公开(公告)号：CN112574217B

公开(公告)日：2022-05-20

申请号：CN202011489709.4

申请日：2020-12-14

申请人： 河南师范大学 ,  复旦大学

发明人： 郭海明 ,  王洋 ,  郝二军 ,  李恭欣 ,  梁玉茹 ,  谢明胜 ,  王东超

IPC分类号： C07D487/04 ,  A61P35/00

摘要： 本发明公开了如下通式结构具有显著抗肿瘤活性的新型非环核苷化合物、合成方法及其在抗肿瘤药物研发中的应用，属于药物化学技术领域。本发明还包括所述化合物、其药学盐及其复方药物在制备预防或治疗与肿瘤相关疾病的药物中的应用。本发明通过氮杂迈克尔加成反应、烯丙基胺化反应等反应合成了系列嘌呤2/6/8位及嘌呤侧链1’位带有不同取代基的非环核苷化合物，包括消旋体、R‑构型和S‑构型，通式结构为(*为手性中心)。本发明提供的化合物或其在药学上可接受的盐在体外、体内有效抑制肿瘤细胞的生长，可应用于制备预防或治疗与肿瘤相关疾病的药物。所述与肿瘤相关疾病包括良、恶性肿瘤以及肿瘤引起的其他疾病。

公开(公告)号：CN112574217A

公开(公告)日：2021-03-30

申请号：CN202011489709.4

申请日：2020-12-14

申请人： 河南师范大学 ,  复旦大学

发明人： 郭海明 ,  王洋 ,  郝二军 ,  李恭欣 ,  梁玉茹 ,  谢明胜 ,  王东超

IPC分类号： C07D487/04 ,  A61P35/00

摘要： 本发明公开了如下通式结构具有显著抗肿瘤活性的新型非环核苷化合物、合成方法及其在抗肿瘤药物研发中的应用，属于药物化学技术领域。本发明还包括所述化合物、其药学盐及其复方药物在制备预防或治疗与肿瘤相关疾病的药物中的应用。本发明通过氮杂迈克尔加成反应、烯丙基胺化反应等反应合成了系列嘌呤2/6/8位及嘌呤侧链1’位带有不同取代基的非环核苷化合物，包括消旋体、R‑构型和S‑构型，通式结构为(*为手性中心)。本发明提供的化合物或其在药学上可接受的盐在体外、体内有效抑制肿瘤细胞的生长，可应用于制备预防或治疗与肿瘤相关疾病的药物。所述与肿瘤相关疾病包括良、恶性肿瘤以及肿瘤引起的其他疾病。

公开(公告)号：CN118530084A

公开(公告)日：2024-08-23

申请号：CN202410592575.0

申请日：2024-05-14

申请人： 河南师范大学

发明人： 谢明胜 ,  郭翠梅 ,  于恒彬 ,  武晓霞 ,  郭海明

IPC分类号： C07B53/00 ,  C07D493/08 ,  C07D491/18

摘要： 本发明公开了一种催化[4+2]环加成合成手性桥联双环内酯的方法，属于有机化学领域。以2‑吡喃酮和烯烃类化合物为原料，在Ni‑PyIPI配合物催化下进行了非对映选择性和对映选择性[4+2]环加成反应，得到了多种不同的桥联双环内酯类化合物。本发明方法中共轭二烯为2‑吡喃酮类化合物，亲双烯体为苯乙烯/茚类化合物，具有收率好，非对映选择性和对映选择性高等优势。

公开(公告)号：CN114990591B

公开(公告)日：2024-02-20

申请号：CN202210865015.9

申请日：2022-07-21

申请人： 河南师范大学

发明人： 张齐英 ,  郭海明 ,  路沛贤 ,  王松林 ,  李陆鑫 ,  渠桂荣

IPC分类号： C25B3/09 ,  C25B3/07 ,  C25B3/05 ,  C25B3/11 ,  C25B3/20

摘要： 本发明公开了电化学不对称双羟化反应合成手性非环核苷类化合物的方法，属于有机化学领域。以N9‑烯丙基核苷碱基1为原料，在催化剂K2OsO2(OH)4和配体(DHQD)2PHAL存在下，碘化钾和碳酸氢钠/碳酸氢钾分别为反应媒介和碱，叔丁醇和水混合溶剂中，采用未分割电解池，碳毡和铂片分别为阳极和阴极，通过恒电流电解反应，得到系列侧链含邻二羟基手性非环核苷化合物2，反应收率和对映选择性中等至优秀，收率和对映选择性最高分别可达97％和99％。

公开(公告)号：CN114574882B

公开(公告)日：2024-02-13

申请号：CN202210309740.8

申请日：2022-03-28

申请人： 河南师范大学

发明人： 杨启亮 ,  郭海明 ,  刘颖 ,  渠桂荣 ,  梁磊

IPC分类号： C25B3/23 ,  C25B3/09

摘要： 本发明公开了电化学氧化脱氢偶联合成烷基芳基吡啶类化合物的方法，属于有机化学技术领域。以取代芳基吡啶类化合物1和烷基硼酸类化合物2为原料，在铑催化剂和添加剂存在下，有机溶剂中恒流电解反应，得到邻位烷基的芳基吡啶衍生物3；本发明方法反应条件温和，选择性高，环境友好，为芳基吡啶类化合物烷基化提供了一种简洁有效的合成途径。

