公开(公告)号：CN108689982B

公开(公告)日：2022-03-18

申请号：CN201810666187.7

申请日：2018-06-21

申请人： 济南大学

发明人： 江成世 ,  张华 ,  张玉颖 ,  张倩倩 ,  宋佳丽

IPC分类号： C07D311/68 ,  C07D311/18 ,  C07D407/12 ,  A61K31/496 ,  A61P35/00

摘要： 本发明涉及药物化学领域，具体涉及一种具有抗肿瘤活性的含有α,β‑不饱和酮结构片段的香豆素衍生物，其结构通式如下所示：初步活性测试证明，本发明化合物对多种恶性肿瘤细胞，如A549、H157、HepG2、MCF7、MG63和U2OS的增值具有显著抑制活性，显示出较强的体外抗肿瘤细胞增殖活性。本发明涉及的化合物制备简单，抑制肿瘤细胞增值的能力强等特点，为新型抗肿瘤药物的研发提供了指导。

公开(公告)号：CN110218183B

公开(公告)日：2022-02-08

申请号：CN201910565545.X

申请日：2019-06-27

申请人： 济南大学

发明人： 江成世 ,  葛永喜 ,  朱孔凯 ,  张华 ,  成志强

IPC分类号： C07D217/04 ,  C07D401/12 ,  A61K31/4725 ,  A61K31/47 ,  A61P25/28 ,  A61P25/00

摘要： 本发明公开了一种选择性丁酰胆碱酯酶（BChE）抑制剂，4‑((3,4‑二氢异喹啉‑2(1H)‑基)甲基)苯甲酰胺衍生物，及其在制备预防和/或治疗BChE相关的疾病的药物中的应用，本发明的化合物，能够选择性抑制BChE活性，可用于制备预防和/或治疗AD等相关神经退行性疾病的药物。

公开(公告)号：CN108084178B

公开(公告)日：2020-09-01

申请号：CN201810006675.5

申请日：2018-01-04

申请人： 济南大学

发明人： 张华 ,  杨飞飞 ,  赵娜 ,  葛迪 ,  韩丽娜 ,  李佳 ,  苏明波 ,  江成世 ,  宋佳丽 ,  藏奕

IPC分类号： C07D471/04 ,  C07D519/00 ,  A61P35/00 ,  A61P29/00

摘要： 本发明公开了一种含有四氢‑β‑咔碄结构的异羟肟酸类化合物，以及其作为新型组蛋白去乙酰化酶抑制剂的应用。本发明还公开了该化合物或其药物组合物在制备及治疗由于组蛋白乙酰化失调引起的各种恶性肿瘤生长、转移和复发等疾病的药物中的应用。本发明化合物可以抑制多种恶性肿瘤的生长，同时更关键的是也能抑制多种恶性肿瘤的转移，具有潜在的缓解肿瘤转移患者的恶性程度的作用。

公开(公告)号：CN109535072A

公开(公告)日：2019-03-29

申请号：CN201811500165.X

申请日：2018-12-10

申请人： 济南大学

发明人： 张华 ,  江成世 ,  朱孔凯 ,  张娟 ,  成志强 ,  宋佳丽 ,  葛永喜

IPC分类号： C07D213/74 ,  A61K31/4439 ,  A61P25/28

摘要： 本发明公开了一种乙酰胆碱酯酶抑制剂，(E)-1-(3-(4-乙苯基)-3-氧代-1-丙烯基)-4-(吡咯-1-yl)吡啶），及其在制备预防和/或治疗AChE相关的疾病的药物、制备预防和/或治疗Aβ聚集相关的疾病的药物、制备预防和/或治疗Aβ诱导的神经损伤所导致疾病的药物中的应用，本发明的化合物，能够抑制AChE，并且可以效抑制Aβ聚集、对Aβ诱导的神经损伤具有明显的神经保护作用，能够用于制备预防和/或治疗AD等相关神经退行性疾病的药物。

公开(公告)号：CN109400545A

公开(公告)日：2019-03-01

申请号：CN201811578831.1

申请日：2018-12-24

申请人： 济南大学

发明人： 朱孔凯 ,  张华 ,  江成世 ,  陶洪瑞

IPC分类号： C07D263/57 ,  A61P35/02 ,  A61P35/00

摘要： 本发明通过对商业化合物库的虚拟筛选及活性研究，发现了一种结构新颖的精氨酸甲基转移酶5抑制剂，结构如式（I），能有效抑制精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)的酶活并且能够有效抑制与PRMT5表达异常相关的肿瘤细胞的恶性增殖。在此基础上，完成了本发明。

公开(公告)号：CN107033100B

公开(公告)日：2019-03-01

申请号：CN201710371406.4

申请日：2017-05-24

申请人： 济南大学

发明人： 张华 ,  孟宁 ,  江成世 ,  朱孔凯 ,  宫岩 ,  宋佳丽

IPC分类号： C07D277/64 ,  A61K31/428 ,  A61P29/00 ,  A61P35/00 ,  A61P25/28 ,  A61P25/16 ,  A61P9/10 ,  A61P11/00 ,  A61P13/12 ,  A61P3/10 ,  A61P19/02

