公开(公告)号：CN118546077A

公开(公告)日：2024-08-27

申请号：CN202410607479.9

申请日：2024-05-15

申请人： 江苏诺泰澳赛诺生物制药股份有限公司 ,  江苏诺泰澳赛诺生物制药股份有限公司连云港分公司

发明人： 童梓权 ,  杨树行 ,  韩正欢 ,  卢林波 ,  林浩 ,  王帅军 ,  玄其存 ,  赵呈青

IPC分类号： C07C269/06 ,  C07C271/22 ,  C07D213/64 ,  C07C231/12 ,  C07C237/08 ,  C07C231/02

摘要： 本发明属于生物医药及化学合成技术领域，具体涉及一种脂肪二酸片段的制备方法及应用。本发明所述脂肪二酸片段的制备方法，通过单叔丁基的长链脂肪二酸依次与1‑谷氨酸叔丁酯、2‑(2‑(2‑氨基乙氧基)乙氧基)乙酸、2‑(2‑(2‑氨基乙氧基)乙氧基)乙酸、Fmoc‑赖氨酸进行缩合制备。本发明方法合成的脂肪二酸片段的纯度在99.0％以上，且步骤简洁、条件温和、容易操作及放大，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN116199765A

公开(公告)日：2023-06-02

申请号：CN202211728580.7

申请日：2022-12-29

申请人： 江苏诺泰澳赛诺生物制药股份有限公司

发明人： 王帅军 ,  周奕 ,  蒋昌威

IPC分类号： C07K14/575 ,  C07K1/06 ,  C07K1/04

摘要： 本发明是一种以修饰二肽合成胸腺法的方法。采用修饰二肽进行胸腺法新的固相合成，其中肽续的第6‑7位氨基酸以Fmoc‑Asp‑Thr（Psi（Me，Me）Pro）‑OH的形式接入；第15‑16位氨基酸以Fmoc‑Asp‑(Dmb)Leu‑OH的形式接入，第22‑23位氨基酸以Fmoc‑Val‑（Dmb）Val‑OH的形式接入，固相合成全保护胸腺法新肽，经裂解沉淀，得到胸腺法新粗肽。本发明方法通过约每六个氨基酸残基插入一个修饰二肽打断β折叠，防止困难肽续；同时，通过两个主链保护防止了环亚酰胺的形成，提高了粗肽纯度和收率，极大降低了物料成本和纯化成本，利于进行工业化放大生产。

公开(公告)号：CN117903284A

公开(公告)日：2024-04-19

申请号：CN202311838514.X

申请日：2023-12-28

申请人： 江苏诺泰澳赛诺生物制药股份有限公司

发明人： 王帅军 ,  赵程青 ,  王芮

IPC分类号： C07K14/605 ,  C07K1/04 ,  C07K1/06 ,  C07K1/08

摘要： 本发明是一种Retatrutide的合成方法，该方法通过选取合成Retatrutide序列的氨基酸第17位作为Dde‑Lys(Fmoc)‑OH，从碳端到氮端依次按照顺序偶联到第17位氨基酸，20％V/V哌啶/DMF脱去Fmoc进行侧链修饰，选择性脱去Dde保护基团，按照顺序偶联剩余氨基酸；引入Boc‑Tyr(tBu)‑Aib‑OH；Fmoc‑Ile‑{α‑Me‑Leu}‑Leu‑OH；Fmoc‑Gly‑Gly‑OH片段减少缺失肽和反应时间过长引起的消旋肽；固相合成全保护Retatrutide，经裂解沉淀，得到Retatrutide。采用本发明合成路径，总收率可以达到62%左右，产品纯度65%左右，对Retatrutide合成领域具有很高的推广价值。