公开(公告)号：CN117209546A

公开(公告)日：2023-12-12

申请号：CN202311192865.8

申请日：2023-09-15

Applicant: 长兴宜生药物科技有限公司 ,  杭州瀚康生物医药科技有限公司

Inventor： 陈德响 ,  刘亚 ,  何亚文 ,  马良秀 ,  夏建胜 ,  熊轶

IPC: C07H1/00 ,  C07H15/04 ,  C07H15/12 ,  C07C249/02 ,  C07C251/08

Abstract: 本申请公开了一种1‑氨基‑1‑脱氧‑D‑葡萄糖醇的制备方法，包括：步骤一：D‑葡萄糖与苄胺在溶剂一中缩合生成葡萄糖苄亚胺；步骤二：葡萄糖苄亚胺在溶剂二中催化剂一的作用下催化加氢还原双键得到葡萄糖苄胺；步骤三：葡萄糖苄胺在溶剂三中催化剂二的作用下催化加氢脱苄得到1‑氨基‑1‑脱氧‑D‑葡萄糖醇。本1‑氨基‑1‑脱氧‑D‑葡萄糖醇的制备方法以D‑葡萄糖为原料，经缩合反应、亚胺还原反应和脱苄基反应，合成1‑氨基‑1‑脱氧‑D‑葡萄糖醇，避免了危险的硝化反应，避免了产生难分离的二聚杂质，通过成本低廉且易得的D‑葡萄糖和苄胺即可方便高效的得到产物，简化了反应步骤，操作简便，三废少，收率高。

公开(公告)号：CN110003218B

公开(公告)日：2020-07-31

申请号：CN201910233630.6

申请日：2019-03-26

Applicant: 杭州瀚康生物医药科技有限公司

Inventor： 熊轶 ,  刘亚

IPC: C07D487/04

Abstract: 本发明提供一种阿拉格列汀中间体的制备方法，包括如下步骤：(1)N,N‑二甲基甲酰胺(Ⅰ)和酰氯发生Vilsmiere反应生成Vilsmiere试剂，将溴乙酸(Ⅱ)滴加入上述Vilsmiere试剂中，升温反应，再水解得到二甲醛基乙醛(Ⅲ)；(2)将二甲醛基乙醛(Ⅲ)和3‑氨基‑5‑甲基吡唑(Ⅳ)溶于醇/醇钠体系中，升温并回流搅拌生成6‑甲醛基‑2‑甲基‑吡唑并[1,5‑a]嘧啶(Ⅴ)；(3)将6‑甲醛基‑2‑甲基‑吡唑并[1,5‑a]嘧啶(Ⅴ)在强碱中氧化生成2‑甲基‑吡唑并[1,5‑a]嘧啶‑6‑羧酸(Ⅵ)。本发明简化了反应步骤，操作简便，三废少，收率高。

公开(公告)号：CN110003218A

公开(公告)日：2019-07-12

申请号：CN201910233630.6

申请日：2019-03-26

Applicant: 杭州瀚康生物医药科技有限公司

Inventor： 熊轶 ,  刘亚

IPC: C07D487/04

Abstract: 本发明提供一种阿拉格列汀中间体的制备方法，包括如下步骤：(1)N,N-二甲基甲酰胺(Ⅰ)和酰氯发生Vilsmiere反应生成Vilsmiere试剂，将溴乙酸(Ⅱ)滴加入上述Vilsmiere试剂中，升温反应，再水解得到二甲醛基乙醛(Ⅲ)；(2)将二甲醛基乙醛(Ⅲ)和3-氨基-5-甲基吡唑(Ⅳ)溶于醇/醇钠体系中，升温并回流搅拌生成6-甲醛基-2-甲基-吡唑并[1,5-a]嘧啶(Ⅴ)；(3)将6-甲醛基-2-甲基-吡唑并[1,5-a]嘧啶(Ⅴ)在强碱中氧化生成2-甲基-吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-羧酸(Ⅵ)。本发明简化了反应步骤，操作简便，三废少，收率高。