公开(公告)号：CN115340502B

公开(公告)日：2024-02-23

申请号：CN202110524415.9

申请日：2021-05-13

申请人： 成都先导药物开发股份有限公司 ,  四川科伦博泰生物医药股份有限公司

发明人： 刘川 ,  窦登峰 ,  夏帅 ,  张维 ,  蔡龙英 ,  李进 ,  邰正福 ,  王晶翼

IPC分类号： C07D257/04 ,  C07D295/182 ,  C07D471/04 ,  C07D213/85 ,  C07D231/12 ,  A61K31/496 ,  A61K31/495 ,  A61P35/00 ,  A61P37/00

摘要： 本发明提供了一种BCL‑XL抑制剂及其制备 好的应用前景。方法和用途，属于化学医药领域。该BCL‑XL抑制剂是式I所示的化合物、或其盐、或其立体异构体、或其水合物、或其溶剂合物、或其前药、或其氮氧化物。本发明化合物能够有效结合BCL‑XL抗凋亡蛋白，抑制BCL‑XL抗凋亡蛋白的活性；因此，可以用于治疗与BCL‑XL抗凋亡蛋白相关的疾病，如癌症、免疫性疾病以及自身免疫性疾病等。本发明化合物可用于制备BCL‑XL抑制剂，或制备治疗与BCL‑XL抗凋亡蛋白相关的疾病的药物及药物组合物。此外，本发明化合物具有良好的药理学特性，其稳定性好、成药可能性高，并且该化合物制备简单，产率高，成本低，可行性高，具有良

公开(公告)号：CN115340527B

公开(公告)日：2023-09-15

申请号：CN202110523167.6

申请日：2021-05-13

申请人： 成都先导药物开发股份有限公司 ,  四川科伦博泰生物医药股份有限公司

发明人： 刘川 ,  窦登峰 ,  夏帅 ,  张维 ,  蔡龙英 ,  李进 ,  邰正福 ,  王晶翼

IPC分类号： C07D401/14 ,  C07D413/14 ,  C07D413/12 ,  C07D231/14 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/454 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/501 ,  A61K31/4155 ,  A61K31/415 ,  A61P35/00 ,  A61P37/00 ,  A61P37/06

摘要： 本发明提供了一种BCL‑XL抑制剂及其制备方法和用途，属于化学医药领域。该BCL‑XL抑制剂是式I所示的化合物、或其盐、或其立体异构体、或其水合物、或其溶剂合物、或其前药、或其氮氧化物。本发明化合物能够有效结合BCL‑XL抗凋亡蛋白，抑制BCL‑XL抗凋亡蛋白的活性；因此，可以用于预防或治疗与BCL‑XL抗凋亡蛋白相关的疾病，如癌症、免疫性疾病以及自身免疫性疾病等。本发明化合物可用于制备BCL‑XL抑制剂，或制备预防或治疗与BCL‑XL抗凋亡蛋白相关的疾病的药物及药物组合物。此外，本发明化合物具有良好的药理学特性，其稳定性好、成药可能性高，并且该化合物制备简单，产率高，成本低，可行性高，具有良好的应用前景。#imgabs0#

公开(公告)号：CN115340527A

公开(公告)日：2022-11-15

申请号：CN202110523167.6

申请日：2021-05-13

申请人： 成都先导药物开发股份有限公司 ,  四川科伦博泰生物医药股份有限公司

发明人： 刘川 ,  窦登峰 ,  夏帅 ,  张维 ,  蔡龙英 ,  李进 ,  邰正福 ,  王晶翼

IPC分类号： C07D401/14 ,  C07D413/14 ,  C07D413/12 ,  C07D231/14 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/454 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/501 ,  A61K31/4155 ,  A61K31/415 ,  A61P35/00 ,  A61P37/00 ,  A61P37/06

摘要： 本发明提供了一种BCL‑XL抑制剂及其制备方法和用途，属于化学医药领域。该BCL‑XL抑制剂是式I所示的化合物、或其盐、或其立体异构体、或其水合物、或其溶剂合物、或其前药、或其氮氧化物。本发明化合物能够有效结合BCL‑XL抗凋亡蛋白，抑制BCL‑XL抗凋亡蛋白的活性；因此，可以用于预防或治疗与BCL‑XL抗凋亡蛋白相关的疾病，如癌症、免疫性疾病以及自身免疫性疾病等。本发明化合物可用于制备BCL‑XL抑制剂，或制备预防或治疗与BCL‑XL抗凋亡蛋白相关的疾病的药物及药物组合物。此外，本发明化合物具有良好的药理学特性，其稳定性好、成药可能性高，并且该化合物制备简单，产率高，成本低，可行性高，具有良好的应用前景。

