公开(公告)号：CN114315971B

公开(公告)日：2024-09-03

申请号：CN202111411195.5

申请日：2021-11-25

申请人： 滨州医学院

发明人： 王春华 ,  魏光成 ,  王浩

IPC分类号： C07K7/08 ,  C07K1/36 ,  C07K1/34 ,  C07K1/30 ,  C07K1/06 ,  C07K1/04 ,  A61K38/10 ,  A61P31/04

摘要： 本发明涉及一种人工合成的抗菌脂肽LP21的制备及其在治疗细菌感染中的应用，属于生物医药领域。所述抗菌脂肽从N端到C端的序列为C8H15O‑WKKLLKWWLKKFKKLD。所述抗菌脂肽基于抗菌肽的关键生物学特征(正电荷、α‑螺旋结构和两亲性)制备。本发明提供了所述抗菌脂肽的固相合成方法。本发明抗菌脂肽具有优异的抗菌活性(对大肠杆菌ATCC25922和金黄色葡萄球菌ATCC29213的MIC值分别为3μM和0.2μM)，血清稳定性和生物相容性好。体内抗菌实验表明，该抗菌脂肽LP21在小鼠体内细菌感染模型中显示出优异的抗菌功效，是一种具有应用潜力的抗生素替代物，有良好的应用前景。

公开(公告)号：CN112972676B

公开(公告)日：2024-09-24

申请号：CN202010824016.X

申请日：2020-08-17

申请人： 滨州医学院

发明人： 魏光成 ,  闫苗苗 ,  辛美秀

IPC分类号： A61K41/00 ,  A61K47/42 ,  A61K47/64 ,  A61P35/00 ,  A61K31/704

摘要： 本发明涉及Biotin‑HSA‑DDA‑TCPP分子的合成及其聚集体和Biotin‑HSA‑DDA‑TCPP‑Dox纳米药的制备及体内外活性评价方法，属于医药领域。制备方法：首先将人血清白蛋白(HSA)、生物素(Biotin)、1,12‑二氨基十二烷(DDA)和卟啉(TCPP)通过三步酰胺反应合成Biotin‑HSA‑DDA‑TCPP分子。该分子在水溶液中自组装形成聚集体。采用有机溶剂挥发法，包载亲脂性的抗癌药物阿霉素形成Biotin‑HSA‑DDA‑TCPP‑Dox纳米药。本发明中Biotin‑HSA‑DDA‑TCPP聚集体具有良好生物相容性、稳定性和光动力效应。Biotin‑HSA‑DDA‑TCPP‑Dox纳米药具有pH响应性的缓慢释放、能够很好的诱导癌细胞凋亡。同时，Biotin‑HSA‑DDA‑TCPP‑Dox纳米药可以起到纳米药和光动力治疗剂的协同作用效果，具有良好的抗肿瘤作用，有很好的应用前景。

公开(公告)号：CN116478247A

公开(公告)日：2023-07-25

申请号：CN202211071610.1

申请日：2022-09-02

申请人： 滨州医学院

发明人： 魏光成 ,  牛明聪 ,  毕书涵

IPC分类号： C07K9/00 ,  C07K1/08 ,  C07K1/06 ,  C07K1/04 ,  A61P31/04

摘要： 本发明涉及一种具有良好生物相容性、稳定性以及抗菌活性的两亲性阳离子抗菌糖脂肽GLP6的制备及其在治疗细菌感染中的应用，属于医药领域。所述抗菌糖脂肽GLP6的序列为C8H15O‑Ala‑Lys‑Ala‑Phe‑Leu‑Pro‑Ile‑Ile‑Arg‑Trp‑Lys‑Lys‑Arg‑Trp‑C6H12NO5(简写为C8H15O‑AKAFLPIIRWKKRW‑C6H12NO5)，其根据天然抗菌肽的生物学特征(正电荷、疏水性和α‑螺旋结构)、SPase I识别的AXA基序和降低溶血的FLPII基序设计，同时偶联C8H16O2和C6H12NO5获得。本发明提供了GLP6合成的技术方案。本抗菌糖脂肽GLP6具有优异的体外抗菌活性(对革兰氏阴性的E.coli ATCC 25922及革兰氏阳性的S.aureus ATCC 29213的MIC值分别为9μmol/L和5μmol/L)，良好的血清、胰酶稳定性和良好的生物相容性。体内抗菌实验表明，所设计抗菌糖脂肽GLP6能够有效抑制或杀灭小鼠体内细菌，对E.coli ATCC 25922引起的小鼠急性腹膜炎具有一定的治疗效果，是一种具有良好应用前景的抗生素替代物，有望应用于临床。

