公开(公告)号：CN115340485B

公开(公告)日：2023-10-03

申请号：CN202211022090.5

申请日：2022-08-25

申请人： 河南师范大学

发明人： 王东超 ,  杨婷婷 ,  郭海明 ,  渠桂荣

IPC分类号： C07D209/12 ,  C07D209/26 ,  C07D405/06 ,  C07D217/24 ,  C07D209/94

摘要： 本发明公开了钯催化串联Heck/羰基邻位烷基化合成吲哚萜类似物的方法，属于有机化学技术领域。以苯并环酮和N‑邻碘苯基联烯胺为原料，在钯催化剂、相转移催化剂和碱存在下，通过串联Heck/羰基邻位烷基化反应后得到吲哚萜类似物，再衍生化关环得到稠环吲哚萜类似物。该方法具有化学选择性好、收率高的优点，产物含有手性季碳中心。

公开(公告)号：CN115403593A

公开(公告)日：2022-11-29

申请号：CN202211158695.7

申请日：2022-09-22

申请人： 河南师范大学

发明人： 郭海明 ,  王东超 ,  张梦成 ,  王海婷 ,  渠桂荣

IPC分类号： C07D498/14 ,  A61P35/00 ,  A61K31/52

摘要： 本发明公开了一种环加成合成手性嘌呤[3,2‑c]并噁唑化合物的方法，属于医药中间体技术领域。以(E)‑2,6‑二取代‑9‑丙烯酸酯(1)和芳基环氧乙烷二羧酸二酯(2)为原料，在Ni(ClO4)2·6H2O和双齿噁唑啉配体存在下，有机溶剂中反应，得到手性嘌呤[3,2‑c]并噁唑化合物；当使用20％molNi(ClO4)2·6H2O和24％molL7作为催化剂时，能以94％收率和75％ee单一获得目标产物，并且通过结晶浓缩能以69％收率和95％ee得到目标产物，反应可克级规模进行。

公开(公告)号：CN110590486B

公开(公告)日：2022-08-30

申请号：CN201910990878.7

申请日：2019-10-18

申请人： 河南师范大学

发明人： 郭海明 ,  黄可心 ,  王东超 ,  谢明胜 ,  王海霞 ,  渠桂荣

IPC分类号： C07B53/00 ,  C07D405/04 ,  C07D473/40 ,  C07D473/30 ,  C07D473/34

摘要： 本发明公开了一种不对称环加成反应合成手性异核苷类似物的方法，属于有机化学中不对称合成领域。以嘌呤取代烯烃1和环氧丁烯2为原料，在钯催化剂和手性双膦配体SegPHOS或MeOBIPHEP存在下，不对称环加成反应得到手性异核苷类似物3，dr＝1/1‑7/1，最高达到95％ee，经过衍生后得到多种官能团取代手性异核苷7‑11。该方法为合成手性异核苷类化合物系列提供了一种简便、廉价、高效的途径。

公开(公告)号：CN112574217B

公开(公告)日：2022-05-20

申请号：CN202011489709.4

申请日：2020-12-14

申请人： 河南师范大学 ,  复旦大学

发明人： 郭海明 ,  王洋 ,  郝二军 ,  李恭欣 ,  梁玉茹 ,  谢明胜 ,  王东超

IPC分类号： C07D487/04 ,  A61P35/00

摘要： 本发明公开了如下通式结构具有显著抗肿瘤活性的新型非环核苷化合物、合成方法及其在抗肿瘤药物研发中的应用，属于药物化学技术领域。本发明还包括所述化合物、其药学盐及其复方药物在制备预防或治疗与肿瘤相关疾病的药物中的应用。本发明通过氮杂迈克尔加成反应、烯丙基胺化反应等反应合成了系列嘌呤2/6/8位及嘌呤侧链1’位带有不同取代基的非环核苷化合物，包括消旋体、R‑构型和S‑构型，通式结构为(*为手性中心)。本发明提供的化合物或其在药学上可接受的盐在体外、体内有效抑制肿瘤细胞的生长，可应用于制备预防或治疗与肿瘤相关疾病的药物。所述与肿瘤相关疾病包括良、恶性肿瘤以及肿瘤引起的其他疾病。

公开(公告)号：CN113527173A

公开(公告)日：2021-10-22

申请号：CN202111000977.X

申请日：2021-08-30

申请人： 河南师范大学

发明人： 王东超 ,  杨婷婷 ,  郭海明 ,  吴盼盼 ,  成鹏鹏 ,  渠桂荣

IPC分类号： C07D209/12 ,  C07F7/10

摘要： 本发明公开了一种Heck/去芳构化串联反应合成吲哚萜类似物的方法，属于有机化学技术领域。以取代2‑萘酚和N‑取代苯基联烯胺为原料，在钯催化剂和手性亚磷酰胺配体存在下，通过Heck/去芳构化串联反应后得到吲哚萜类似物。该方法具有化学选择性和对映选择性好、收率高的优点，产物含有手性季碳中心。

