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公开(公告)号：CN117165628A
公开(公告)日：2023-12-05
申请号：CN202311018124.8
申请日：2023-08-13
申请人： 浙江理工大学 , 浙江理工大学绍兴生物医药研究院有限公司
IPC分类号： C12N15/861 , A61K39/395 , A61K35/761 , A61P35/00 , C12N7/01 , C12N15/13 , C12R1/93
摘要： 本发明公开了一种携带抗ROR1/抗CD3的双特异性抗体基因溶瘤腺病毒的构建方法及应用，包括以下步骤：分别构建质粒pcDNA3.1‑antiROR1scFv和质粒pcDNA3.1‑antiCD3scFv；构建质粒pCA13‑ROR1BITE；构建质粒pSD55‑ROR1BITE；构建pAd‑ROR1BITE；包装后获得携带抗ROR1/抗CD3的双特异性抗体基因的溶瘤腺病毒ZD55‑ROR1BITE。本发明溶瘤腺病毒的构建方法为肝癌的研究提供了新的思路和方法，采用此种方法构建的溶瘤腺病毒对肝癌细胞有显著的抑制作用，从而为治疗肝癌的药物研究提供技术基础。
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公开(公告)号：CN116370614A
公开(公告)日：2023-07-04
申请号：CN202211531542.2
申请日：2022-12-01
申请人： 浙江理工大学 , 浙江理工大学绍兴生物医药研究院有限公司
摘要： 本发明涉及肺癌治疗技术领域，具体涉及LHPP蛋白在制备治疗肺癌药物中的应用。本发明的技术方案是LHPP蛋白在制备治疗肺癌药物中的应用。本发明公开了LHPP在肺癌细胞的生长增殖中起着重要的作用、携带LHPP基因的溶瘤腺病毒Ad‑GD55‑LHPP能够显著提高对肺癌细胞的杀伤作用。本发明的Ad‑GD55‑LHPP具有潜在的抗肿瘤效果，为今后肺癌的临床治疗提供了新选择。
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公开(公告)号：CN116115734A
公开(公告)日：2023-05-16
申请号：CN202211544412.2
申请日：2022-12-04
申请人： 浙江理工大学 , 浙江理工大学绍兴生物医药研究院有限公司
IPC分类号： A61K38/17 , A61K48/00 , A61K31/704 , A61K35/768 , A61P35/00
摘要： 本发明属于癌症治疗技术领域，具体涉及GSDME基因的编码蛋白在制备治疗结肠癌药物中的应用。本发明要解决的技术问题是为结肠癌的治疗提供一种新选择。本发明的技术方案是GSDME基因的编码蛋白在制备治疗结肠癌药物中的应用。本发明还提供了一种治疗结肠癌的药物，其主要活性成分为GSDME基因的编码蛋白。本发明利用溶瘤痘苗病毒介导GSDME基因在结肠癌细胞中特异性表达，从而发挥溶瘤效应和肿瘤细胞焦亡，增强抗肿瘤免疫，为靶向抗结肠癌治疗提供新型治疗策略。
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公开(公告)号：CN115651932A
公开(公告)日：2023-01-31
申请号：CN202111508787.9
申请日：2021-12-10
申请人： 浙江理工大学 , 浙江理工大学绍兴生物医药研究院有限公司
摘要： 本发明公开的是一种靶向消化道肿瘤双靶向溶瘤腺病毒的构建方法及其应用，先得到LGR5核心启动子，双酶切后替换掉pXC2上E1A的野生型启动子，得到pXC2‑LGR5；再双酶切得到LGR5‑E1A片断后与pSD55相连，得到pSD55‑LGR5；需携带基因时，先获取目的基因，连接到pCA13载体上得到pCA13‑gene，酶切得到基因表达框，连接到pSD55‑LGR5载体上，得到pSD55‑LGR5‑gene质粒；再线性化转化到含有全序列腺病毒骨架DNA的质粒Adeasy‑1大肠杆菌BJ5183中重组，产生携带目的基因的腺病毒骨架DNA质粒载体；酶切线性化后，转染到细胞中进行病毒包装，待细胞出现病变后，得到目的溶瘤腺病毒LGR5‑D55‑gene，涉及载体在消化道肿瘤药物中的应用，能够提高消化道肿瘤基因治疗的靶向性，更安全，能有效地抑制肿瘤生长，为治疗癌症提供了新方向。