公开(公告)号：CN108478532B

公开(公告)日：2020-12-15

申请号：CN201810364582.X

申请日：2018-04-23

申请人： 滨州医学院

发明人： 魏光成 ,  闫苗苗 ,  蔡安然 ,  李静 ,  辛美秀

IPC分类号： A61K9/127 ,  A61K47/40 ,  A61K47/24 ,  A61K31/704 ,  A61P35/00

摘要： 本发明涉及医药领域。首先带氨基的β‑环糊精与对苯二甲酸单甲酯发生酰胺反应，将酯键水解后，生成带有羧酸基团的产物；然后，与二棕榈磷酸乙醇胺发生酰胺化反应,得到β‑CD与DPPE结合的产物分子β‑CD‑DPPE。本发明β‑CD‑DPPE脂质体制备简便，能够很好的负载疏水性的抗癌药物(阿霉素)；负载阿霉素的脂质体纳米药具有缓慢释放药物及pH响应性释放的特性；能有效地抑制肿瘤的生长，并能诱导肿瘤内的癌细胞凋亡及癌变组织消亡。因此β‑CD‑DPPE形成的脂质体在生物医药领域具有非常好的应用前景。

公开(公告)号：CN111184702A

公开(公告)日：2020-05-22

申请号：CN202010201054.X

申请日：2020-03-20

申请人： 滨州医学院

发明人： 马丽英 ,  魏光成 ,  李静 ,  辛美秀

IPC分类号： A61K9/51 ,  A61K31/704 ,  A61K47/40 ,  A61P35/00 ,  C08G81/00

摘要： 本专利合成了β-环糊精-PEG-鸟苷(β-CD-PEG-G)分子，该分子可在水中自组装形成带负电的球形聚集体，并且其能够在水溶液中稳定存在。该聚集体可包载阿霉素(Dox)形成β-CD-PEG-G-Dox纳米药，包封率为79±6.3％，而Dox从β-CD-PEG-G-Dox纳米药中释放时具有缓释性和pH响应性。除此之外，通过生物试验表明，β-CD-PEG-G聚集体可以延缓肿瘤的生长，具有一定的抗肿瘤活性；同时β-CD-PEG-G-Dox纳米药可有效诱导肿瘤细胞凋亡，能够更好的发挥抗肿瘤作用。因此，β-CD-PEG-G分子作为优异的药物载体具有重要的研究意义。

公开(公告)号：CN109125263A

公开(公告)日：2019-01-04

申请号：CN201811112243.9

申请日：2018-09-25

申请人： 滨州医学院

发明人： 闫苗苗 ,  魏光成 ,  蔡安然 ,  李静 ,  辛美秀

IPC分类号： A61K9/107 ,  A61K47/12 ,  A61K47/40 ,  A61K31/704 ,  A61P35/00

CPC分类号： A61K9/1075 ,  A61K31/704 ,  A61K47/12 ,  A61K47/40 ,  A61P35/00

摘要： 本发明涉及环糊精‑亚油酸(β‑CD‑LA)的合成及β‑CD‑LA胶束和β‑CD‑LA‑Dox纳米药的制备及体内外的生物评价方法，属于医药领域。制备方法：首先将亚油酸在DCC,NHS作用下将羧酸基团活化为具有活性的羧酸基团，然后与环糊精反应生成环糊精‑亚油酸(β‑CD‑LA)分子。β‑CD‑LA分子在水溶液中自组装可以形成胶束。采用有机溶剂挥发法，将亲脂性的抗癌药物阿霉素负载到β‑CD‑LA胶束中形成β‑CD‑LA‑Dox纳米药。本发明的β‑CD‑LA分子形成的β‑CD‑LA胶束具有良好生物相容性、水溶性和稳定性。β‑CD‑LA‑Dox纳米药具有pH响应性的缓慢释放、能够很好的诱导癌细胞凋亡。同时，β‑CD‑LA‑Dox纳米药可以诱导肿瘤组织中的肿瘤细胞凋亡，具有抗肿瘤的作用，具有很好的应用前景。

公开(公告)号：CN117624304A

公开(公告)日：2024-03-01

申请号：CN202311634904.5

申请日：2023-12-01

申请人： 滨州医学院

发明人： 魏光成 ,  闫苗苗 ,  顾秀莲

IPC分类号： C07K7/08 ,  C07K1/04 ,  C07K1/06 ,  C07K1/107 ,  A61K38/10 ,  A61P31/04

摘要： 本发明涉及一种具有良好生物相容性、稳定性及优异抗菌活性的抗菌糖脂肽GLIP的制备及其在治疗细菌感染中的应用，属于医药领域。所述抗菌糖脂肽的氨基酸序列为C12H20N2O‑Trp‑Lys‑Lys‑Leu‑Leu‑Lys‑Trp‑Trp‑Leu‑Lys‑Lys‑Phe‑Lys‑Lys‑Leu‑Asp‑C6H12NO5(简写为C12H20N2O‑WKKLLKWWLKKFKKLD‑C6H12NO5)，其是基于抗菌肽的几种重要生物学特征(净正电荷、两亲性和α‑螺旋结构)设计的，并分别在其N端和C端偶联了离子液C12H21N2O2和单糖C6H13NO5。本发明提供了糖脂肽固相合成的技术方案。本抗菌糖脂肽具有优异的体外抗菌活性，良好的血清及胰酶稳定性和良好的生物相容性。体内抗菌实验表明，所设计抗菌糖脂肽糖脂肽可以在小鼠感染模型中发挥优异抗菌作用，是一种具有良好应用前景的潜在抗生素替代品。

