一种具备高效肿瘤渗透能力纳米药物载体G5-R的制备方法

    公开(公告)号:CN115252806A

    公开(公告)日:2022-11-01

    申请号:CN202210775171.6

    申请日:2022-07-01

    摘要: 本发明公开了一种具备高效肿瘤渗透能力纳米药物载体G5‑R的制备方法:以第五代对称五甲炔花青染料树状大分子Cy5‑PLL‑G5为载体,通过微量反应法在其表面分别修饰20种必需氨基酸构建分子库,并通过细胞的内吞和外排,肿瘤球及实体瘤的体内外高通量筛选法对其瘤内渗透能力进行了系统的研究从而筛选出了具备高效肿瘤渗透能力的精氨酸修饰的树状大分子G5‑R。该方法操作简单,构建了表面化学结构不同的树状大分子分子库,同时快速高通量的筛选出了具备高效肿瘤渗透能力的树状大分子,解决了纳米药物载体瘤内渗透难的大难题。

    一种含N-氧化三级胺基团的聚(β-氨基酯)及其制备方法和应用

    公开(公告)号:CN112851934B

    公开(公告)日:2022-05-10

    申请号:CN202011593707.X

    申请日:2020-12-29

    IPC分类号: C08G73/02 C12N15/87

    摘要: 本发明涉及生物医用材料领域,公开一种含N‑氧化三级胺基团的聚(β‑氨基酯)及其制备方法和应用,该聚(β‑氨基酯)具有如下结构式,分子量为1000~20000Da。其制备方法包括步骤(1)将N,N‑二烷基胺中氨基保护得到单体A;(2)将单体A氧化获得N‑氧化三级胺结构,再对氨基脱保护得到单体B;(3)将丙烯酰氯与3‑二甲氨基‑1,2‑丙二醇或3‑二乙氨基‑1,2‑丙二醇反应得到单体C;(4)将单体B和单体C聚合得到该聚(β‑氨基酯);本发明成功设计含有N‑氧化三级胺基团的聚(β‑氨基酯)中,使其在体内运输过程中减少与蛋白的非特异性吸附,具有血液屏蔽性,增加体内循环时间,从而进一步提高基因的转染效率。

    一种多巴胺功能化聚(β-氨基酯)及其制备方法和应用

    公开(公告)号:CN112876677A

    公开(公告)日:2021-06-01

    申请号:CN202011593706.5

    申请日:2020-12-29

    IPC分类号: C08G73/02 C12N15/87

    摘要: 本发明涉及生物技术领域,公开了一种多巴胺功能化聚(β‑氨基酯)及其制备方法和应用,该聚(β‑氨基酯)结构式如下,其制备方法是将1,4‑丁二醇双丙烯酸酯和含氨基单体进行聚合反应;再采用小分子胺对聚合物进行封端;最后对多巴胺酚羟基脱保护,得到多巴胺功能化聚(β‑氨基酯;将多巴胺引入到PBAE中,并采用三价铁离子与其络合,形成包封型纳米粒子结构,提高复合物的稳定性,获得转染效率高且细胞毒性小的基因转染载体,使得其在非病毒基因载体方面具有潜在的临床应用价值。

    一种含N-氧化三级胺基团的聚(β-氨基酯)及其制备方法和应用

    公开(公告)号:CN112851934A

    公开(公告)日:2021-05-28

    申请号:CN202011593707.X

    申请日:2020-12-29

    IPC分类号: C08G73/02 C12N15/87

    摘要: 本发明涉及生物医用材料领域,公开一种含N‑氧化三级胺基团的聚(β‑氨基酯)及其制备方法和应用,该聚(β‑氨基酯)具有如下结构式,分子量为1000~20000Da。其制备方法包括步骤(1)将N,N‑二烷基胺中氨基保护得到单体A;(2)将单体A氧化获得N‑氧化三级胺结构,再对氨基脱保护得到单体B;(3)将丙烯酰氯与3‑二甲氨基‑1,2‑丙二醇或3‑二乙氨基‑1,2‑丙二醇反应得到单体C;(4)将单体B和单体C聚合得到该聚(β‑氨基酯);本发明成功设计含有N‑氧化三级胺基团的聚(β‑氨基酯)中,使其在体内运输过程中减少与蛋白的非特异性吸附,具有血液屏蔽性,增加体内循环时间,从而进一步提高基因的转染效率。

    一种两亲性共聚物药物前体、制备方法以及包载钙泊三醇的纳米颗粒

    公开(公告)号:CN110368500B

    公开(公告)日:2020-06-30

    申请号:CN201910630574.X

    申请日:2019-07-12

    申请人: 浙江大学

    摘要: 本发明公开了一种含有7‑乙基‑10‑羟基喜树碱的两亲性共聚物药物前体,包括一段聚乙二醇作为亲水段和聚(7‑乙基‑10‑羟基喜树碱)及聚胆固醇作为疏水段;其中所述的聚(7‑乙基‑10‑羟基喜树碱)与聚胆固醇由羟基形成可降解化学键相连,所述的聚(7‑乙基‑10‑羟基喜树碱)和聚胆固醇均通过形成可降解化学键与聚乙二醇单甲醚骨架相连。本发明还公开了上述前体的制备方法以及包载钙泊三醇的纳米颗粒。本发明可以在水中自组装形成纳米颗粒的同时包载化合物钙泊三醇,提高了7‑乙基‑10‑羟基喜树碱和钙泊三醇在水中的溶解度,得到的纳米颗粒能够通过抑制星状细胞的活性,降低了细胞外基质,从而增加化疗药物的渗透和治疗效果。

