公开(公告)号：CN108329377A

公开(公告)日：2018-07-27

申请号：CN201710041669.9

申请日：2017-01-20

申请人： 浙江医药股份有限公司新昌制药厂 ,  浙江昌海制药有限公司

发明人： 吴阳锋 ,  卢时湧 ,  倪浩

IPC分类号： C07K7/56 ,  C07K1/14

CPC分类号： C07K7/56

摘要： 本发明提供了一种高纯度的醋酸卡泊芬净或其盐及其制备方法，所述方法包括步骤：a.将含有卡泊芬净或其盐的粗品与乙醇、水混合，得到溶液1；b.将溶液1与醋酸混合，得到溶液2；c.将溶液2与有机溶剂混合，得到含有卡泊芬净或其盐的原料1；d.将卡泊芬净或其盐的原料1用有机溶剂洗涤数次，得到含有卡泊芬净或其盐的原料2；e.将卡泊芬净或其盐的原料2用有机溶剂洗涤数次，得到含有卡泊芬净或其盐的原料3；以及f.将卡泊芬净或其盐的原料3经真空干燥，得到低溶剂残留及高纯度的卡泊芬净或其盐。本发明的方法能够有效去除残留溶剂，又能防止产品降解的方法，具有条件温和、操作简单、产品不易降解、收率高、运输方便，利于实现工业化生产。

公开(公告)号：CN115246829A

公开(公告)日：2022-10-28

申请号：CN202110462494.5

申请日：2021-04-27

申请人： 浙江医药股份有限公司新昌制药厂 ,  浙江昌海制药有限公司

发明人： 盛力 ,  吴旭锋 ,  卢时湧 ,  沈大冬 ,  孙新强 ,  刘鹏程 ,  余欢 ,  王莉 ,  陈静 ,  吴国锋

IPC分类号： C07D471/04 ,  A61P39/06 ,  A61K31/4745 ,  A23L33/10

摘要： 本发明提供了一种吡咯并喹啉醌单钠盐、其制备方法及组合物。该吡咯并喹啉醌单钠盐的衍射图谱至少在以下2θ角度具有特征峰：7.86°±0.2°、10.81°±0.2°、11.10°±0.2°、15.10°±0.2°、15.72°±0.2°、18.03°±0.2°、18.30°±0.2°、21.43°±0.2°、22.27°±0.2°、23.61°±0.2°、25.43°±0.2°、27.73°±0.2°、28.43°±0.2°、28.76°±0.2°、34.72°±0.2°以及36.27°±0.2°。上述的吡咯并喹啉醌单钠盐在水中具有优良的溶解性，从而便于将其制成口服制剂，因此可以广泛的应用。

公开(公告)号：CN115716825A

公开(公告)日：2023-02-28

申请号：CN202110977764.6

申请日：2021-08-24

申请人： 浙江医药股份有限公司新昌制药厂 ,  浙江昌海制药有限公司

发明人： 刘鹏程 ,  沈大冬 ,  卢时湧 ,  盛力 ,  孙新强 ,  吴旭锋 ,  范钢 ,  陈静 ,  吴国锋

IPC分类号： C07D471/04 ,  A61K31/437 ,  A61P1/16 ,  A61P9/10 ,  A61P25/28 ,  A61P25/00 ,  A61P29/00 ,  A61P35/00 ,  A61P39/00 ,  A61P31/00 ,  A61P27/12 ,  A61P3/02 ,  A61P25/32 ,  A61P43/00 ,  A23L33/10 ,  A61K8/49 ,  A61Q19/00

摘要： 本发明提供了一种吡咯并喹啉醌二钠盐结晶、其制备方法及包含其的组合物。该吡咯并喹啉醌二钠盐结晶以Cu‑Kα为衍射源的X‑射线粉末衍射图谱至少在以下2θ角度具有特征峰：9.05°、9.42°、10.24°、11.49°、13.67°、15.18°、16.29°、18.97°、24.40°、26.25°、26.92°、28.06°、29.09°、31.72°，其中2θ角度的误差为±0.2°。本申请的吡咯并喹啉醌二钠盐结晶的体积密度较大，一方面不易漂浮、流动性更好，在制剂过程中有更好的可加工性能，使其更易于进行加工并应用在药物组合物或功能性食品组合物；另一方面可以在一定程度上减小固体制剂的体积。