公开(公告)号：CN115340499A

公开(公告)日：2022-11-15

申请号：CN202110524420.X

申请日：2021-05-13

申请人： 成都先导药物开发股份有限公司 ,  四川科伦博泰生物医药股份有限公司

发明人： 刘川 ,  窦登峰 ,  夏帅 ,  张维 ,  蔡龙英 ,  李进 ,  邰正福 ,  王晶翼

IPC分类号： C07D241/04 ,  C07D413/12 ,  C07D498/04 ,  A61P35/00 ,  A61P37/02 ,  A61K31/495 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5383

摘要： 本发明提供了一种BCL‑XL抑制剂及其用途，属于化学医药领域。该BCL‑XL抑制剂是式I所示的化合物、或其盐、或其立体异构体、或其水合物、或其溶剂合物、或其前药、或其氮氧化物。本发明化合物能够有效结合BCL‑XL抗凋亡蛋白，抑制BCL‑XL抗凋亡蛋白的活性；因此，可以用于预防或治疗与BCL‑XL抗凋亡蛋白相关的疾病，如癌症、免疫性疾病以及自身免疫性疾病等。本发明化合物可用于制备BCL‑XL抑制剂，或制备预防或治疗与BCL‑XL抗凋亡蛋白相关的疾病的药物及药物组合物。此外，本发明化合物具有良好的药理学特性，其稳定性好、成药可能性高，并且该化合物制备简单，产率高，成本低，可行性高，具有良好的应用前景。

公开(公告)号：CN115340499B

公开(公告)日：2024-02-23

申请号：CN202110524420.X

申请日：2021-05-13

申请人： 成都先导药物开发股份有限公司 ,  四川科伦博泰生物医药股份有限公司

发明人： 刘川 ,  窦登峰 ,  夏帅 ,  张维 ,  蔡龙英 ,  李进 ,  邰正福 ,  王晶翼

IPC分类号： C07D241/04 ,  C07D413/12 ,  C07D498/04 ,  A61P35/00 ,  A61P37/02 ,  A61K31/495 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5383

摘要： 良好的应用前景。本发明提供了一种BCL‑XL抑制剂及其用途，属于化学医药领域。该BCL‑XL抑制剂是式I所示的化合物、或其盐、或其立体异构体、或其水合物、或其溶剂合物、或其前药、或其氮氧化物。本发明化合物能够有效结合BCL‑XL抗凋亡蛋白，抑制BCL‑XL抗凋亡蛋白的活性；因此，可以用于预防或治疗与BCL‑XL抗凋亡蛋白相关的疾病，如癌症、免疫性疾病以及自身免疫性疾病等。本发明化合物可用于制备BCL‑XL抑制剂，或制备预防或治疗与BCL‑XL抗凋亡蛋白相关的疾病的药物及药物组合物。此外，本发明化合物具有良好的药理学特性，其稳定性好、成药可能性高，并且该化合物制备简单，产率高，成本低，可行性高，具有

公开(公告)号：CN115340502A

公开(公告)日：2022-11-15

申请号：CN202110524415.9

申请日：2021-05-13

申请人： 成都先导药物开发股份有限公司 ,  四川科伦博泰生物医药股份有限公司

发明人： 刘川 ,  窦登峰 ,  夏帅 ,  张维 ,  蔡龙英 ,  李进 ,  邰正福 ,  王晶翼

IPC分类号： C07D257/04 ,  C07D295/182 ,  C07D471/04 ,  C07D213/85 ,  C07D231/12 ,  A61K31/496 ,  A61K31/495 ,  A61P35/00 ,  A61P37/00

摘要： 本发明提供了一种BCL‑XL抑制剂及其制备方法和用途，属于化学医药领域。该BCL‑XL抑制剂是式I所示的化合物、或其盐、或其立体异构体、或其水合物、或其溶剂合物、或其前药、或其氮氧化物。本发明化合物能够有效结合BCL‑XL抗凋亡蛋白，抑制BCL‑XL抗凋亡蛋白的活性；因此，可以用于治疗与BCL‑XL抗凋亡蛋白相关的疾病，如癌症、免疫性疾病以及自身免疫性疾病等。本发明化合物可用于制备BCL‑XL抑制剂，或制备治疗与BCL‑XL抗凋亡蛋白相关的疾病的药物及药物组合物。此外，本发明化合物具有良好的药理学特性，其稳定性好、成药可能性高，并且该化合物制备简单，产率高，成本低，可行性高，具有良好的应用前景。

