公开(公告)号：CN111285919B

公开(公告)日：2022-07-12

申请号：CN201811487378.3

申请日：2018-12-06

申请人： 浙江昌明药业有限公司 ,  上海医药工业研究院

发明人： 王雨宁 ,  高杰 ,  王磊 ,  郭晔堃 ,  杨江伟 ,  郑程程 ,  钟静芬

IPC分类号： C07K5/09 ,  C07K1/06 ,  C07K1/02

摘要： 本发明公开了一种赖诺普利二聚物的制备方法、其中间体及制备方法。本发明提供了一种如式I所示的赖诺普利二聚物的制备方法，其特征在于，其包括如下步骤：在水和有机溶剂1中，在碱性试剂1存在下，将如式II所示的化合物进行如下所示的脱保护基反应，得到如式I所示的赖诺普利二聚物即可；所述的碱性试剂1为碱金属氢氧化物。采用本发明提供的如式II所示的化合物中间体及制备方法，可大量制备得到赖诺普利杂质J，从而可建立赖诺普利质量控制的分析方法，提高临床应用的安全性和有效性。

公开(公告)号：CN111285919A

公开(公告)日：2020-06-16

申请号：CN201811487378.3

申请日：2018-12-06

申请人： 浙江昌明药业有限公司 ,  上海医药工业研究院

发明人： 王雨宁 ,  高杰 ,  王磊 ,  郭晔堃 ,  杨江伟 ,  郑程程 ,  钟静芬

IPC分类号： C07K5/09 ,  C07K1/06 ,  C07K1/02

摘要： 本发明公开了一种赖诺普利二聚物的制备方法、其中间体及制备方法。本发明提供了一种如式I所示的赖诺普利二聚物的制备方法，其特征在于，其包括如下步骤：在水和有机溶剂1中，在碱性试剂1存在下，将如式II所示的化合物进行如下所示的脱保护基反应，得到如式I所示的赖诺普利二聚物即可；所述的碱性试剂1为碱金属氢氧化物。采用本发明提供的如式II所示的化合物中间体及制备方法，可大量制备得到赖诺普利杂质J，从而可建立赖诺普利质量控制的分析方法，提高临床应用的安全性和有效性。

公开(公告)号：CN108069865A

公开(公告)日：2018-05-25

申请号：CN201611014118.5

申请日：2016-11-17

申请人： 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

发明人： 杜贵 ,  郭晔堃 ,  韩强 ,  张金峰 ,  钟静芬

IPC分类号： C07C213/02 ,  C07C213/10 ,  C07C215/08 ,  C07C67/28 ,  C07C69/78

摘要： 本发明公开了一种2-二乙胺基丙醇的拆分方法及中间体。本发明使用价格低廉的L-二苯甲酰酒石酸和D-二苯甲酰酒石酸作为拆分剂可以较好地对2-二乙胺基丙醇拆分得到的(S)-2-二乙胺基丙醇和(R)-2-二乙胺基丙醇、收率高、成本低，更适用于工业化生产。

公开(公告)号：CN108069846A

公开(公告)日：2018-05-25

申请号：CN201611012110.5

申请日：2016-11-17

申请人： 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

发明人： 杜贵 ,  郭晔堃 ,  韩强 ,  毕增 ,  钟静芬

IPC分类号： C07C51/02 ,  C07C51/42 ,  C07C51/41 ,  C07C62/06 ,  C07C209/00 ,  C07C211/27

摘要： 本发明公开了一种顺-1-羟基-[1,1'-双(环己基)]-2-甲酸的拆分方法及中间体。通过采用S-(-)-α-苯乙胺或R-(+)-α-苯乙胺作为拆分剂对顺-1-羟基-[1,1’-双(环己基)]-2-甲酸进行拆分，得到了(1S,2S)-1-羟基-[1,1’-双(环己基)]-2-甲酸的S-(-)-α-苯乙胺盐和(1R,2R)-1-羟基-[1,1’-双(环己基)]-2-甲酸的R-(+)-α-苯乙胺盐，规避了现有的在制备罗西维林单一异构体时的高压氢化苯环操作以及贵重金属催化。且S-(-)-α-苯乙胺和R-(+)-α-苯乙胺价格低廉，工艺成本低、环境友好、适用于工业化生产。

