公开(公告)号：CN110128299B

公开(公告)日：2020-11-10

申请号：CN201910391706.8

申请日：2019-05-13

申请人： 浙江大学

发明人： 孙毅 ,  崔孙良 ,  栗亚男 ,  徐甜甜 ,  王朝荣 ,  徐束恒 ,  侯廷军 ,  潘培辰 ,  熊秀芳

IPC分类号： C07C273/18 ,  C07C275/32 ,  C07C275/40 ,  C07D317/64 ,  C07D213/66 ,  C07D239/34 ,  C07D295/135 ,  C07D207/27 ,  C07D211/58 ,  C07D295/185 ,  A61P35/00

摘要： 本发明公开了一种二苯基脲类抗肿瘤小分子抑制剂。该小分子抑制剂可由通式I，通式II或通式III所述的结构式表示。本发明的小分子抑制剂特异性靶向UBA3，且具有良好的抗肿瘤活性，在多种人源非小细胞肺癌细胞中的半抑制浓度(IC50)低至5μM左右，可以作为良好的抗肿瘤治疗的小分子抑制剂。该小分子抑制剂作用靶点明确，与MLN4924有不同的抑制NAE酶活性的作用机制，可有效抑制泛素化修饰关键酶CRL连接酶的骨架结构cullin的neddylation修饰，从而抑制CRL连接酶的活化，达到抑制肿瘤生长的效果。

公开(公告)号：CN117045659B

公开(公告)日：2024-05-10

申请号：CN202311048349.8

申请日：2023-08-21

申请人： 浙江大学

发明人： 潘培辰 ,  侯廷军 ,  王高昂 ,  渠旺林 ,  陈世诚 ,  卢庭昊

IPC分类号： A61K31/519 ,  A61K31/496 ,  A61K31/444 ,  A61P11/00 ,  A61P35/00

摘要： 本发明提供一种7‑氮杂吲哚‑6‑胺类CLIP1‑LTK融合蛋白调控剂在制备治疗非小细胞肺癌相关疾病的药物中的应用，其特征在于，所述非小细胞肺癌相关疾病为除小细胞肺癌以外，与肺上皮的各种类型癌症疾病的集合体。本发明提供的化合物是结构新颖的CLIP1‑LTK融合蛋白调控剂，具有较高的活性，对CLIP1‑LTK融合蛋白受体具有显著的抑制作用。实验证明，7‑氮杂吲哚‑6‑胺类化合物可以抑制CLIP1‑LTK依赖性细胞系(Ba/F3‑CLIP1‑LTK)的异常增殖，从而阻止细胞的致癌转化。因此，可将7‑氮杂吲哚‑6‑胺类化合物作为CLIP1‑LTK融合蛋白调控剂，能应用于治疗非小细胞肺癌相关疾病。

公开(公告)号：CN117045659A

公开(公告)日：2023-11-14

申请号：CN202311048349.8

申请日：2023-08-21

申请人： 浙江大学

发明人： 潘培辰 ,  侯廷军 ,  王高昂 ,  渠旺林 ,  陈世诚 ,  卢庭昊

IPC分类号： A61K31/519 ,  A61K31/496 ,  A61K31/444 ,  A61P11/00 ,  A61P35/00

摘要： 本发明提供一种7‑氮杂吲哚‑6‑胺类CLIP1‑LTK融合蛋白调控剂在制备治疗非小细胞肺癌相关疾病的药物中的应用，其特征在于，所述非小细胞肺癌相关疾病为除小细胞肺癌以外，与肺上皮的各种类型癌症疾病的集合体。本发明提供的化合物是结构新颖的CLIP1‑LTK融合蛋白调控剂，具有较高的活性，对CLIP1‑LTK融合蛋白受体具有显著的抑制作用。实验证明，7‑氮杂吲哚‑6‑胺类化合物可以抑制CLIP1‑LTK依赖性细胞系(Ba/F3‑CLIP1‑LTK)的异常增殖，从而阻止细胞的致癌转化。因此，可将7‑氮杂吲哚‑6‑胺类化合物作为CLIP1‑LTK融合蛋白调控剂，能应用于治疗非小细胞肺癌相关疾病。

