靶向amyloid-beta结构的肽配基及应用

    公开(公告)号:CN113072618A

    公开(公告)日:2021-07-06

    申请号:CN202110361512.0

    申请日:2021-04-02

    IPC分类号: C07K7/06 A61K38/08 A61P25/28

    摘要: 本发明涉及一种靶向amyloid‑beta结构的肽配基及应用,借助于计算机辅助设计,在靶向amyloid‑beta晶体结构的基础上,通过分子对接虚拟筛选技术,搜寻虚拟肽配基数据库中与靶标蛋白结合模式与亲和力最佳的肽配基P2702,其序列为RERWCC。固相合成RERWCC,利用Aβ1‑42蛋白标品分别进行硫磺素T ThT荧光、表面等离子共振和细胞毒性实验,结果表明,肽配基P2702对Aβ1‑42蛋白聚集有良好的结合能力,由此证明,借助本发明设计而成的肽配基,可用于抑制Aβ1‑42聚集的毒性。

    一种牛IgG Fc受体boFcγRII的线性配体结合表位

    公开(公告)号:CN116836259A

    公开(公告)日:2023-10-03

    申请号:CN202310670274.0

    申请日:2023-06-07

    IPC分类号: C07K14/705 A61K47/42

    摘要: 本发明涉及一种牛IgG Fc受体boFcγRII的线性配体结合表位,该表位序列为FYQDRKSKIF,位于boFcγRII第2胞外结构域EC2的C‑C’环122‑131位。将boFcγRII多肽偶联于载体蛋白,Dot‑blot筛选与牛IgG1特异结合的受体多肽,通过合成N端和C端系列截短多肽,获得特异结合牛IgG1的线性配体结合表位多肽;氨基酸突变分析表明,boFcγRII线性配体结合表位的Phe122、Tyr123、Arg126、Lys127、Ser128、Lys129和Phe131为结合牛IgG1的关键氨基酸残基。阻断ELISA和玫瑰花环抑制试验结果显示,boFcγRII线性配体结合表位多肽可有效抑制牛IgG1与boFcγRII重组蛋白及其细胞表面表达boFcγRII的结合,为IgG Fc受体靶标药物的开发提供新思路。

    一种牛IgG Fc受体boFcγRI的线性配体结合表位

    公开(公告)号:CN116769014A

    公开(公告)日:2023-09-19

    申请号:CN202310670270.2

    申请日:2023-06-07

    IPC分类号: C07K14/705 A61K47/42

    摘要: 本发明涉及一种牛IgG Fc受体boFcγRI的线性配体结合表位,该表位序列为TNLSHNGI,位于boFcγRI第2胞外结构域EC2的E‑F环142‑149位。本发明将多肽偶联于载体蛋白,Dot‑blot筛选与牛IgG1特异结合的受体多肽,通过合成N端和C端系列截短多肽,获得特异结合牛IgG1的线性配体结合表位多肽。氨基酸突变分析表明,boFcγRI线性配体结合表位的Thr142、Asn143、Leu144、Gly148和Ile149为结合牛IgG1的关键氨基酸残基;阻断ELISA和玫瑰花环抑制试验结果显示,boFcγRI线性配体结合表位可有效抑制牛IgG1与boFcγRI重组蛋白及其细胞表面表达boFcγRI的结合,为IgG Fc受体靶标药物开发提供新思路。