公开(公告)号：CN108017576A

公开(公告)日：2018-05-11

申请号：CN201610935421.2

申请日：2016-11-01

申请人： 石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司

发明人： 王洁 ,  龚登凰 ,  盖京华 ,  杨敏 ,  杨杰 ,  孙文姣 ,  杨春巧 ,  蒋明阳

IPC分类号： C07D213/75

CPC分类号： C07D213/75 ,  C07B2200/13

摘要： 本发明提供了一种贝曲西班及其盐酸盐的制备方法，以及它们的晶型。本发明方法为：化合物III或其盐酸盐与氯化亚砜进行反应，得到化合物VIII或其盐酸盐,然后将化合物VIII或其盐酸盐与化合物IV，在碱1的作用下进行酰化反应，得到式II所示贝曲西班盐酸盐；所得贝曲西班盐酸盐与碱2进一步反应，制得如式I所示的贝曲西班。本发明的贝曲西班及其盐酸盐的制备方法，反应条件温和，操作简单，经济有效，贝曲西班盐酸盐可直接从反应体系析晶得到，不需要进一步纯化，适合工业化大生产；所得贝曲西班及其盐酸盐纯度可达99.5％以上，并具有新晶型，性质稳定、存储方面，利于后续产品的制备。

公开(公告)号：CN109781920B

公开(公告)日：2023-07-11

申请号：CN201711133404.8

申请日：2017-11-15

申请人： 石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司

发明人： 陈玉洁 ,  王群 ,  梁鑫磊 ,  孙开莉 ,  蒋明阳 ,  刘春玲 ,  吕健

IPC分类号： G01N30/89 ,  G01N30/34

摘要： 本发明提供了一种坎格雷洛有关物质的高效液相色谱检测方法：采用反相色谱柱；填充剂为十八烷基键合硅胶；以磷酸盐高氯酸钠缓冲溶液为流动相A，乙腈为流动相B，梯度洗脱。该方法专属性强，灵敏度高，定量测定结果准确；分析方法简便快速，在较短时间内可以较好分离全部杂质，各色谱峰之间的分离度均大于1.5，可全面检测坎格雷洛及其制剂中的有关物质，提高药品安全性，为制定坎格雷洛原料药和制剂的质量标准提供依据。

公开(公告)号：CN108017576B

公开(公告)日：2022-06-21

申请号：CN201610935421.2

申请日：2016-11-01

申请人： 石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司

发明人： 王洁 ,  龚登凰 ,  盖京华 ,  杨敏 ,  杨杰 ,  孙文姣 ,  杨春巧 ,  蒋明阳

IPC分类号： C07D213/75

摘要： 本发明提供了一种贝曲西班及其盐酸盐的制备方法，以及它们的晶型。本发明方法为：化合物III或其盐酸盐与氯化亚砜进行反应，得到化合物VIII或其盐酸盐,然后将化合物VIII或其盐酸盐与化合物IV，在碱1的作用下进行酰化反应，得到式II所示贝曲西班盐酸盐；所得贝曲西班盐酸盐与碱2进一步反应，制得如式I所示的贝曲西班。本发明的贝曲西班及其盐酸盐的制备方法，反应条件温和，操作简单，经济有效，贝曲西班盐酸盐可直接从反应体系析晶得到，不需要进一步纯化，适合工业化大生产；所得贝曲西班及其盐酸盐纯度可达99.5％以上，并具有新晶型，性质稳定、存储方面，利于后续产品的制备。

公开(公告)号：CN109781920A

公开(公告)日：2019-05-21

申请号：CN201711133404.8

申请日：2017-11-15

申请人： 石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司

发明人： 陈玉洁 ,  王群 ,  梁鑫磊 ,  孙开莉 ,  蒋明阳 ,  刘春玲 ,  吕健

IPC分类号： G01N30/89 ,  G01N30/34

摘要： 本发明提供了一种坎格雷洛有关物质的高效液相色谱检测方法：采用反相色谱柱；填充剂为十八烷基键合硅胶；以磷酸盐高氯酸钠缓冲溶液为流动相A，乙腈为流动相B，梯度洗脱。该方法专属性强，灵敏度高，定量测定结果准确；分析方法简便快速，在较短时间内可以较好分离全部杂质，各色谱峰之间的分离度均大于1.5，可全面检测坎格雷洛及其制剂中的有关物质，提高药品安全性，为制定坎格雷洛原料药和制剂的质量标准提供依据。