公开(公告)号：CN113698414B

公开(公告)日：2024-10-25

申请号：CN202111113700.8

申请日：2018-12-10

申请人： 四川科伦博泰生物医药股份有限公司

发明人： 蔡家强 ,  宋帅 ,  薛彤彤 ,  肖亮 ,  邓汉文 ,  田强 ,  汪静 ,  刘登念 ,  刘立平 ,  喻海旻 ,  杨周宁 ,  曹旭 ,  钟国庆 ,  王利春 ,  王晶翼

IPC分类号： C07D491/22 ,  A61K47/65 ,  A61K47/68 ,  C07K5/062 ,  C07K19/00 ,  A61P35/00

摘要： 本公开涉及生物活性物偶联物及其制备方法和用途，具体地，本公开涉及通过改进ADC或SMDC中药物与靶向部分的偶联方式获得的一类新颖的生物活性分子偶联物，及其制备方法和在制备治疗与细胞活动异常相关的疾病中的用途。

公开(公告)号：CN111315758B

公开(公告)日：2024-10-25

申请号：CN201880071083.X

申请日：2018-12-19

申请人： 四川科伦博泰生物医药股份有限公司

发明人： 蔡家强 ,  田强 ,  赵明亮 ,  吴雷 ,  王利春 ,  王晶翼

IPC分类号： C07K5/107 ,  A61K38/07 ,  A61P25/04 ,  A61P29/00 ,  A61P27/06 ,  A61P7/10 ,  A61P1/00 ,  A61P11/14 ,  A61P3/12

摘要： 本发明公开了短肽季铵盐化合物及其用途，具体地，本发明公开了一类短肽季铵盐化合物、或其立体异构体、多晶型物、溶剂合物、或其代谢物、前药或药学上可接受的盐或酯、或其药物组合物，以及该类化合物的制备方法及其在预防或治疗与κ阿片样物质受体相关的疾病中的用途。本发明的多酰胺化合物具有优异的κ阿片样物质受体激动效能、亲水能力和由此更小的穿透血脑屏障以及更低的进入脑部的能力。本发明的化合物对于κ阿片样物质受体具有更高的选择性、更低的成瘾性、改善的药物代谢动力学性质、改善的安全性、良好的患者顺应性，和/或较不易产生耐受性等更优异的成药性质。

公开(公告)号：CN111447939B

公开(公告)日：2024-07-12

申请号：CN201980006094.4

申请日：2019-01-23

申请人： 四川科伦博泰生物医药股份有限公司

发明人： 宋帅 ,  田强 ,  唐祖建 ,  邓汉文 ,  汪静 ,  刘登念 ,  胡瑞斌 ,  肖亮 ,  薛彤彤 ,  蔡家强 ,  王利春 ,  王晶翼

IPC分类号： A61K38/08 ,  A61K47/68 ,  A61P35/00

摘要： 本发明属于医药技术领域。具体而言，本发明涉及制备靶向药物‑生物活性分子偶联物的方法、由所述方法制备得到的产品以及该产品在预防和/或治疗与细胞活性异常相关的增殖性疾病(包括但不限于癌症疾病)中的用途。

公开(公告)号：CN118201932A

公开(公告)日：2024-06-14

申请号：CN202280073304.3

申请日：2022-11-22

申请人： 四川科伦博泰生物医药股份有限公司

发明人： 韩维彪 ,  陈兴 ,  宋窈瑶 ,  黄忠超 ,  夏栋梁 ,  谭世界 ,  王涛 ,  刘至桓 ,  齐洪侠 ,  梁玉峰 ,  宋宏梅 ,  葛均友 ,  王晶翼

IPC分类号： C07D491/22

摘要： 本申请提供一种药物‑接头偶联物的制备方法。具体地，本申请提供一种制备化合物IM2的方法，其包括以下步骤：在三光气和4‑二甲氨基吡啶的混合溶液中加入化合物SM1，得中间体溶液；向所述中间体溶液中加入化合物SM2，搅拌，得化合物IM2。通过优化IM2的制备工艺和改用容易放大的正向色谱纯化，提高了工艺的稳定性、实用性和可放大性。