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公开(公告)号：CN110105386B
公开(公告)日：2024-06-25
申请号：CN201810100493.4
申请日：2018-02-01
Applicant: 浙江瑞博制药有限公司
IPC: C07F9/22 , C07D213/81
Abstract: 本发明提供了连续化微通道反应器在药物合成中的应用，特别是涉及连续化微通道反应器的多反应连续化。多反应的连续化具备更显著地多步反应连续进料、连续反应和产品的连续产出的特点，具备安全、环保和适合产业化的优势。
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公开(公告)号：CN112920205A
公开(公告)日：2021-06-08
申请号：CN201911241287.6
申请日：2019-12-06
Applicant: 浙江瑞博制药有限公司
IPC: C07F3/02 , C07D491/107
Abstract: 本发明涉及连续化反应制备氮杂环丁烷异苯并呋喃化合物。包括了连续格氏反应和连续环合反应步骤。连续格氏反应，由原料卤代烃溶液与格氏试剂液混合后，在管道反应器中反应。管道反应器反应温度可以设置的温度区间为‑50～30℃范围内，较优选地为‑30℃～10℃。反应时间也可以进行设置，如30S～200S的范围，较优选地为80S左右。然后，是连续环合反应步骤，环合反应步骤之前，格氏反应液与1‑叔丁氧羰基‑3‑氮杂环丁酮混合，温度控制在‑50～30℃范围内，较优选地为‑30℃～0℃，反应时间为40S～400S，较优选地为200S～300S。连续环合反应温度控制在‑50℃～80℃，较优选地为40℃左右，反应时间控制在120S～1000S，较优选地为300S左右。本发明是一个串联连续的过程，真正实现了原料进，产品出的连续化。
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公开(公告)号：CN110105253A
公开(公告)日：2019-08-09
申请号：CN201810100499.1
申请日：2018-02-01
Applicant: 浙江瑞博制药有限公司
IPC: C07C303/40 , C07C311/49 , C07F7/18
Abstract: 本发明提供了连续化微通道反应器在药物合成中的应用，特别是涉及连续化微通道反应器的多反应连续化。多反应的连续化具备更显著地多步反应连续进料、连续反应和产品的连续产出的特点，具备安全、环保和适合产业化的优势。
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公开(公告)号：CN118718891A
公开(公告)日：2024-10-01
申请号：CN202410919280.X
申请日：2024-07-10
Applicant: 浙江瑞博制药有限公司
Abstract: 本发明公开了一种3‑羟基吡咯烷的固定床连续流制备方法。具体为：将4‑氯‑3‑羟基‑丁腈、有机溶剂、氨甲醇与氢气混合，并输送到填充有催化剂的微通道固定床反应器中反应，后经减压浓缩和分离纯化处理，得到目标产物3‑羟基吡咯烷。本发明反应条件温和，反应时间短，产物收率高，能耗低，绿色安全，并且易于工业放大应用。
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公开(公告)号：CN112979540A
公开(公告)日：2021-06-18
申请号：CN201911297271.7
申请日：2019-12-17
Applicant: 浙江瑞博制药有限公司
IPC: C07D213/76
Abstract: 本发明涉及重氮偶合工艺。芳伯胺类化合物溶液与亚硝酸盐溶液分别经过泵打入静态混合器混合后进入连续反应器中反应。生成的重氮化反应液由喷淋系统喷入反应釜中与泵入反应釜的偶合组分反应制备产品。本发明是现有技术中未曾报导的一种全新的重氮偶合工艺。实现了全连续的过程，将连续流反应与釜式反应结合，又单独设置了喷淋系统，各个反应单元串联反应，在连续的基础上，高收率和纯度的制备得到了产品。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN112979540B
公开(公告)日：2024-04-05
申请号：CN201911297271.7
申请日：2019-12-17
Applicant: 浙江瑞博制药有限公司
IPC: C07D213/76
Abstract: 本发明涉及重氮偶合工艺。芳伯胺类化合物溶液与亚硝酸盐溶液分别经过泵打入静态混合器混合后进入连续反应器中反应。生成的重氮化反应液由喷淋系统喷入反应釜中与泵入反应釜的偶合组分反应制备产品。本发明是现有技术中未曾报导的一种全新的重氮偶合工艺。实现了全连续的过程，将连续流反应与釜式反应结合，又单独设置了喷淋系统，各个反应单元串联反应，在连续的基础上，高收率和纯度的制备得到了产品。
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公开(公告)号：CN113121424A
公开(公告)日：2021-07-16
申请号：CN201911400729.7
申请日：2019-12-30
Applicant: 浙江瑞博制药有限公司
IPC: C07D213/75
Abstract: 本发明涉及连续化反应制备哌嗪吡啶化合物。包括了连续缩合和氢化反应步骤。连续缩合反应，由原料哌嗪碱溶液与吡啶溶液混合后，在管道反应器中反应。管道反应器反应温度可以设置的温度区间为10～80℃范围内，较优选地为20℃～60℃。反应时间也可以进行设置，如30S～300S的范围，较优选地为80S左右。然后，是连续氢化反应步骤，连续氢化反应温度控制在10℃～100℃，较优选地为40～80℃左右，反应时间控制在20S～200S，较优选地为100S左右。并且连续化氢化还原反应可以在催化剂固定床中进行反应，也可以在连续化微反应器中进行反应。
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公开(公告)号：CN112390722A
公开(公告)日：2021-02-23
申请号：CN201910742130.5
申请日：2019-08-13
Applicant: 浙江瑞博制药有限公司
IPC: C07C221/00 , C07C225/06
Abstract: 本发明涉及一种胺烷基化反应连续流工艺，具体涉及经胺烷基化反应连续流工艺制备烷氧基胺丙酮化合物的方法。本发明的原料烷氧基苯胺有机溶液由进料泵打入微反应器，另一原料1‑氯丙二酮有机溶液由另一进料泵打入，反应的碱再由另一进料泵打入。本发明胺烷基化反应中双烷基化取代产物为副产物，经微反应技术反应后，该副产物可以控制在1％以内。
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公开(公告)号：CN110105386A
公开(公告)日：2019-08-09
申请号：CN201810100493.4
申请日：2018-02-01
Applicant: 浙江瑞博制药有限公司
IPC: C07F9/22 , C07D213/81
Abstract: 本发明提供了连续化微通道反应器在药物合成中的应用，特别是涉及连续化微通道反应器的多反应连续化。多反应的连续化具备更显著地多步反应连续进料、连续反应和产品的连续产出的特点，具备安全、环保和适合产业化的优势。
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公开(公告)号：CN222816819U
公开(公告)日：2025-05-02
申请号：CN202421803501.9
申请日：2024-07-29
Applicant: 浙江瑞博制药有限公司 , 瑞博(苏州)制药有限公司
Abstract: 本实用新型公开了一种连续流液体氧化剂氧化反应装置，包括反应原料储罐、液体氧化剂储罐、第一预冷组件、第二预冷组件、静态混合器和管道反应器；所述反应原料储罐通过管道依次连接第一预冷组件和静态混合器；所述液体氧化剂储罐通过管道依次连接第二预冷组件和静态混合器；静态混合器与管道反应器连接。本实用新型通过静态混合器和管道反应器的设计，一方面使反应物料与液体氧化剂之间充分均匀地混合，提高氧化反应效率和效果，另一方面能够有效避免“返混现象”，从而减少过氧化杂质的生成，能够有效提取中间态产物；通过第一预冷组件和第二预冷组件的设计，能够有效降低物料刚接触时的温度，确保反应温度可控，提高氧化反应质量。
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