公开(公告)号：CN110156729A

公开(公告)日：2019-08-23

申请号：CN201910404046.2

申请日：2019-05-14

申请人： 浙江大学 ,  郑州大学

发明人： 孙毅 ,  刘宏民 ,  徐甜甜 ,  栗亚男 ,  余斌 ,  马启胜 ,  侯廷军 ,  潘培辰 ,  熊秀芳

IPC分类号： C07D307/68 ,  C07D295/185 ,  C07D213/82 ,  C07D209/24 ,  C07D209/18 ,  C07D213/81 ,  C07D295/195 ,  C07D295/26 ,  C07D213/56 ,  C07D239/26 ,  C07D307/54 ,  C07D231/12 ,  C07D471/04 ,  A61K31/496 ,  A61K31/495 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/506 ,  A61P35/00

摘要： 本发明为一种苯基哌嗪类UBE2F小分子抑制剂及其合成方法，公开了一种通式I所示的苯基哌嗪类化合物或其药学上可接受的盐，并进一步公开了所述通式Ⅰ的合成路线及各步骤的合成方法。本发明苯基哌嗪类化合物为靶向UBE2F的小分子抑制剂，对人源肿瘤细胞通过阻止细胞周期G2/M进程和诱导细胞凋亡，从而有效抑制肿瘤细胞生长。因此该化合物是一类新的、通过靶向UBE2F的特异性抗肿瘤药物。

公开(公告)号：CN110128299A

公开(公告)日：2019-08-16

申请号：CN201910391706.8

申请日：2019-05-13

申请人： 浙江大学

发明人： 孙毅 ,  崔孙良 ,  栗亚男 ,  徐甜甜 ,  王朝荣 ,  徐束恒 ,  侯廷军 ,  潘培辰 ,  熊秀芳

IPC分类号： C07C273/18 ,  C07C275/32 ,  C07C275/40 ,  C07D317/64 ,  C07D213/66 ,  C07D239/34 ,  C07D295/135 ,  C07D207/27 ,  C07D211/58 ,  C07D295/185 ,  A61P35/00

摘要： 本发明公开了一种二苯基脲类抗肿瘤小分子抑制剂。该小分子抑制剂可由通式I，通式II或通式III所述的结构式表示。本发明的小分子抑制剂特异性靶向UBA3，且具有良好的抗肿瘤活性，在多种人源非小细胞肺癌细胞中的半抑制浓度(IC50)低至5μM左右，可以作为良好的抗肿瘤治疗的小分子抑制剂。该小分子抑制剂作用靶点明确，与MLN4924有不同的抑制NAE酶活性的作用机制，可有效抑制泛素化修饰关键酶CRL连接酶的骨架结构cullin的neddylation修饰，从而抑制CRL连接酶的活化，达到抑制肿瘤生长的效果。

公开(公告)号：CN116919963A

公开(公告)日：2023-10-24

申请号：CN202310937747.9

申请日：2023-07-28

申请人： 浙江大学

发明人： 潘培辰 ,  钟海洋 ,  李丹 ,  侯廷军

IPC分类号： A61K31/4704 ,  A61P35/00 ,  A61P13/08

摘要： 本发明公开了一种基于水网络策略的溴结构域蛋白4活性化合物的应用。溴结构域蛋白4活性化合物可用于制备抑制溴结构域蛋白4活性的药物，并可用于可药用盐的制备。此外，溴结构域蛋白4活性化合物及其制备的可药用盐还可用于制备溴结构域蛋白4抑制剂以及其制备的可药用盐，以及用于制备前列腺癌细胞增殖抑制剂、抗前列腺肿瘤药物以及治疗溴结构域蛋白4相关疾病的药物组合物。本发明基于具有明显抑制活性的溴结构域蛋白4活性化合物制备的溴结构域蛋白4抑制剂应用于与溴结构域蛋白4相关的疾病治疗，具有较高的可靠性，易于推广和普及，利用溴结构域蛋白4活性化合物作为药物或药物组合物的潜在优势，为相关疾病的治疗开辟了新的途径。