公开(公告)号：CN117107254A

公开(公告)日：2023-11-24

申请号：CN202311090978.7

申请日：2023-08-29

申请人： 河南师范大学

发明人： 杨启亮 ,  李婉婉 ,  郭海明 ,  渠桂荣

IPC分类号： C25B3/05 ,  C25B3/09 ,  C25B3/23

摘要： 本发明公开了一种合成三环[1,2,4]三唑‑[3,4‑i]嘌呤核苷化合物的方法，属于有机化学领域。在非分离电解池中，以6‑(2‑亚苄基肼基)‑9‑取代嘌呤类化合物1为原料，在四正丁基溴化铵催化下，三氟乙醇/水混合溶剂中恒流电解反应，得到[1,2,4]三唑并[3,4,‑i]嘌呤类化合物化合物2；本发明方法反应条件温和、环境友好，可高收率得到分子内氧化胺化环化产物，为[1,2,4]三唑并[3,4,‑i]嘌呤类化合物提供了一种简洁有效的合成途径。

公开(公告)号：CN116640139A

公开(公告)日：2023-08-25

申请号：CN202310628387.4

申请日：2023-05-31

申请人： 河南师范大学

发明人： 谢明胜 ,  郭翠梅 ,  王星宇 ,  武晓霞 ,  渠桂荣 ,  郭海明

IPC分类号： C07D471/04 ,  C07D471/14 ,  C07D513/04

摘要： 本发明公开了通过[3+2]环加成合成手性吲哚里西啶类化合物的方法，属于有机合成技术领域。以含氮杂环化合物和D‑A氨基环丙烷为反应物，在Co(II)‑PyIPI配合物催化下进行了非对映选择性和对映选择性[3+2]环加成反应，得到了多种手性吲哚里西啶类化合物。本发明方法中亲核试剂为含氮杂环类化合物，具有收率良好，非对映选择性和对映选择性高等优势。

公开(公告)号：CN112778224B

公开(公告)日：2023-03-21

申请号：CN202110134144.6

申请日：2021-01-29

申请人： 河南师范大学

发明人： 王东超 ,  桑冀威 ,  谢明胜 ,  郭海明 ,  渠桂荣

IPC分类号： C07D249/18 ,  C07D233/60 ,  C07D473/40 ,  C07D473/18

摘要： 本发明公开了一种合成更昔洛韦类似物的方法，属于医药中间体合成技术领域。采用N‑芳基杂环1和D‑A环氧乙烷2为原料，以路易斯酸为催化剂，添加分子筛，反应得到非环核苷类似物3。该反应化学选择性相对单一，区域选择性高，收率良好至优秀。非环嘌呤核苷3进一步还原得到更昔洛韦类似物4。本发明原料易得，操作简单，为更昔洛韦类似物的合成提供了一条新途径。

公开(公告)号：CN112759595B

公开(公告)日：2023-01-20

申请号：CN202110257153.4

申请日：2021-03-05

申请人： 河南师范大学

发明人： 夏超 ,  王东超 ,  谢明胜 ,  郭海明 ,  渠桂荣

IPC分类号： C07D487/04 ,  C07D239/54 ,  C07D239/553 ,  C07D239/47

摘要： 本发明公开了不对称烯丙基化反应合成手性非环核苷的方法，属于有机化学中不对称合成领域。以取代嘌呤1或取代嘌呤嘧啶4和乙烯基碳酸酯2为原料，以三(二亚苄基丙酮)二钯为催化剂，萘基Trost配体L8为手性配体，有机溶剂中反应后得到手性非环核苷类化合物3或5，最高可分别达到97％ee和94％ee，收率中等至优秀，为该类化合物的合成提供了一种简洁有效的途径。

公开(公告)号：CN114990591A

公开(公告)日：2022-09-02

申请号：CN202210865015.9

申请日：2022-07-21

申请人： 河南师范大学

发明人： 张齐英 ,  郭海明 ,  路沛贤 ,  王松林 ,  李陆鑫 ,  渠桂荣

IPC分类号： C25B3/09 ,  C25B3/07 ,  C25B3/05 ,  C25B3/11 ,  C25B3/20

摘要： 本发明公开了电化学不对称双羟化反应合成手性非环核苷类化合物的方法，属于有机化学领域。以N9‑烯丙基核苷碱基1为原料，在催化剂K2OsO2(OH)4和配体(DHQD)2PHAL存在下，碘化钾和碳酸氢钠/碳酸氢钾分别为反应媒介和碱，叔丁醇和水混合溶剂中，采用未分割电解池，碳毡和铂片分别为阳极和阴极，通过恒电流电解反应，得到系列侧链含邻二羟基手性非环核苷化合物2，反应收率和对映选择性中等至优秀，收率和对映选择性最高分别可达97％和99％。