公开(公告)号：CN115246829B

公开(公告)日：2024-07-30

申请号：CN202110462494.5

申请日：2021-04-27

申请人： 浙江医药股份有限公司新昌制药厂 ,  浙江昌海制药有限公司

发明人： 盛力 ,  吴旭锋 ,  卢时湧 ,  沈大冬 ,  孙新强 ,  刘鹏程 ,  余欢 ,  王莉 ,  陈静 ,  吴国锋

IPC分类号： C07D471/04 ,  A61P39/06 ,  A61K31/4745 ,  A23L33/10

摘要： 本发明提供了一种吡咯并喹啉醌单钠盐、其制备方法及组合物。该吡咯并喹啉醌单钠盐的衍射图谱至少在以下2θ角度具有特征峰：7.86°±0.2°、10.81°±0.2°、11.10°±0.2°、15.10°±0.2°、15.72°±0.2°、18.03°±0.2°、18.30°±0.2°、21.43°±0.2°、22.27°±0.2°、23.61°±0.2°、25.43°±0.2°、27.73°±0.2°、28.43°±0.2°、28.76°±0.2°、34.72°±0.2°以及36.27°±0.2°。上述的吡咯并喹啉醌单钠盐在水中具有优良的溶解性，从而便于将其制成口服制剂，因此可以广泛的应用。

公开(公告)号：CN105237549B

公开(公告)日：2018-03-09

申请号：CN201410331332.8

申请日：2014-07-11

申请人： 浙江医药股份有限公司新昌制药厂

发明人： 卢时湧 ,  章啸天 ,  陈浩瀚 ,  叶伟东

IPC分类号： C07D498/18

CPC分类号： Y02P20/55

摘要： 本发明公开了一种西罗莫司40－醚衍生物的合成方法。现有的多种合成方法中，其中关键中间体性质过于活泼，在后处理操作过程以及后续的反应中很容易降解，反应步骤相对较多，反应收率较低。本发明采用的技术方案为：西罗莫司或28位带保护的西罗莫司衍生物与卤素化合物与三氟甲磺酸银在缚酸剂作用下反应，经后处理后得到西罗莫司40－醚衍生物。本发明采用新的合成路线，省略合成并分离关键中间体的反应，极大简化了反应步骤，提高了收率。

公开(公告)号：CN105237549A

公开(公告)日：2016-01-13

申请号：CN201410331332.8

申请日：2014-07-11

申请人： 浙江医药股份有限公司新昌制药厂

发明人： 卢时湧 ,  章啸天 ,  陈浩瀚 ,  叶伟东

IPC分类号： C07D498/18

CPC分类号： Y02P20/55

摘要： 本发明公开了一种西罗莫司40－醚衍生物的合成方法。现有的多种合成方法中，其中关键中间体性质过于活泼，在后处理操作过程以及后续的反应中很容易降解，反应步骤相对较多，反应收率较低。本发明采用的技术方案为：西罗莫司或28位带保护的西罗莫司衍生物与卤素化合物与三氟甲磺酸银在缚酸剂作用下反应，经后处理后得到西罗莫司40－醚衍生物。本发明采用新的合成路线，省略合成并分离关键中间体的反应，极大简化了反应步骤，提高了收率。

公开(公告)号：CN102731527A

公开(公告)日：2012-10-17

申请号：CN201210240709.X

申请日：2012-07-12

申请人： 浙江医药股份有限公司新昌制药厂

发明人： 吴国锋 ,  陈浩瀚 ,  卢时湧 ,  姜晓萍 ,  吴阳锋

IPC分类号： C07D498/18

CPC分类号： Y02P20/55

摘要： 本发明公开了一种西罗莫司42－醚衍生物的合成方法。现有的多种合成方法中，反应试剂比较难获得，反应步骤相对较多，反应收率较低，成本较高。本发明采用的技术方案为：具有结构式Ⅰ的羟基化合物与结构式Ⅱ的苯磺酰氯化合物在有机碱催化剂催化下反应，经后处理后得到具有结构式Ⅲ的苯磺酸酯化合物；西罗莫司与结构式Ⅲ的苯磺酸酯化合物在有机碱催化剂催化下进行反应，得到的反应液经后处理后以石油醚-乙酸乙酯为洗脱剂、柱层析分离得具有结构式Ⅳ的西罗莫司42－醚衍生物。本发明采用新的合成路线，省略上下保护基的麻烦，简化了反应步骤，提高了收率。