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公开(公告)号：CN114591938B
公开(公告)日：2023-07-25
申请号：CN202210361140.6
申请日：2022-04-07
申请人： 山东金城医药研究院有限公司
摘要： 本发明属于生物工程技术领域，具体涉及一种羧化酶突变体及其制备方法和应用。羧化酶突变体的氨基酸序列为SEQ ID NO:3，SEQ ID NO:3是SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列的第492位氨基酸由Val突变为Pro得到。本发明的羧化酶突变体实现了以糠醛和甲醛为原料生产呋喃铵盐前体物质1‑(2‑呋喃基)‑2‑羟基乙酮的高效催化，显著降低了呋喃铵盐的生产成本，产物1‑(2‑呋喃基)‑2‑羟基乙酮的纯度大大提高。
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公开(公告)号：CN118162064A
公开(公告)日：2024-06-11
申请号：CN202410601564.4
申请日：2024-05-15
申请人： 济南大学 , 山东金城医药研究院有限公司
摘要： 一种美罗培南母核中间体的连续化生产装置及方法，属于杂环类化合物绿色合成技术领域，其特征在于：以4‑AA与溴螺环作为起始物料，连续进入填充锌粉与催化剂的流化床反应器发生Reformatsky反应，再经过洗涤得到培南类药物母核中间体溶液，用于下一步培南类药物母核4‑BMA的合成，实现了培南类药物母核中间体的连续化生产。本发明方法具有传热与传质效果好，反应时间短，安全系数高，产品收率和质量好等优点，可显著降低美罗培南母核的生产成本。
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公开(公告)号：CN114409505B
公开(公告)日：2023-10-17
申请号：CN202210091159.3
申请日：2022-01-26
申请人： 山东金城医药研究院有限公司
摘要： 本发明属于医药技术领域，具体涉及一种泊沙康唑中间体的制备方法。在溶剂A中，间二氟苯、3‑羟甲基‑4‑丁内酯和催化剂经过酰基化反应得到化合物IV；在溶剂B中，化合物IV、羰基亚甲基化试剂和助剂反应得到泊沙康唑中间体2‑[2‑(2,4‑二氟苯基)‑2‑丙烯‑1‑基]‑1,3‑丙二醇。本发明以间二氟苯为起始原料，价廉易得；反应条件易于控制，操作安全简便，过程绿色环保，成本低，易于实现工业化。
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公开(公告)号：CN118162064B
公开(公告)日：2024-08-30
申请号：CN202410601564.4
申请日：2024-05-15
申请人： 济南大学 , 山东金城医药研究院有限公司
摘要： 一种美罗培南母核中间体的连续化生产装置及方法，属于杂环类化合物绿色合成技术领域，其特征在于：以4‑AA与溴螺环作为起始物料，连续进入填充锌粉与催化剂的流化床反应器发生Reformatsky反应，再经过洗涤得到培南类药物母核中间体溶液，用于下一步培南类药物母核4‑BMA的合成，实现了培南类药物母核中间体的连续化生产。本发明方法具有传热与传质效果好，反应时间短，安全系数高，产品收率和质量好等优点，可显著降低美罗培南母核的生产成本。
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公开(公告)号：CN118059787B
公开(公告)日：2024-07-12
申请号：CN202410458759.8
申请日：2024-04-17
申请人： 山东金城医药研究院有限公司 , 山东汇海医药化工有限公司
摘要： 本发明属于杂环化合物技术领域，具体涉及一种连续化生产培南类药物母核4‑BMA的生产装置及生产方法。连续化生产培南类药物母核4‑BMA的生产装置包括F3溶液储罐，F3溶液储罐与立式动态管式反应器相连，立式动态管式反应器分别与混合剂储罐、液碱储罐相连，立式动态管式反应器、气液分离器、卧螺离心机、萃取机与管道反应器依次相连，管道反应器分别与第一离心机、第二离心机相连，第一离心机与第一单锥干燥器相连，第二离心机与第二单锥干燥器相连，萃取机与萃取剂储罐相连，管道反应器与稀盐酸储罐相连。本发明解决了水解反应易爆炸、放热量大、难控制的难题，提高了产品收率及产品纯度。
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公开(公告)号：CN118059787A
公开(公告)日：2024-05-24