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公开(公告)号：CN114410626A
公开(公告)日：2022-04-29
申请号：CN202111508792.X
申请日：2021-12-10
申请人： 浙江理工大学绍兴生物医药研究院有限公司 , 浙江理工大学
IPC分类号： C12N15/113 , C12N15/85 , C12N15/66
摘要： 本发明公开的是一种新型的消化道肿瘤特异性LGR5核心启动子及其筛选构建方法，启动子为p312/‑1786、p312/‑1188、p312/‑888、p312/‑688、p312/‑388、p312/‑188中任一种，用PCR方法，以DNA基因组为模板，使用LGR5启动子特异性引物，得到PCR产物为LGR5启动子全长序列p312/‑1786，用Nhe I和Hind III双酶切，并且与pGL3‑Basic质粒连接，得到pGL3‑p312/‑1786质粒；以pGL3‑p312/‑1786为模板，用携带Nhe I和Hind III酶切位点的不同的引物，经PCR获得含有不同LGR5启动子片段长度的质粒，并与pGL3‑Basic质粒连接，分别得到对应的质粒，具有高效的消化道肿瘤特异性，易于掌握、提高了腺病毒载体的靶向性和安全性。
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公开(公告)号：CN116790672A
公开(公告)日：2023-09-22
申请号：CN202310573387.9
申请日：2023-05-19
申请人： 浙江理工大学绍兴生物医药研究院有限公司 , 浙江理工大学
摘要： 本发明公开的是一种靶向结肠癌的重组腺相关病毒的构建方法及其应用，筛选LGR5启动子的核心序列；表达MDA‑7/IL24基因的重组腺相关病毒；采用三质粒共转染悬浮细胞，以实现利用悬浮细胞建立了AAV‑lgr5‑IL24的批量生产建立悬浮包装系统；从悬浮包装系统中获取病毒粗液；密度梯度离心法纯化获的纯的重组病毒：通过氯化铯密度梯度离心进行纯化，获得纯的AAV‑lgr5‑IL24；qPCR绝对定量法检测病毒颗粒数：利用荧光定量PCR检测rAAV的病毒颗粒数，重组腺相关病毒AAV‑lgr5‑IL24能够抑制结肠癌细胞的增殖和发展，为临床上恶性肿瘤的治疗提供一定的参考价值，为抗肿瘤药物的开发提供新思路。
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公开(公告)号：CN114934065A
公开(公告)日：2022-08-23
申请号：CN202210235112.X
申请日：2022-03-10
申请人： 浙江理工大学绍兴生物医药研究院有限公司 , 浙江理工大学
IPC分类号： C12N15/85 , C12N15/66 , C12N15/64 , C12N15/62 , C12N7/01 , A61K35/761 , A61K39/395 , A61P35/00 , C12R1/93
摘要： 本发明公开的是携带免疫检查点分子TIM‑3抗体基因的溶瘤腺病毒构建方法和应用，先制备携带α‑TIM‑3基因的pCA13‑α‑TIM‑3质粒；将pCA13‑α‑TIM‑3质粒用BglⅡ酶切得到表达框，表达框与pGD55质粒连接得到pGD55‑α‑TIM‑3质粒；将pGD55‑α‑TIM‑3质粒转化到含有缺失E3区的腺病毒骨架质粒Adeasy‑1大肠杆菌BJ5183中重组，转入感受态细胞，产生GP73启动子代替内源E1A启动子，调控E1A表达及缺失E1B 55kDa和E3区、携带α‑TIM‑3基因的重组腺病毒基因组载体pAd‑GD55‑α‑TIM‑3；pAd‑GD55‑α‑TIM‑3转染到293A细胞中，待细胞出现病变后得到溶瘤腺病毒，构建的溶瘤腺病毒能够选择性的杀死肿瘤细胞而基本不影响正常细胞，并且在体内能有效抑制肝癌移植瘤的生长，为治疗癌症提供了一个免疫检查点抗体‑溶瘤病毒药物的基础。
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