公开(公告)号：CN108774224B

公开(公告)日：2020-10-30

申请号：CN201810366047.8

申请日：2018-04-23

申请人： 浙江大学

发明人： 崔孙良 ,  侯廷军 ,  陈昌威 ,  邓子阳 ,  汪大海 ,  吴启凡 ,  潘培辰

IPC分类号： C07D471/04 ,  A61K31/437 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/496 ,  A61P35/00

摘要： 本发明提供了一种吡唑并[3,4‑b]吡啶类化合物的制备方法及其应用。本发明以吡唑并[3,4‑b]吡啶作为结构母核，设计并合成了一系列全新的小分子ALK抑制剂，并对该类化合物进行了ALK激酶抑制活性测试，部分化合物显示出较强的抑制活性，为抗癌药物的研究提供了新的途径。

公开(公告)号：CN109467563A

公开(公告)日：2019-03-15

申请号：CN201810585208.2

申请日：2018-06-08

申请人： 浙江大学

发明人： 侯廷军 ,  余惠东 ,  潘培辰 ,  李丹 ,  王绪文

IPC分类号： C07D498/22 ,  A61K31/4745 ,  A61P29/00

摘要： 本发明公开了一种喜树碱衍生物及其在制备抗炎症药物中的应用，属于药物技术领域。所述的喜树碱衍生物由对10-羟基喜树碱结构式的9、10、20位上进行结构修饰得到，相较于未修饰的喜树碱，该衍生物的稳定性、水溶性、生物活性进一步提高，生物毒性降低，在急性炎症小鼠模型中显著降低血液中前炎症细胞因子浓度，降低小鼠的死亡率，其体内抗炎症效果显著，为抗炎症药物的研制提供研究基础。

公开(公告)号：CN117903253A

公开(公告)日：2024-04-19

申请号：CN202410047900.5

申请日：2024-01-12

申请人： 浙江大学

发明人： 侯廷军 ,  王極可 ,  谢昌谕 ,  康玉 ,  潘培辰 ,  姜志辉 ,  冯建文

IPC分类号： C07K7/08 ,  A61K38/10 ,  A61P31/04 ,  A23L3/3526 ,  A61K8/64 ,  A61L15/32 ,  A61L15/46

摘要： 本发明公开了一种抗菌肽RV15及其应用，属于生物技术领域。所述抗菌肽RV15的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。本发明提供的抗菌肽RV15具有广谱抗菌活性，对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均具有显著的抑菌效果，且杀菌作用持续时间长；溶血活性极低，生物安全性好，可用于细菌感染的治疗，也可应用于其他需要杀菌或抑制细菌生长的场景。本发明提供的抗菌肽RV15序列短，分子量小，化学合成难度低，可节约规模化生产成本。

公开(公告)号：CN117886889A

公开(公告)日：2024-04-16

申请号：CN202410047923.6

申请日：2024-01-12

申请人： 浙江大学

发明人： 侯廷军 ,  王極可 ,  谢昌谕 ,  康玉 ,  潘培辰 ,  姜志辉 ,  冯建文

IPC分类号： C07K7/08 ,  A61K38/10 ,  A61P31/04 ,  A23L3/3526 ,  A61K8/64 ,  A61L15/32 ,  A61L15/46

摘要： 本发明公开了一种抗菌肽AI18及其应用，属于生物技术领域。所述抗菌肽AI18的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示，其C末端酰胺化。本发明提供的抗菌肽AI18具有广谱抗菌活性，尤其对于革兰氏阴性菌耐药菌和非耐药菌的抑菌效果显著；动物模型实验表明，抗菌肽AI18具有良好的体内抗菌活性；抗菌肽AI18可较稳定地存在血浆中，且溶血活性极低，生物安全性好，可用于细菌感染的治疗，也可应用于其他需要杀菌或抑制细菌生长的场景。本发明提供的抗菌肽AI18序列短，分子量小，化学合成难度低，可节约规模化生产成本。