申请号：CN202410458759.8
申请日：2024-04-17
申请人： 山东金城医药研究院有限公司 , 山东汇海医药化工有限公司
摘要： 本发明属于杂环化合物技术领域，具体涉及一种连续化生产培南类药物母核4‑BMA的生产装置及生产方法。连续化生产培南类药物母核4‑BMA的生产装置包括F3溶液储罐，F3溶液储罐与立式动态管式反应器相连，立式动态管式反应器分别与混合剂储罐、液碱储罐相连，立式动态管式反应器、气液分离器、卧螺离心机、萃取机与管道反应器依次相连，管道反应器分别与第一离心机、第二离心机相连，第一离心机与第一单锥干燥器相连，第二离心机与第二单锥干燥器相连，萃取机与萃取剂储罐相连，管道反应器与稀盐酸储罐相连。本发明解决了水解反应易爆炸、放热量大、难控制的难题，提高了产品收率及产品纯度。
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公开(公告)号：CN117405824A
公开(公告)日：2024-01-16
申请号：CN202311716876.1
申请日：2023-12-14
申请人： 山东金城医药研究院有限公司
摘要： 本发明涉及一种尼古丁含量测定试剂盒及快速检测方法，属于尼古丁检测技术领域。试剂盒包括缓冲液、显色液和溶剂；所述缓冲液为高氯酸溶液，所述显色液为结晶紫溶液，所述溶剂为无水冰醋酸。本发明的测定原理为尼古丁与缓冲溶液中的高氯酸反应，显色液在反应终点发生颜色变化，记录加入缓冲液的量，以此计算尼古丁含量。本发明使用的方法耗时短，无需大型设备，测量所需时间短，省时省力，且本发明的重复性良好，相对标准偏差在2.0%以内。
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公开(公告)号：CN116355974B
公开(公告)日：2023-08-18
申请号：CN202310283723.6
申请日：2023-03-22
申请人： 山东金城医药研究院有限公司 , 山东理工大学
IPC分类号： C12P17/04 , C07D307/54
摘要： 本发明属于呋喃铵盐制备的技术领域，具体涉及一种酶‑化学法合成呋喃铵盐的生产工艺。本发明提供了一种新型的、双酶催化的呋喃铵盐绿色合成工艺，该工艺以廉价易得的糠醛和甲醛为原料，经ThDP依赖型脱羧酶高效催化生成2‑呋喃基羟甲基酮，2‑呋喃基羟甲基酮之后被氧化酶氧化为呋喃酮酸，最后呋喃酮酸再经过化学法合成呋喃铵盐。本发明提供的呋喃铵盐绿色合成工艺，涉及到的双酶催化步骤可无缝集成到当前传统的化学合成工艺中，取代污染、耗能最为严重的步骤，极大地缩短了呋喃铵盐的制备反应路线，具有起始原料易获得、低成本、高效、环保、节能等多方面优势，有利于实现工业化生产。
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公开(公告)号：CN116355974A
公开(公告)日：2023-06-30
申请号：CN202310283723.6
申请日：2023-03-22
申请人： 山东金城医药研究院有限公司 , 山东理工大学
IPC分类号： C12P17/04 , C07D307/54
摘要： 本发明属于呋喃铵盐制备的技术领域，具体涉及一种酶‑化学法合成呋喃铵盐的生产工艺。本发明提供了一种新型的、双酶催化的呋喃铵盐绿色合成工艺，该工艺以廉价易得的糠醛和甲醛为原料，经ThDP依赖型脱羧酶高效催化生成2‑呋喃基羟甲基酮，2‑呋喃基羟甲基酮之后被氧化酶氧化为呋喃酮酸，最后呋喃酮酸再经过化学法合成呋喃铵盐。本发明提供的呋喃铵盐绿色合成工艺，涉及到的双酶催化步骤可无缝集成到当前传统的化学合成工艺中，取代污染、耗能最为严重的步骤，极大地缩短了呋喃铵盐的制备反应路线，具有起始原料易获得、低成本、高效、环保、节能等多方面优势，有利于实现工业化生产。
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公开(公告)号：CN114409505A
公开(公告)日：2022-04-29
申请号：CN202210091159.3
申请日：2022-01-26
申请人： 山东金城医药研究院有限公司
摘要： 本发明属于医药技术领域，具体涉及一种泊沙康唑中间体的制备方法。在溶剂A中，间二氟苯、3‑羟甲基‑4‑丁内酯和催化剂经过酰基化反应得到化合物IV；在溶剂B中，化合物IV、羰基亚甲基化试剂和助剂反应得到泊沙康唑中间体2‑[2‑(2,4‑二氟苯基)‑2‑丙烯‑1‑基]‑1,3‑丙二醇。本发明以间二氟苯为起始原料，价廉易得；反应条件易于控制，操作安全简便，过程绿色环保，成本低，易于实现工业化。
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