    一种γ-环糊精金属有机框架@纤维素纤维复合材料的制备方法及其产品和应用

    公开(公告)号:CN110511392A

    公开(公告)日:2019-11-29

    申请号:CN201910778952.9

    申请日:2019-08-22

    申请人: 浙江大学

    摘要: 本发明提供了一种γ-环糊精金属有机框架@纤维素纤维复合材料及其制备方法,该制备方法包括:将纤维素纤维置于氢氧化钾溶液中,使纤维素纤维表面的羟基与钾离子鳌合,加入γ-环糊精得到混合液;再使甲醇通过蒸汽扩散进入混合液而制得。上述方法制得的γ-环糊精金属有机框架@纤维素纤维复合材料不仅具有柔性材料纤维素的环境友好、可降解、可回收等特点,还具有金属有机框架材料高表面积以及较强的吸附能力。该复合材料中的MOFs与纤维具有良好的结合强度,不易脱落,制备工艺简单,稳定性较好。本发明还公开了上述γ-环糊精金属有机框架@纤维素纤维复合材料在香料包载与缓释的应用。

    含N-氧化三级胺基团的聚合物作为药物或载体的应用

    公开(公告)号:CN107519497A

    公开(公告)日:2017-12-29

    申请号:CN201610451500.6

    申请日:2016-06-21

    申请人: 浙江大学

    发明人: 申有青 钟寅

    摘要: 含N-氧化三级胺基团的聚合物作为药物或载体的应用。本发明公开了一种含N-氧化三级胺基团的聚合物作为抗肿瘤药物、抗肿瘤药物载体或基因输送载体的应用,所述聚合物具有如下结构框架:其中:A1为含有N-氧化物结构单元的片段;A2为用于连接药物分子的片段、含有N-氧化物结构单元的片段或者连接有药物分子的片段;x=0-1,n0=3~300,m=3~300,n=3~300。本发明的含N-氧化三级胺基团的聚合物既具有良好的水溶性与生物相容性和血液隐蔽性,又能快速进入细胞,且在体内能够进入肿瘤缺氧区域,因此以此为载体能够药物有效输送到肿瘤乏氧区域而发挥高效的抗肿瘤作用。这种N-氧化三级胺聚合物是一种优良的药物输送载体材料。

    一种用于磁共振成像和/或光热治疗的纳米材料及其制备方法

    公开(公告)号:CN107469094A

    公开(公告)日:2017-12-15

    申请号:CN201710812141.7

    申请日:2017-09-11

    申请人: 浙江大学

    IPC分类号: A61K49/12 A61K41/00 A61P35/00

    摘要: 本发明公开了一种用于磁共振成像和/或光热治疗的纳米材料及其制备方法,属于磁共振成像介导的光热治疗诊疗一体化领域。所述纳米材料的制备方法,包括:在铜离子的作用下,水介质中多巴胺修饰的钆配合物与多巴胺修饰的聚乙二醇加热条件下,邻苯二酚的部分氧化成活性更高的半醌或醌,产物自发团聚形成所述的纳米材料。本发明通过氧化偶联反应将小分子钆造影剂改造成大分子钆造影剂,具有弛豫效率高,体内循环时间长、靶向性和毒副作用小等优点;本发明制得的纳米材料在近红外区域具有较高光热转化效率,可以作为光热治疗剂应用到光热治疗中,同时可以借助磁共振技术确定肿瘤的位置、大小以及光治疗剂在肿瘤组织中的富集情况,用于评价治疗效果。

    一种具有酯酶响应的阳离子聚合物

    公开(公告)号:CN106146834A

    公开(公告)日:2016-11-23

    申请号:CN201610475651.5

    申请日:2016-06-24

    申请人: 浙江大学

    IPC分类号: C08G73/04 C08F8/44 C08F120/34

    摘要: 本发明公开了一种具有酯酶响应的阳离子聚合物,所述阳离子聚合物由聚丙烯酸酯、含一级氨基或二级氨基的聚合物与羧酸酯反应制备得到;可选择地,所述的阳离子聚合物再进行季胺化反应;所述阳离子聚合物侧链的酚基酯能够被酯酶快速水解、使聚合物从正电性变为电中性或电负性。本发明提供的一类具有酯酶响应的阳离子聚合物,可以作为基因载体材料,在细胞内的酯酶水解时转变为带负电荷或电中性的聚合物,从而快速释放出携带的核酸药物,使其有效表达,兼具转染效率高、毒性低的特性。