公开(公告)号：CN109422797A

公开(公告)日：2019-03-05

申请号：CN201710763001.5

申请日：2017-08-30

申请人： 上海科胜药物研发有限公司 ,  浙江华海药业股份有限公司

发明人： 樊海生 ,  陈辉 ,  郭效文 ,  黄鲁宁 ,  陶安平 ,  安建国 ,  陈茜 ,  顾虹

IPC分类号： C07K5/068

CPC分类号： C07K5/06086

摘要： 本发明公开了赖诺普利中间体(S)-2-((S)-2,5-二氧代-4-(4-(2,2,2-三氟乙酰氨基)丁基)恶唑烷-3-基)-4-苯基丁酸乙酯的制备方法，其包括如下步骤：在氮气保护下向反应容器中加入有机碱，Ⅲ(即L-脯氨酸)，反应溶剂，调节温度至-10～45℃，加入Ⅰ的溶液，保温搅拌后，反应液减压浓缩，得产品Ⅳ。本发明提供了无水缩合制备方法，可以控制氢化物残留小于0.5％，后续精制过程能够被纯化除去，保证产品质量。

公开(公告)号：CN115260075A

公开(公告)日：2022-11-01

申请号：CN202110342210.9

申请日：2021-03-30

申请人： 浙江华海药业股份有限公司

发明人： 颜峰峰 ,  孟艳华 ,  陈辉 ,  龚玉龙 ,  李敏勇 ,  朱元勋

IPC分类号： C07D207/27

摘要： 本发明公开了一种左乙拉西坦的制备方法，包括(S)‑α‑乙基‑2‑氧代‑1‑吡咯烷乙酸酯在水中氨化完成后，除去反应体系中过量的氨气，蒸馏除去部分水，并在萃取前加入无机盐，从而提高左乙拉西坦的收率和质量。

公开(公告)号：CN113801031B

公开(公告)日：2023-12-26

申请号：CN202111246329.2

申请日：2021-10-26

申请人： 浙江华海药业股份有限公司

发明人： 汪有贵 ,  陈辉 ,  罗阳春 ,  蔡长清 ,  谭俊 ,  朱元勋 ,  颜峰峰

IPC分类号： C07C227/40 ,  C07C229/08 ,  C07C227/04 ,  C07C227/18

摘要： 本发明涉及一种普瑞巴林的纯化方法，其包括以下步骤：1)将反应液升温，保温去除杂质；2)向步骤1)中的反应液加酸调节pH值，析晶，离心烘干，得高纯度的普瑞巴林。采用本发明的纯化方法制备得到的普瑞巴林，其产物纯度达到99.8％以上，产物收率90％以上，杂质X及杂质Y含量均≤0.05％，且未检测到相对保留时间为1.3的杂质峰。

公开(公告)号：CN109422797B

公开(公告)日：2023-12-19

申请号：CN201710763001.5

申请日：2017-08-30

申请人： 上海科胜药物研发有限公司 ,  浙江华海药业股份有限公司

发明人： 樊海生 ,  陈辉 ,  郭效文 ,  黄鲁宁 ,  陶安平 ,  安建国 ,  陈茜 ,  顾虹

IPC分类号： C07K5/068

摘要： 本发明公开了赖诺普利中间体(S)‑2‑((S)‑2,5‑二氧代‑4‑(4‑(2,2,2‑三氟乙酰氨基)丁基)恶唑烷‑3‑基)‑4‑苯基丁酸乙酯的制备方法，其包括如下步骤：在氮气保护下向反应容器中加入有机碱，Ⅲ(即L‑脯氨酸)，反应溶剂，调节温度至‑10～45℃，加入Ⅰ的溶液，保温搅拌后，反应液减压浓缩，得产品Ⅳ。本发明提供了无水缩合制备方法，可以控制氢化物残留小于0.5％，后续精制过程能够被纯化除去，保证产品质量。

公开(公告)号：CN118748991A

公开(公告)日：2024-10-08

申请号：CN202280092846.5

申请日：2022-03-23

申请人： 浙江华海药业股份有限公司

发明人： 颜峰峰 ,  陈辉 ,  龚玉龙 ,  朱元勋

IPC分类号： C07D207/27 ,  C07B41/08 ,  C07B41/12 ,  C07B63/02

摘要： 本发明涉及医药化工领域，尤其是涉及一种纯化左乙拉西坦中间体的方法，包括如下步骤：(1)式III化合物粗品经水解、酸化后析晶得到得到式IV化合物；(2)式IV化合物经过酯化反应、分离得到经纯化的式III化合物。本方法纯化效果明显优于物理纯化方式，并且总收率达到90％以上，具有非常高的实用价值。

公开(公告)号：CN109422702B

公开(公告)日：2023-04-18

申请号：CN201710762721.X

申请日：2017-08-30

申请人： 上海科胜药物研发有限公司 ,  浙江华海药业股份有限公司

发明人： 樊海生 ,  陈辉 ,  郭效文 ,  黄鲁宁 ,  陶安平 ,  安建国 ,  陈茜 ,  顾虹

IPC分类号： C07D263/44

摘要： 本发明涉及赖诺普利中间体(S)‑2‑((S)‑2,5‑二氧代‑4‑(4‑(2,2,2‑三氟乙酰氨基)丁基)恶唑烷‑3‑基)‑4‑苯基丁酸乙酯及其纯化方法，其包括如下步骤：在氮气保护下向赖诺普利酸酐中间体粗品中加入甲苯，加热搅拌溶清后，加入C5‑10烷烃类溶剂，保温搅拌后抽滤，烘干，得产品Ⅰ。该纯化方法能够有效地除去高苯丙氨酸杂质，总杂也降低，成品质量得到了提升，工艺生产能够稳定得到高品质的赖诺普利。

公开(公告)号：CN109422702A

公开(公告)日：2019-03-05

申请号：CN201710762721.X

申请日：2017-08-30

申请人： 上海科胜药物研发有限公司 ,  浙江华海药业股份有限公司

发明人： 樊海生 ,  陈辉 ,  郭效文 ,  黄鲁宁 ,  陶安平 ,  安建国 ,  陈茜 ,  顾虹

IPC分类号： C07D263/44

CPC分类号： C07D263/44

摘要： 本发明涉及赖诺普利中间体(S)-2-((S)-2,5-二氧代-4-(4-(2,2,2-三氟乙酰氨基)丁基)恶唑烷-3-基)-4-苯基丁酸乙酯及其纯化方法，其包括如下步骤：在氮气保护下向赖诺普利酸酐中间体粗品中加入甲苯，加热搅拌溶清后，加入C5-10烷烃类溶剂，保温搅拌后抽滤，烘干，得产品Ⅰ。该纯化方法能够有效地除去高苯丙氨酸杂质，总杂也降低，成品质量得到了提升，工艺生产能够稳定得到高品质的赖诺普利。