摘要： 本发明涉及药物化学领域，具体涉及一种具有抗炎活性的苯并噻唑衍生物(式I)，初步活性测试证明本发明化合物具有良好的Keap1‑Nrf2蛋白蛋白相互作用抑制活性，可干扰Keap1‑Nrf2的结合，从而激活Nrf2，具有潜在的抗炎活性，可用于治疗众多与炎症相关的疾病，如肿瘤、帕金森病、老年痴呆症、慢性阻塞性肺疾病、动脉粥硬化、慢性肾病疾病、糖尿病或类风湿性关节炎。

公开(公告)号：CN108658915A

公开(公告)日：2018-10-16

申请号：CN201810364677.1

申请日：2018-04-23

申请人： 济南大学

发明人： 张华 ,  杨飞飞 ,  单佩佩 ,  赵娜 ,  江成世 ,  宋佳丽 ,  葛迪 ,  韩丽娜

IPC分类号： C07D311/18 ,  C07D311/54 ,  A61K31/37 ,  A61P35/00 ,  A61P35/04 ,  A61P29/00

摘要： 本发明提供了一类结构新颖的含有香豆素结构的异羟肟酸类HDACi，包括其药学上可接受的盐、代谢物、异构体以及前药等；同时也公布了该化合物的制备方法；立足于香豆素关键结构模块，在此基础上引入异羟肟酸结构骨架，设计和合成了一类新型的含有香豆素结构的异羟肟酸类小分子有机化合物，该化合物结合了香豆素和异羟肟酸的优势，获得的化合物作为组蛋白去乙酰化酶抑制剂可应用在预防和治疗癌症或炎症放入药物中；还可用于诱发获得性耐药导致化疗失败后的抗肿瘤治疗的药物中。

公开(公告)号：CN108689960B

公开(公告)日：2022-03-04

申请号：CN201810578715.3

申请日：2018-06-07

申请人： 济南大学

发明人： 朱孔凯 ,  江成世 ,  张华 ,  宋佳丽 ,  陶洪瑞

IPC分类号： C07D277/34 ,  A61K31/426 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

摘要： 本发明涉及一种5‑苯亚甲基‑2‑苯基噻唑酮类化合物及其制备和应用。具体地，本发明化合物具有通式（I）所示结构，其中各基团和取代基的定义如说明书中所述。本发明还公开了所述化合物的制备方法及其在预防和/或治疗癌症相关疾病方面的用途。本发明化合物具有优异的蛋白精氨酸甲基转移酶1(PRMT1)、蛋白精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)和组蛋白去甲基化酶LSD1的抑制活性，并能诱导肿瘤细胞凋亡和将肿瘤细胞阻滞在G1期，故能够用于制备一系列治疗与精氨酸甲基转移酶1、精氨酸甲基转移酶5及组蛋白去甲基化酶LSD1活性异常相关的疾病的药物。

公开(公告)号：CN108658915B

公开(公告)日：2021-11-02

申请号：CN201810364677.1

申请日：2018-04-23

申请人： 济南大学

发明人： 张华 ,  杨飞飞 ,  单佩佩 ,  赵娜 ,  江成世 ,  宋佳丽 ,  葛迪 ,  韩丽娜

IPC分类号： C07D311/18 ,  C07D311/54 ,  A61K31/37 ,  A61P35/00 ,  A61P35/04 ,  A61P29/00

摘要： 本发明提供了一类结构新颖的含有香豆素结构的异羟肟酸类HDACi，包括其药学上可接受的盐、代谢物、异构体以及前药等；同时也公布了该化合物的制备方法；立足于香豆素关键结构模块，在此基础上引入异羟肟酸结构骨架，设计和合成了一类新型的含有香豆素结构的异羟肟酸类小分子有机化合物，该化合物结合了香豆素和异羟肟酸的优势，获得的化合物作为组蛋白去乙酰化酶抑制剂可应用在预防和治疗癌症或炎症放入药物中；还可用于诱发获得性耐药导致化疗失败后的抗肿瘤治疗的药物中。

公开(公告)号：CN113200971A

公开(公告)日：2021-08-03

申请号：CN202110525402.3

申请日：2021-05-14

申请人： 济南大学

发明人： 江成世 ,  谢洪旭 ,  李越

IPC分类号： C07D413/06 ,  A61P9/00 ,  A61P9/10 ,  A61K31/496

摘要： 本发明涉及药物化学领域，具体涉及一种具有对oxLDL诱导的内皮功能障碍细胞起保护作用的具有芳香基哌嗪结构的吲哚‑1,2,4恶二唑衍生物，其结构通式如下所示：初步活性测试证明，本发明化合物对oxLDL诱导的内皮功能障碍细胞有保护作用。本发明涉及的化合物结构简单，对oxLDL诱导的内皮功能障碍细胞的保护作用强，为新型抗动脉粥样硬化药物的研发提供了指导。