公开(公告)号：CN110156784B

公开(公告)日：2020-10-02

申请号：CN201910563545.6

申请日：2019-06-26

申请人： 济南大学

发明人： 葛迪 ,  韩丽娜 ,  张华 ,  方磊 ,  陶洪瑞 ,  许严心

IPC分类号： C07D471/20 ,  A61K31/475 ,  A61P35/00

摘要： 本发明提供一种吲哚型生物碱11‑MT及其制备方法和应用，属于生物医药技术领域。本发明首次报道了一种山橙属植物来源的新型吲哚型生物碱11‑MT，其具有显著的肺腺癌细胞毒性作用，诱导肺腺癌细胞程序性坏死以抵抗肺腺癌细胞存活；进一步研究发现11‑MT可诱导肺腺癌细胞自噬的发生，并且其诱导的细胞自噬是保护性的。因此本发明的吲哚型生物碱11‑MT具有良好的实际应用之价值。

公开(公告)号：CN108658915B

公开(公告)日：2021-11-02

申请号：CN201810364677.1

申请日：2018-04-23

申请人： 济南大学

发明人： 张华 ,  杨飞飞 ,  单佩佩 ,  赵娜 ,  江成世 ,  宋佳丽 ,  葛迪 ,  韩丽娜

IPC分类号： C07D311/18 ,  C07D311/54 ,  A61K31/37 ,  A61P35/00 ,  A61P35/04 ,  A61P29/00

摘要： 本发明提供了一类结构新颖的含有香豆素结构的异羟肟酸类HDACi，包括其药学上可接受的盐、代谢物、异构体以及前药等；同时也公布了该化合物的制备方法；立足于香豆素关键结构模块，在此基础上引入异羟肟酸结构骨架，设计和合成了一类新型的含有香豆素结构的异羟肟酸类小分子有机化合物，该化合物结合了香豆素和异羟肟酸的优势，获得的化合物作为组蛋白去乙酰化酶抑制剂可应用在预防和治疗癌症或炎症放入药物中；还可用于诱发获得性耐药导致化疗失败后的抗肿瘤治疗的药物中。

公开(公告)号：CN108084178A

公开(公告)日：2018-05-29

申请号：CN201810006675.5

申请日：2018-01-04

申请人： 济南大学

发明人： 张华 ,  杨飞飞 ,  赵娜 ,  葛迪 ,  韩丽娜 ,  李佳 ,  苏明波 ,  江成世 ,  宋佳丽 ,  藏奕

IPC分类号： C07D471/04 ,  C07D519/00 ,  A61P35/00 ,  A61P29/00

摘要： 本发明公开了一种含有四氢-β-咔碄结构的异羟肟酸类化合物，以及其作为新型组蛋白去乙酰化酶抑制剂的应用。本发明还公开了该化合物或其药物组合物在制备及治疗由于组蛋白乙酰化失调引起的各种恶性肿瘤生长、转移和复发等疾病的药物中的应用。本发明化合物可以抑制多种恶性肿瘤的生长，同时更关键的是也能抑制多种恶性肿瘤的转移，具有潜在的缓解肿瘤转移患者的恶性程度的作用。

公开(公告)号：CN108084178B

公开(公告)日：2020-09-01

申请号：CN201810006675.5

申请日：2018-01-04

申请人： 济南大学

发明人： 张华 ,  杨飞飞 ,  赵娜 ,  葛迪 ,  韩丽娜 ,  李佳 ,  苏明波 ,  江成世 ,  宋佳丽 ,  藏奕

IPC分类号： C07D471/04 ,  C07D519/00 ,  A61P35/00 ,  A61P29/00

摘要： 本发明公开了一种含有四氢‑β‑咔碄结构的异羟肟酸类化合物，以及其作为新型组蛋白去乙酰化酶抑制剂的应用。本发明还公开了该化合物或其药物组合物在制备及治疗由于组蛋白乙酰化失调引起的各种恶性肿瘤生长、转移和复发等疾病的药物中的应用。本发明化合物可以抑制多种恶性肿瘤的生长，同时更关键的是也能抑制多种恶性肿瘤的转移，具有潜在的缓解肿瘤转移患者的恶性程度的作用。

公开(公告)号：CN108658915A

公开(公告)日：2018-10-16

申请号：CN201810364677.1

申请日：2018-04-23

申请人： 济南大学

发明人： 张华 ,  杨飞飞 ,  单佩佩 ,  赵娜 ,  江成世 ,  宋佳丽 ,  葛迪 ,  韩丽娜

IPC分类号： C07D311/18 ,  C07D311/54 ,  A61K31/37 ,  A61P35/00 ,  A61P35/04 ,  A61P29/00

摘要： 本发明提供了一类结构新颖的含有香豆素结构的异羟肟酸类HDACi，包括其药学上可接受的盐、代谢物、异构体以及前药等；同时也公布了该化合物的制备方法；立足于香豆素关键结构模块，在此基础上引入异羟肟酸结构骨架，设计和合成了一类新型的含有香豆素结构的异羟肟酸类小分子有机化合物，该化合物结合了香豆素和异羟肟酸的优势，获得的化合物作为组蛋白去乙酰化酶抑制剂可应用在预防和治疗癌症或炎症放入药物中；还可用于诱发获得性耐药导致化疗失败后的抗肿瘤治疗的药物中。

公开(公告)号：CN110156784A

公开(公告)日：2019-08-23

申请号：CN201910563545.6

申请日：2019-06-26

申请人： 济南大学

发明人： 葛迪 ,  韩丽娜 ,  张华 ,  方磊 ,  陶洪瑞 ,  许严心

IPC分类号： C07D471/20 ,  A61K31/475 ,  A61P35/00

摘要： 本发明提供一种吲哚型生物碱11-MT及其制备方法和应用，属于生物医药技术领域。本发明首次报道了一种山橙属植物来源的新型吲哚型生物碱11-MT，其具有显著的肺腺癌细胞毒性作用，诱导肺腺癌细胞程序性坏死以抵抗肺腺癌细胞存活；进一步研究发现11-MT可诱导肺腺癌细胞自噬的发生，并且其诱导的细胞自噬是保护性的。因此本发明的吲哚型生物碱11-MT具有良好的实际应用之价值。