公开(公告)号：CN112920205A

公开(公告)日：2021-06-08

申请号：CN201911241287.6

申请日：2019-12-06

Applicant: 浙江瑞博制药有限公司

Inventor： 罗力军 ,  朱国良 ,  许伟泽 ,  何前 ,  陈仟

IPC: C07F3/02 ,  C07D491/107

Abstract: 本发明涉及连续化反应制备氮杂环丁烷异苯并呋喃化合物。包括了连续格氏反应和连续环合反应步骤。连续格氏反应，由原料卤代烃溶液与格氏试剂液混合后，在管道反应器中反应。管道反应器反应温度可以设置的温度区间为‑50～30℃范围内，较优选地为‑30℃～10℃。反应时间也可以进行设置，如30S～200S的范围，较优选地为80S左右。然后，是连续环合反应步骤，环合反应步骤之前，格氏反应液与1‑叔丁氧羰基‑3‑氮杂环丁酮混合，温度控制在‑50～30℃范围内，较优选地为‑30℃～0℃，反应时间为40S～400S，较优选地为200S～300S。连续环合反应温度控制在‑50℃～80℃，较优选地为40℃左右，反应时间控制在120S～1000S，较优选地为300S左右。本发明是一个串联连续的过程，真正实现了原料进，产品出的连续化。

公开(公告)号：CN112979540A

公开(公告)日：2021-06-18

申请号：CN201911297271.7

申请日：2019-12-17

Applicant: 浙江瑞博制药有限公司

Inventor： 罗力军 ,  朱国良 ,  许伟泽 ,  何前 ,  陈仟

IPC: C07D213/76

Abstract: 本发明涉及重氮偶合工艺。芳伯胺类化合物溶液与亚硝酸盐溶液分别经过泵打入静态混合器混合后进入连续反应器中反应。生成的重氮化反应液由喷淋系统喷入反应釜中与泵入反应釜的偶合组分反应制备产品。本发明是现有技术中未曾报导的一种全新的重氮偶合工艺。实现了全连续的过程，将连续流反应与釜式反应结合，又单独设置了喷淋系统，各个反应单元串联反应，在连续的基础上，高收率和纯度的制备得到了产品。

公开(公告)号：CN112979540B

公开(公告)日：2024-04-05

申请号：CN201911297271.7

申请日：2019-12-17

Applicant: 浙江瑞博制药有限公司

Inventor： 罗力军 ,  朱国良 ,  许伟泽 ,  何前 ,  陈仟

IPC: C07D213/76

Abstract: 本发明涉及重氮偶合工艺。芳伯胺类化合物溶液与亚硝酸盐溶液分别经过泵打入静态混合器混合后进入连续反应器中反应。生成的重氮化反应液由喷淋系统喷入反应釜中与泵入反应釜的偶合组分反应制备产品。本发明是现有技术中未曾报导的一种全新的重氮偶合工艺。实现了全连续的过程，将连续流反应与釜式反应结合，又单独设置了喷淋系统，各个反应单元串联反应，在连续的基础上，高收率和纯度的制备得到了产品。

公开(公告)号：CN113121424A

公开(公告)日：2021-07-16

申请号：CN201911400729.7

申请日：2019-12-30

Applicant: 浙江瑞博制药有限公司

Inventor： 罗力军 ,  朱国良 ,  许伟泽 ,  何前 ,  陈仟

IPC: C07D213/75

Abstract: 本发明涉及连续化反应制备哌嗪吡啶化合物。包括了连续缩合和氢化反应步骤。连续缩合反应，由原料哌嗪碱溶液与吡啶溶液混合后，在管道反应器中反应。管道反应器反应温度可以设置的温度区间为10～80℃范围内，较优选地为20℃～60℃。反应时间也可以进行设置，如30S～300S的范围，较优选地为80S左右。然后，是连续氢化反应步骤，连续氢化反应温度控制在10℃～100℃，较优选地为40～80℃左右，反应时间控制在20S～200S，较优选地为100S左右。并且连续化氢化还原反应可以在催化剂固定床中进行反应，也可以在连续化微反应器中进行反应。