公开(公告)号：CN117700451A

公开(公告)日：2024-03-15

申请号：CN202211096537.3

申请日：2022-09-08

申请人： 浙江新安化工集团股份有限公司 ,  浙江大学

发明人： 周曙光 ,  杨立荣 ,  秦龙 ,  周海胜 ,  余神銮 ,  吴坚平 ,  王林林 ,  詹波 ,  王萍

IPC分类号： C07F9/30

摘要： 本发明提供了一种4‑(羟基甲基膦酰基)‑2‑羰基丁酸的制备方法，包括以下步骤：a)将丙烯酰氯、第一溶剂、阻聚剂、催化剂和亚铁氰化钾混合，进行取代反应，减压蒸馏后得到丙烯酰氰中间体；b)将步骤a)得到的丙烯酰氰中间体与盐酸、阻聚剂混合，进行水解反应，再经纯化处理，得到2‑羰基‑3‑丁烯酸粗品；c)将步骤b)得到的2‑羰基‑3‑丁烯酸粗品与第二溶剂、甲基二氯化膦混合，进行加成反应，得到含有双酰氯的溶液；d)将步骤c)得到的含有双酰氯的溶液与水混合，进行水解反应，纯化后得到4‑(羟基甲基膦酰基)‑2‑羰基丁酸。本发明提供的制备方法工艺简单，条件温和、易控，成本低，并且具有较高的收率。

公开(公告)号：CN117700448A

公开(公告)日：2024-03-15

申请号：CN202211096096.7

申请日：2022-09-08

申请人： 浙江新安化工集团股份有限公司 ,  浙江大学

发明人： 周曙光 ,  杨立荣 ,  秦龙 ,  周海胜 ,  余神銮 ,  吴坚平 ,  王林林 ,  詹波 ,  王萍

IPC分类号： C07F9/30

摘要： 本发明提供了一种4‑(羟基甲基膦酰基)‑2‑羰基丁酸的制备方法，包括以下步骤：a)将丙烯酰氯在碘化物存在下与三甲基硅氰进行反应，得到丙烯酰氰；经酸化水解，得到含有2‑羰基‑3‑丁烯酸料液；再与醇进行酯化反应，纯化后得到2‑羰基‑3‑丁烯酸酯；b)将甲基亚膦酸单烷基酯类化合物和有机溶剂混合后，滴加引发剂和步骤a)得到的2‑羰基‑3‑丁烯酸酯混合液，进行自由基加成反应，得到酮酸酯类化合物；c)将步骤b)得到的酮酸酯类化合物中加入盐酸，进行水解反应，再经纯化处理，得到4‑(羟基甲基膦酰基)‑2‑羰基丁酸。与现有技术相比，本发明提供的制备方法采用自由基加成制备酮酸酯类化合物，反应速度快，收率高，三废少，适用于工业生产。

公开(公告)号：CN117700446A

公开(公告)日：2024-03-15

申请号：CN202211095814.9

申请日：2022-09-08

申请人： 浙江新安化工集团股份有限公司 ,  浙江大学

发明人： 杨立荣 ,  周曙光 ,  周海胜 ,  秦龙 ,  吴坚平 ,  余神銮 ,  王林林 ,  詹波 ,  王萍

IPC分类号： C07F9/30

摘要： 本发明提供了一种4‑(羟基甲基膦酰基)‑2‑羰基丁酸的制备方法，包括以下步骤：a)将甲基亚膦酸单酯、溶剂、引发剂和丙烯酰氰混合，进行加成反应，减压蒸馏后得到(3‑氰基‑3‑羰基丙基)甲基膦酸酯料液；b)将步骤a)得到的(3‑氰基‑3‑羰基丙基)甲基膦酸酯料液与水混合均匀，降温到10℃～40℃，再滴加盐酸进行酸化，滴加完毕后继续搅拌0.1h～1h，然后进行水解反应，最后经纯化处理，得到4‑(羟基甲基膦酰基)‑2‑羰基丁酸。与现有技术相比，本发明提供的制备方法不需要进行氰化反应，避免了高成本、不易得的环膦酸酐和剧毒品氰化钠的使用，并且工艺步骤短，原料来源广泛且成本低，反应条件温和，副产及三废产生少，元素综合利用率高。

公开(公告)号：CN118755777A

公开(公告)日：2024-10-11

申请号：CN202411149374.X

申请日：2024-08-21

申请人： 浙江新安化工集团股份有限公司

发明人： 秦龙 ,  王林林 ,  余神銮 ,  刘兴弘 ,  黄跃 ,  楼亿圆 ,  詹波 ,  张柏青 ,  周曙光 ,  徐亚卿 ,  闫涛涛 ,  李明月

