公开(公告)号：CN115124551B

公开(公告)日：2024-04-30

申请号：CN202110314921.5

申请日：2021-03-24

申请人： 奥锐特药业(天津)有限公司 ,  扬州奥锐特药业有限公司

发明人： 张富昌 ,  郭万成 ,  段永立 ,  信铭雁 ,  王国平

IPC分类号： C07D498/22 ,  G01N30/02 ,  G01N30/06 ,  G01N30/86

摘要： 本发明提供了一种高纯度米哚妥林的制备方法。具体，该方法包括如下步骤：在吡咯烷酮类溶剂中，在碱(如无机碱)存在下，使如式N‑1所示的化合物与苯甲酰氯反应，从而形成米哚妥林。本发明的制备方法无需有毒且危险的试剂，所用试剂价廉易得，降低了生产成本，适合工业化大生产，且反应副产物少，一次精制便可使得产品式米哚妥林化合物的化学纯度高达99.6％，且多个杂质很容易控制在0.10％以下。#imgabs0#

公开(公告)号：CN116041240B

公开(公告)日：2024-04-09

申请号：CN202310129899.6

申请日：2023-02-17

申请人： 扬州奥锐特药业有限公司 ,  上海交通大学

发明人： 张万斌 ,  王国平 ,  刘德龙 ,  王光杰 ,  丁正东 ,  芦雨菲 ,  于振鹏

IPC分类号： C07D207/27 ,  C07B53/00 ,  B01J31/24 ,  C07F17/02 ,  C07F19/00

摘要： 本发明涉及一种布立西坦中间体的不对称催化氢化合成方法，该合成方法包括步骤：在氢气氛围下，在溶剂中，式I所示化合物在面手性二茂金属配体与钌盐形成的催化剂和碱存在下，发生不对称氢化还原，形成式II所示化合物，反应式如下所示。本发明的不对称催化氢化合成方法所用催化剂成本低，原料的转化率高，得到的最终产物的DR值可达到大于99:1，适合于工业化生产。#imgabs0#

公开(公告)号：CN115850266A

公开(公告)日：2023-03-28

申请号：CN202111128592.1

申请日：2021-09-26

申请人： 奥锐特药业(天津)有限公司 ,  扬州奥锐特药业有限公司

发明人： 房杰 ,  郭万成 ,  吴玉卓 ,  方武宏 ,  王国平

IPC分类号： C07D471/04

摘要： 本发明公开了瑞美吉泮新晶型及其制备方法。本发明的瑞美吉泮晶型APTI‑II，使用Cu‑Kα辐射，以2θ角度表示的X射线粉末衍射图谱在以下位置具有特征峰：5.2±0.2°、12.5±0.2°、14.8±0.2°、15.5±0.2°、15.6±0.2°、17.9±0.2°、20.5±0.2°、21.3±0.2°和25.9±0.2°。本发明的晶型APTI‑II和APTI‑III，经过简单操作即可高收率的转化为药用晶型。本发明通过晶型转化和晶型纯化，可以很好的提纯瑞美吉泮，也可对反应体系(HPLC纯度68.4％)通过一次析晶，使其纯度达到93.8％，二次纯化使瑞美吉泮HPLC纯度达到99.70以上，未知单杂小于0.10％，符合ICH对原料药的杂质要求。

公开(公告)号：CN114805206A

公开(公告)日：2022-07-29

申请号：CN202110116340.0

申请日：2021-01-27

申请人： 奥锐特药业(天津)有限公司 ,  扬州奥锐特药业有限公司

发明人： 郭万成 ,  房杰 ,  吴划方 ,  王国平

IPC分类号： C07D221/04 ,  C07C303/32 ,  C07C309/25 ,  C07B57/00

摘要： 本发明提供了高光学纯度瑞美吉泮中间体的工业化制备方法。具体地，本发明提供了一种式III化合物的异构体混合物的手性拆分方法，其中，R为H或羟基保护基；并且，所述的方法包括步骤：(a)以旋光性樟脑磺酸为拆分剂，对式III化合物的异构体混合物进行手性拆分，从而得到单一构型的式III化合物或其樟脑磺酸盐；其中，所述旋光性樟脑磺酸为L‑樟脑磺酸或D‑樟脑磺酸。本发明的方法反应条件温和，操作简便，收率尤其是总收率高，且适合工业化生产。

公开(公告)号：CN114149478A

公开(公告)日：2022-03-08

申请号：CN202110530411.1

申请日：2021-05-14

申请人： 扬州奥锐特药业有限公司

发明人： 王国平 ,  于振鹏 ,  许辉 ,  戚淑娴 ,  张妍

IPC分类号： C07J21/00

摘要： 本发明提供了一种二乙二醇缩酮化合物的制备方法。具体地，包括如下步骤：在溶剂中，在光照和光敏剂的存在下，将化合物3进行如下所示的光催化反应，从而形成化合物1；其中，所述的光敏剂选自下组：溶剂红43、罗丹明6G，或其组合。本发明通过使用光敏剂，使化合物1的收率大幅度提高，同时操作简单，适合工业化大批量生产。