公开(公告)号：CN112972676A

公开(公告)日：2021-06-18

申请号：CN202010824016.X

申请日：2020-08-17

申请人： 滨州医学院

发明人： 魏光成 ,  闫苗苗 ,  辛美秀

IPC分类号： A61K41/00 ,  A61K47/42 ,  A61K47/64 ,  A61P35/00 ,  A61K31/704

摘要： 本发明涉及Biotin‑HSA‑DDA‑TCPP分子的合成及其聚集体和Biotin‑HSA‑DDA‑TCPP‑Dox纳米药的制备及体内外活性评价方法，属于医药领域。制备方法：首先将人血清白蛋白(HSA)、生物素(Biotin)、1,12‑二氨基十二烷(DDA)和卟啉(TCPP)通过三步酰胺反应合成Biotin‑HSA‑DDA‑TCPP分子。该分子在水溶液中自组装形成聚集体。采用有机溶剂挥发法，包载亲脂性的抗癌药物阿霉素形成Biotin‑HSA‑DDA‑TCPP‑Dox纳米药。本发明中Biotin‑HSA‑DDA‑TCPP聚集体具有良好生物相容性、稳定性和光动力效应。Biotin‑HSA‑DDA‑TCPP‑Dox纳米药具有pH响应性的缓慢释放、能够很好的诱导癌细胞凋亡。同时，Biotin‑HSA‑DDA‑TCPP‑Dox纳米药可以起到纳米药和光动力治疗剂的协同作用效果，具有良好的抗肿瘤作用，有很好的应用前景。

公开(公告)号：CN108478532A

公开(公告)日：2018-09-04

申请号：CN201810364582.X

申请日：2018-04-23

申请人： 滨州医学院

发明人： 魏光成 ,  闫苗苗 ,  蔡安然 ,  李静 ,  辛美秀

IPC分类号： A61K9/127 ,  A61K47/40 ,  A61K47/24 ,  A61K31/704 ,  A61P35/00

CPC分类号： A61K9/1271 ,  A61K31/704 ,  A61K47/24 ,  A61K47/40 ,  A61P35/00

摘要： 本发明涉及医药领域，是β环糊精-二棕榈脂质体制备方法。首先带氨基的β-环糊精与对苯二甲酸单甲酯发生酰胺反应，将酯键水解后，生成带有羧酸基团的产物；然后，与二棕榈磷酸乙醇胺发生酰胺化反应,得到β-CD与DPPE结合的产物分子β-CD-DPPE。本发明β-CD-DPPE脂质体制备简便，能够很好的负载疏水性的抗癌药物(阿霉素)；负载阿霉素的脂质体纳米药具有缓慢释放药物及pH响应性释放的特性；能有效地抑制肿瘤的生长，并能诱导肿瘤内的癌细胞凋亡及癌变组织消亡。因此β-CD-DPPE形成的脂质体在生物医药领域具有非常好的应用前景。

公开(公告)号：CN114315971A

公开(公告)日：2022-04-12

申请号：CN202111411195.5

申请日：2021-11-25

申请人： 滨州医学院

发明人： 王春华 ,  魏光成 ,  王浩

IPC分类号： C07K7/08 ,  C07K1/36 ,  C07K1/34 ,  C07K1/30 ,  C07K1/06 ,  C07K1/04 ,  A61K38/10 ,  A61P31/04

摘要： 本发明涉及一种人工合成的抗菌脂肽LP21的制备及其在治疗细菌感染中的应用，属于生物医药领域。所述抗菌脂肽从N端到C端的序列为C8H15O‑WKKLLKWWLKKFKKLD。所述抗菌脂肽基于抗菌肽的关键生物学特征(正电荷、α‑螺旋结构和两亲性)制备。本发明提供了所述抗菌脂肽的固相合成方法。本发明抗菌脂肽具有优异的抗菌活性(对大肠杆菌ATCC25922和金黄色葡萄球菌ATCC29213的MIC值分别为3μM和0.2μM)，血清稳定性和生物相容性好。体内抗菌实验表明，该抗菌脂肽LP21在小鼠体内细菌感染模型中显示出优异的抗菌功效，是一种具有应用潜力的抗生素替代物，有良好的应用前景。