IPC分类号： C12P13/04

摘要： 本发明提供了一种L‑草铵膦的制备方法，包括以下步骤：a)将甲基膦醛与氰化试剂混合，进行氰化反应，得到第一料液；b)将步骤a)得到的第一料液与酸混合，进行水解反应，得到第二料液；c)将步骤b)得到的第二料液进行pH调节后，加入D‑氨基酸氧化酶液、羟基酸脱氢酶液、转氨酶液和辅酶，进行酶催化反应，最后经离心收集上清液，得到L‑草铵膦。与现有技术相比，本发明提供的制备方法以甲基膦醛为原料，采用特定工艺步骤，实现整体较好的相互作用，最终制备得到L‑草铵膦，收率高且纯度好；同时，本发明提供的制备方法原料廉价、易得且工艺过程简单高效，能够降低L‑草铵膦的生产成本，具有广阔的应用前景。

公开(公告)号：CN117720574A

公开(公告)日：2024-03-19

申请号：CN202211095819.1

申请日：2022-09-08

申请人： 浙江新安化工集团股份有限公司 ,  浙江大学

发明人： 杨立荣 ,  周曙光 ,  周海胜 ,  秦龙 ,  吴坚平 ,  余神銮 ,  王林林 ,  詹波 ,  王萍

IPC分类号： C07F9/30 ,  C07F9/32

摘要： 本发明提供了一种4‑(羟基甲基膦酰基)‑2‑羰基丁酸的制备方法，包括以下步骤：a)将甲基亚膦酸二酯、羧酸和丙烯酰氰混合，进行加成反应，减压蒸馏后得到(3‑氰基‑3‑羰基丙基)甲基膦酸酯料液；b)将步骤a)得到的(3‑氰基‑3‑羰基丙基)甲基膦酸酯料液与水混合均匀，降温到10℃～40℃，再滴加盐酸进行酸化，滴加完毕后继续搅拌0.1h～1h，然后进行水解反应，最后经纯化处理，得到4‑(羟基甲基膦酰基)‑2‑羰基丁酸。与现有技术相比，本发明提供的制备方法不需要进行氰化反应，避免了高成本、不易得的环膦酸酐和剧毒品氰化钠的使用；并且该制备方法工艺步骤短，原料来源广泛且成本低，反应条件温和，元素综合利用率高。

公开(公告)号：CN117700449A

公开(公告)日：2024-03-15

申请号：CN202211096100.X

申请日：2022-09-08

申请人： 浙江新安化工集团股份有限公司 ,  浙江大学

发明人： 周曙光 ,  杨立荣 ,  秦龙 ,  周海胜 ,  余神銮 ,  吴坚平 ,  王林林 ,  詹波 ,  王萍

IPC分类号： C07F9/30

摘要： 本发明提供了一种4‑(羟基甲基膦酰基)‑2‑羰基丁酸的制备方法，包括以下步骤：a)在甲基亚膦酸二烷酯中滴加4‑卤代‑2‑羰基丁酸酯并控制温度为‑30～40℃，在真空条件下进行反应，得到中间体料液；b)将步骤a)得到的中间体料液与酸混合，进行水解反应，再经纯化处理，得到4‑(羟基甲基膦酰基)‑2‑羰基丁酸。与现有技术相比，本发明提供的制备方法以甲基亚膦酸二烷酯和4‑卤代‑2‑羰基丁酸酯为原料，利用SN2分子内重排机理，可实现P‑C键的高效构建，Arbuzov反应单步收率可达95％以上，此骨架结构再经过后续酸性水解即可得到最终目标产物4‑(羟基甲基膦酰基)‑2‑羰基丁酸，整体收率可接近90％；相较其他方法，本发明提供的制备方法步骤简单，反应副产物少，收率有较大提升。

公开(公告)号：CN114085244A

公开(公告)日：2022-02-25

申请号：CN202111419337.2

申请日：2021-11-26

申请人： 浙江新安化工集团股份有限公司

发明人： 秦龙 ,  余神銮 ,  王林林 ,  王萍 ,  闫涛涛 ,  姜胜宝 ,  吴艳青 ,  楼亿圆 ,  付萍 ,  周曙光

IPC分类号： C07F9/30 ,  C07F9/32

摘要： 本发明提供一种4‑(羟基甲基膦酰基)‑2‑羰基丁酸的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：(1)将3‑甲基乙氧基膦酰基丙醛和氰化物进行加成反应，得到(3‑氰基‑3‑羟基丙基)甲基次膦酸酯；(2)将(3‑氰基‑3‑羟基丙基)甲基次膦酸酯进行水解反应，得到4‑(羟基甲基膦酰基)‑2‑羟基丁酸；(3)将4‑(羟基甲基膦酰基)‑2‑羟基丁酸进行氧化反应，得到4‑(羟基甲基膦酰基)‑2‑羰基丁酸。本发明提供的4‑(羟基甲基膦酰基)‑2‑羰基丁酸的制备方法纯化简单，原料易得，并且收率高，三步总收率可达到90％以上。