公开(公告)号：CN105348264B

公开(公告)日：2018-01-16

申请号：CN201410407099.7

申请日：2014-08-18

申请人： 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

发明人： 张涛 ,  韩强 ,  郭晔堃 ,  钟静芬

IPC分类号： C07D401/14

摘要： 本发明提供了一种托吡司他I的合成方法，包括以下步骤：1)、以异烟酸甲酯II为原料，在氧化剂存在下，经氧化生成异烟酸甲酯N‑氧化物III；2)、再与水合肼缩合得到异烟肼N‑氧化物IV；3)、化合物IV与4‑氰基吡啶V在醇碱条件下反应生成4‑(2‑(亚氨基(吡啶‑4‑基)甲基)肼羰基)吡啶N‑氧化物VI；4)、在二甲氨基甲酰氯存在下，与氰化物反应生成2‑氰基‑N'‑(亚氨基(吡啶‑4‑基)甲基)异烟肼VII；5)、所得化合物VII在酸存在下进行环合，得到托吡司他I；反应路线如下：本发明方法中，一方面总收率相对于文献收率大幅提高，另一方面，路线采用的原料简单易得且成本低廉，各步骤反应条件温和、后处理简单；非常易于工业化控制。

公开(公告)号：CN105461688A

公开(公告)日：2016-04-06

申请号：CN201410425737.8

申请日：2014-08-26

申请人： 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

发明人： 兰标 ,  郭晔堃 ,  韩强 ,  钟静芬

IPC分类号： C07D401/12 ,  C07C271/64 ,  C07C269/06 ,  C07C269/04

摘要： 本发明提供了一种苯并咪唑化合物K的合成方法，包括以下步骤：1).化合物1在还原剂的作用下生成化合物2，2).化合物2与酰化试剂环合生成化合物3，3).对硝基苯甲酰胺4与氯甲酸正己酯在强碱存在下生成化合物5，4).化合物5在一定的氢压下催化氢化将硝基还原为氨基，生成化合物6，5).将化合物3与化合物6在碘化钠与弱碱存在下在一定温度下生成苯并咪唑化合物K，合成路线见下，本发明采用廉价易得原料，经5步反应定向合成苯并咪唑化合物K，所得产物无需纯化，各步骤后处理简便，产物方便易得，适合大规模合成，为质量研究提供标准品。

公开(公告)号：CN104744401A

公开(公告)日：2015-07-01

申请号：CN201310746295.2

申请日：2013-12-30

申请人： 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

发明人： 刘永强 ,  钟静芬 ,  郭晔堃 ,  宋永刚 ,  时惠麟

IPC分类号： C07D281/16 ,  A61K31/554

CPC分类号： C07D281/16

摘要： 本发明公开了一种富马酸喹硫平有关物质及其制备方法和用途。所述有关物质的结构如式Ⅰ所示的化合物。

公开(公告)号：CN101514180B

公开(公告)日：2012-08-01

申请号：CN200810033721.7

申请日：2008-02-20

申请人： 上海医药工业研究院

发明人： 钟静芬 ,  方涛 ,  郭晔堃 ,  时惠麟

IPC分类号： C07D209/42 ,  A61K31/404 ,  A61P9/12 ,  A61P9/04

摘要： 本发明公开了一种培哚普利叔丁铵的I晶型，所述I晶型的X-射线粉末衍射特征吸收峰2θ为：9.0，9.4，11.0，15.3，15.7，16.6，20.6，21.0，22.1，24.2和27.8。本发明还公开了该I晶型的制备方法、含有该I晶型的药物组合物以及该I晶型在制备治疗心血管疾病的药物中的应用。

公开(公告)号：CN113402555B

公开(公告)日：2022-12-30

申请号：CN202010185598.1

申请日：2020-03-17

申请人： 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

发明人： 陈梦婷 ,  田文军 ,  郭晔堃

IPC分类号： C07F9/6558

摘要： 本发明公开了一种共羧化酶及其四水合物或盐的制备方法。本发明提供了一种如式I所示的共羧化酶的制备方法，其包括如下步骤：将含如式I所示的共羧化酶的混合物使用弱碱性阴离子交换树脂依次经水和pH＝10‑12弱碱性水溶液作为洗脱液洗脱，收集洗出液，得到含如式I所示的共羧化酶的水溶液即可；所述的含如式I所示的共羧化酶的混合物中包括硫胺素一磷酸酯和所述的如式I所示的共羧化酶。

公开(公告)号：CN112812147A

公开(公告)日：2021-05-18

申请号：CN201911116187.0

申请日：2019-11-15

申请人： 江苏佳尔科药业集团股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

发明人： 高杰 ,  陈梦婷 ,  蒋澄宇 ,  顾向忠 ,  郭晔堃 ,  钟静芬

IPC分类号： C07J31/00 ,  C07J43/00

摘要： 本发明公开了一种醋酸阿比特龙的合成方法及其中间体。本发明的合成方法包括如下步骤：在溶剂中，在碱的存在下，将化合物I与三氟甲磺酸酐进行如下所示的酯化反应得到化合物II即可。本发明的合成方法所用原料廉价易得，不存在三氟乙酰中间体，中间体和最终产品纯度有显著提高，总收率高。