公开(公告)号：CN109516943A

公开(公告)日：2019-03-26

申请号：CN201811465520.4

申请日：2018-12-03

申请人： 扬州奥锐特药业有限公司 ,  扬州联澳生物医药有限公司

发明人： 于振鹏 ,  肖飞 ,  王国平 ,  戚淑娴 ,  高贺

IPC分类号： C07D207/27

CPC分类号： C07D207/27 ,  C07B2200/07

摘要： 本发明公开了一种高手性纯度内酰胺中间体及布瓦西坦的制备方法。本发明提供了一种内酰胺中间体分子式D化合物的制备方法，包括如下步骤：在溶剂中，通过重金属催化剂及手性诱导剂，加氢还原，将化合物C还原为内酰胺中间体D。采用本发明的内酰胺中间体分子式D化合物仅一步就可以制备得到布瓦西坦，合成路线短，反应条件温和，后处理简单，反应收率高，手性选择性好，生产成本低。反应过程中化合物C的转化率达81％，化合物D的de值达99.0％以上，适合于工业化生产。

公开(公告)号：CN109355303A

公开(公告)日：2019-02-19

申请号：CN201811354929.9

申请日：2018-11-14

申请人： 天津大学 ,  扬州奥锐特药业有限公司 ,  扬州联澳生物医药有限公司

发明人： 宋浩 ,  张金华 ,  赵妍淑 ,  王国平 ,  于振鹏 ,  李以群 ,  叶筱琼

IPC分类号： C12N15/70 ,  C12N1/21 ,  C12P21/08 ,  C12R1/19

摘要： 本发明涉及生物技术领域，特别涉及抑制和/或敲除基因在提高单克隆抗体的表达量中的应用。本发明以E.coli MG1655为出发菌株，利用sRNA技术抑制蛋白酶基因，减少蛋白酶的形成，从而减少蛋白酶对IgG及其片段的降解，进而间接提高IgG抗体的产量，为将来的工业化生产提供理论依据。

公开(公告)号：CN108069956A

公开(公告)日：2018-05-25

申请号：CN201611025265.2

申请日：2016-11-18

申请人： 扬州奥锐特药业有限公司 ,  浙江省天台县奥锐特药业有限公司

发明人： 顾建辉 ,  甘侠 ,  王国平

IPC分类号： C07D453/02

摘要： 本发明提供了1-氮杂双环[2,2,2]辛-4-基苯基酮及其制备方法与应用。1-氮杂双环[2,2,2]辛-4-基苯基酮经检测确证其结构为化合物1，该化合物可用于制备治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)的药物芜地溴铵。即通过4-苯甲酰基哌啶制得1-(2-氯乙基)-4-苯甲酰基哌啶，再关环得化合物1，进一步与苯基亲核试剂加成，成盐得芜地溴铵。本发明方法成本低，操作简便，适于工业化生产，有较大的应用价值。

公开(公告)号：CN117342967A

公开(公告)日：2024-01-05

申请号：CN202311273235.3

申请日：2023-09-28

申请人： 奥锐特药业(天津)有限公司 ,  扬州奥锐特药业有限公司

发明人： 郭万成 ,  段永立 ,  房杰 ,  曹彦梅 ,  崔连成 ,  王国平

IPC分类号： C07C231/14 ,  C07C237/22 ,  C07C231/02 ,  C07C233/47 ,  C07D207/46

摘要： 本发明提供了一种长链脂肪酸化合物8的制备方法和该方法的中间体化合物3的晶体。化合物8的制备方法包括步骤：(1)使化合物1和化合物2在溶剂A中，在脱水剂条件下，进行反应，反应完成后处理反应液得到化合物3的粗品，将化合物3的粗品重结晶得到晶体；(2)使化合物3的晶体和化合物4在碱性条件下，反应完成后处理反应液得到化合物5的粗品，将化合物5的粗品打浆纯化；(3)使化合物5和化合物2在脱水剂存在下，进行反应，得到化合物6；(4)使化合物6与化合物7在碱性条件下反应，生成化合物8。本发明的化合物8的制备方法操作简便，反应条件温和，产品质量高，杂质少，成本低，适合工业化生产。 其中：n＝16或18。

公开(公告)号：CN114907370B

公开(公告)日：2023-11-03

申请号：CN202110185444.7

申请日：2021-02-10

申请人： 奥锐特药业(天津)有限公司 ,  扬州奥锐特药业有限公司

发明人： 郭万成 ,  张富昌 ,  段永立 ,  段雄朋 ,  王国平

IPC分类号： C07D409/12 ,  C07D495/04 ,  C07D333/38 ,  C07D519/00 ,  G01N30/06 ,  G01N30/02

摘要： 本发明提供了一种高纯度的噻吩并嘧啶化合物(式N化合物)及其制备方法。具体地，本发明提供的制备方法包括步骤：(a)溶剂A中，在有机碱和酰氯的存在下，使式N‑2化合物和3‑氨基‑6‑甲氧基哒嗪进行反应，得到式N‑1化合物；和(b)溶剂B中，在碱存在下，式N‑1化合物转化为得到式N化合物。本发明提供的制备方法无需有毒且昂贵的试剂，反应条件温和，产品纯度高，适合工业化生产。