公开(公告)号：CN117700321A

公开(公告)日：2024-03-15

申请号：CN202211096083.X

申请日：2022-09-08

申请人： 浙江新安化工集团股份有限公司 ,  浙江大学

发明人： 周曙光 ,  杨立荣 ,  秦龙 ,  周海胜 ,  余神銮 ,  吴坚平 ,  王林林 ,  詹波 ,  王萍

IPC分类号： C07C67/08 ,  C07C69/716 ,  C07C51/08 ,  C07C59/21 ,  C07C253/14 ,  C07C255/10

摘要： 本发明提供了一种4‑卤代‑2‑羰基丁酸酯中间体的合成方法，包括以下步骤：a)将氰化物、相转移催化剂和3‑卤代丙酰卤混合，进行取代反应，过滤后得到3‑卤代丙酰氰粗料液；所述相转移催化剂选自聚乙二醇、冠醚类化合物、聚脂肪醇蓖麻油、季铵盐和季膦盐中的一种或多种；b)将步骤a)得到的3‑卤代丙酰氰粗料液与酸水溶液混合，进行水解反应，纯化后得到4‑卤代‑2‑羰基丁酸粗料液；c)将步骤b)得到的4‑卤代‑2‑羰基丁酸粗料液与醇混合，进行酯化反应，再经纯化处理，得到4‑卤代‑2‑羰基丁酸酯中间体。该合成方法工艺简单，条件温和、易控，且具有较高收率。

公开(公告)号：CN117659079A

公开(公告)日：2024-03-08

申请号：CN202211099412.6

申请日：2022-09-08

申请人： 浙江新安化工集团股份有限公司 ,  浙江大学

发明人： 杨立荣 ,  周曙光 ,  周海胜 ,  秦龙 ,  吴坚平 ,  余神銮 ,  王林林 ,  詹波 ,  王萍

IPC分类号： C07F9/30

摘要： 本发明提供了一种4‑(羟基甲基膦酰基)‑2‑羰基丁酸的合成方法，包括以下步骤：a)将丙烯酰氯、第一溶剂、阻聚剂、催化剂和氰化钠混合，进行取代反应，减压蒸馏后得到丙烯酰氰中间体；b)将步骤a)得到的丙烯酰氰中间体与盐酸、阻聚剂混合，进行水解反应，再经纯化处理，得到2‑羰基‑3‑丁烯酸粗品；c)将步骤b)得到的2‑羰基‑3‑丁烯酸粗品与第二溶剂、甲基亚膦酸酯混合，进行加成反应，加水分液萃取后回收溶剂，得到酮酸酯溶液；d)将步骤c)得到的酮酸酯溶液加盐酸调节pH≤3后，进行水解反应，纯化后得到4‑(羟基甲基膦酰基)‑2‑羰基丁酸。该合成方法选择廉价丙烯酰氯为原料，反应条件温和，操作简便，生产成本低，易于实现工业化，且具有较高的收率。

公开(公告)号：CN117024474A

公开(公告)日：2023-11-10

申请号：CN202311003431.9

申请日：2023-08-10

申请人： 浙江新安化工集团股份有限公司

发明人： 王林林 ,  余神銮 ,  刘兴弘 ,  秦龙 ,  詹波 ,  徐亚卿 ,  王萍 ,  周曙光

IPC分类号： C07F9/30

摘要： 本发明提供了一种4‑(羟基甲基膦酰基)‑2‑羰基丁酸的制备方法，以甲基次膦酸或甲基次膦酸酯(I)为原料，与含有不饱和双键的二元有机酸或其酯类(II)进行加成后得到中间体(III)，再经过水解脱羧即分离得到目标产物4‑(羟基甲基膦酰基)‑2‑羰基丁酸(IV)；相对于传统合成4‑(羟基甲基膦酰基)‑2‑羰基丁酸使用的甲基亚膦酸二乙酯等原料，本发明所使用的原料为甲基次膦酸或其酯衍生物，更加稳定安全，而2‑亚甲基‑3‑氧代丁二酸为衣康酸衍生物质，潜在来源广泛；并且，本发明只通过加成、水解脱羧两步反应即可制备得到4‑(羟基甲基膦酰基)‑2‑羰基丁酸；综上，本发明提供的制备方法原料易得，反应条件温和，操作简便，生产成本低，没有繁琐的分离纯化步骤。