲基‑4‑(甲基‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基氨基)环己基甲磺酰胺马来酸盐。该制备方法先将反式‑4‑[(叔丁氧羰基)氨基]环己烷羧酸制备成N‑甲基‑1‑[反式‑4‑(甲胺基)环己基]甲磺胺盐酸盐，再与4‑氯‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶进行缩合，提高了高价原料4‑氯‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶的利用率，降低了成本；反应条件较为温和，操作简便，绿色环保，适合国内工业化生产。总收率达到62％以上，产品纯度达99.5％以上。

公开(公告)号：CN110903247B

公开(公告)日：2022-04-05

申请号：CN201911340788.X

申请日：2019-12-23

申请人： 常州齐晖药业有限公司 ,  内蒙古齐晖药业有限公司 ,  连云港市亚晖医药化工有限公司

发明人： 朱建民 ,  苏文杰 ,  王学成 ,  王东岳

IPC分类号： C07D235/32

摘要： 本发明公开了一种大幅降低奥芬达唑杂质B的制备方法。以芬苯达唑为起始原料，以过氧化尿素为氧化剂，经过氧化，脱色、结晶工序得到奥芬达唑。用过氧化尿素代替目前生产使用的双氧水，反应更温和，安全性更高，能大幅降低奥芬达唑杂质B，适合国内工业化生产。