公开(公告)号：CN107474017B

公开(公告)日：2020-07-10

申请号：CN201710756439.0

申请日：2017-08-29

申请人： 河南师范大学

发明人： 郭海明 ,  梁磊 ,  谢明胜 ,  王东超 ,  王海霞 ,  牛红英 ,  张齐英 ,  渠桂荣

IPC分类号： C07D239/54 ,  C07B53/00 ,  B01J31/24

摘要： 本发明公开了一种不对称烯丙基化反应合成手性N1‑烯丙基嘧啶的方法，属于不对称合成领域。以N3‑保护的嘧啶和烯丙基碳酸酯为原料，以[Rh(COD)Cl]2为催化剂，DTBM‑Segphos或DTBM‑MeOBIPHEP为手性配体，反应后得到手性N1‑烯丙基嘧啶，收率中等至优秀。

公开(公告)号：CN110590781B

公开(公告)日：2020-06-30

申请号：CN201910971679.1

申请日：2019-10-14

申请人： 河南师范大学

发明人： 郭海明 ,  张齐英 ,  康博 ,  王东超 ,  谢明胜 ,  渠桂荣

IPC分类号： C07D473/30 ,  C07D473/40 ,  C07D473/00 ,  C07D473/34 ,  C07D473/08

摘要： 本发明公开了不对称烯丙基胺化反应合成手性五元碳环嘌呤核苷的方法，属于有机化学中不对称合成领域。以嘌呤1和脂环族MBH碳酸酯2为原料，在钯催化剂和手性二茂铁衍生氮膦配体存在下，加入碳酸钾和1‑萘酚反应，得到具有手性中心的五元碳环嘌呤核苷3。本发明方法得到系列五元碳环部分含有C＝C双键的手性嘌呤核苷类化合物，反应收率良好，非对映选择性达到>95/5，对映选择性最高可达99.6％。

公开(公告)号：CN107698590B

公开(公告)日：2020-02-18

申请号：CN201710903808.4

申请日：2017-09-29

申请人： 河南师范大学

发明人： 郭海明 ,  黄可心 ,  谢明胜 ,  王东超 ,  张齐英 ,  王海霞 ,  渠桂荣

IPC分类号： C07D473/40 ,  C07D473/34 ,  C07D473/30 ,  C07D473/38 ,  C07D473/00

摘要： 本发明公开了一种不对称[3+2]环化反应合成手性五元碳环嘌呤核苷的方法，属于有机化学中不对称合成领域。以α‑嘌呤取代的丙烯酸酯和MBH碳酸酯为原料，以手性SITCP为催化剂，反应后得到手性五元碳环核苷类化合物，反应非对映选择性和对映选择性好，收率高达93％。

公开(公告)号：CN110642843A

公开(公告)日：2020-01-03

申请号：CN201910990835.9

申请日：2019-10-18

申请人： 河南师范大学

发明人： 郭海明 ,  黄可心 ,  谢明胜 ,  王东超 ,  王海霞 ,  渠桂荣

IPC分类号： C07D405/04 ,  C07D471/04 ,  C07D473/00 ,  C07D473/40 ,  C07D473/30 ,  C07D473/38 ,  C07D473/34 ,  C07D473/18

摘要： 本发明公开了一种不对称[3+2]环化反应合成手性异核苷类似物的方法，属于有机化学中不对称合成领域。以含氮杂环取代烯烃1和环氧丁烯2为原料，在钯催化剂和手性二茂铁恶唑啉衍生氮膦配体存在下，得到手性异核苷类似物3，dr值最高为19：1，对映选择性最高为98％ee。产物3进一步衍生，高收率得到多种官能团取代手性异核苷7-11。该方法为合成手性异核苷类化合物系列提供了一种简便、廉价、高效的途径。

公开(公告)号：CN108864115B

公开(公告)日：2019-12-20

申请号：CN201810894271.4

申请日：2018-08-08

申请人： 河南师范大学

发明人： 郝二军 ,  付丹丹 ,  郭海明 ,  王东超 ,  谢明胜 ,  李恭欣

IPC分类号： C07D487/14

摘要： 本发明公开了[3+2]环加成不对称脱芳构化合成手性非芳香嘌呤核苷的方法，属于有机化学中的不对称合成领域。以嘌呤和氨基环丙烷二羧酸甲酯为原料，在路易斯酸催化反应后得到手性非芳香性嘌呤核苷。本发明提供了一种简便、廉价、高效的合成手性环丙烷碳环嘌呤核苷类化合物方法，反应原料易得，产物结构丰富，反应对映选择性最高达99％，收率最高至98％。