公开(公告)号：CN107428690A

公开(公告)日：2017-12-01

申请号：CN201580076328.4

申请日：2015-12-22

申请人： 美国政府健康及人类服务部 ,  北卡罗来纳大学查珀尔希尔分校

发明人： 马修·布莱恩·博克瑟 ,  杰森·马修·罗德 ,  拉詹·普拉加尼 ,  刘莉 ,  曼迪·伊雷妮·艾米丽·戴维斯 ,  凯勒·瑞恩·布里马科姆 ,  沈敏 ,  安东·西梅奥诺夫 ,  苏伦德拉·卡拉瓦迪 ,  丹尼尔·詹森·乌尔班 ,  阿吉特·贾达夫 ,  王晓东 ,  安德鲁·路易斯·麦基弗

IPC分类号： C07D215/22 ,  C07D401/04 ,  C07D417/04 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  A61K31/47 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07D471/04 ,  C07D215/22 ,  C07D215/54 ,  C07D401/04 ,  C07D401/14 ,  C07D413/04 ,  C07D417/04 ,  C07D417/14 ,  C07D471/14 ,  C07D487/08 ,  C07D487/10 ,  C07D491/052 ,  C07D491/107

摘要： 公开了式I和式II的化合物及其药学上可接受的盐。本文公开了变量A、B、Y、Z、X1、X2、R1-4以及R13-18。所述化合物可用于治疗癌症病症，特别是涉及突变IDH1酶的那些。还公开了包含式I或式II的化合物的药物组合物以及包括施用式I和式II的化合物的治疗方法。

公开(公告)号：CN109641887B

公开(公告)日：2022-09-20

申请号：CN201780051410.0

申请日：2017-06-21

申请人： 美国政府健康及人类服务部 ,  北卡罗来纳大学查珀尔希尔分校

发明人： 马修·布莱恩·博克瑟 ,  王晓东 ,  凯勒·瑞恩·布里马科姆 ,  曼迪·伊雷妮·艾米丽·戴维斯 ,  方育红 ,  马修·霍尔 ,  阿吉特·贾达夫 ,  苏伦德拉·卡拉瓦迪 ,  刘莉 ,  纳塔利娅·马丁内斯 ,  安德鲁·路易斯·麦基弗 ,  拉詹·普拉加尼 ,  杰森·马修·罗德 ,  安东·西梅奥诺夫 ,  赵炜 ,  沈敏

IPC分类号： C07D417/04 ,  C07D417/14 ,  C07D487/08 ,  A61K31/497 ,  A61K31/4995 ,  A61P35/00

摘要： 一种式II的化合物或其药学上可接受的盐，其中CyN是通过氮原子结合的环胺基团；X是C或N；R1和R2各自独立地是卤素、CN、CF3、CHF2、CH2F、C1‑C10烷基、C1‑C10烷氧基、二(C1‑C5烷基)氨基；m和n各自独立地为1、2或3，并且表示单键或双键，其中不包括3‑(4‑(4‑氯苯基)噻唑‑2‑基)‑1‑(2‑乙基‑5‑甲氧基苯基)‑6‑(2‑甲基丙‑1‑烯‑1‑基)‑5‑(哌嗪‑1‑羰基)吡啶‑2(1H)‑酮阻转异构体的外消旋混合物。

公开(公告)号：CN107428690B

公开(公告)日：2021-04-13

申请号：CN201580076328.4

申请日：2015-12-22

申请人： 美国政府健康及人类服务部 ,  北卡罗来纳大学查珀尔希尔分校

发明人： 马修·布莱恩·博克瑟 ,  杰森·马修·罗德 ,  拉詹·普拉加尼 ,  刘莉 ,  曼迪·伊雷妮·艾米丽·戴维斯 ,  凯勒·瑞恩·布里马科姆 ,  沈敏 ,  安东·西梅奥诺夫 ,  苏伦德拉·卡拉瓦迪 ,  丹尼尔·詹森·乌尔班 ,  阿吉特·贾达夫 ,  王晓东 ,  安德鲁·路易斯·麦基弗

IPC分类号： C07D215/22 ,  C07D401/04 ,  C07D417/04 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  A61K31/47 ,  A61P35/00

摘要： 公开了式I和式II的化合物及其药学上可接受的盐。本文公开了变量A、B、Y、Z、X1、X2、R1‑4以及R13‑18。所述化合物可用于治疗癌症病症，特别是涉及突变IDH1酶的那些。还公开了包含式I或式II的化合物的药物组合物以及包括施用式I和式II的化合物的治疗方法。

公开(公告)号：CN109641887A

公开(公告)日：2019-04-16

申请号：CN201780051410.0

申请日：2017-06-21

申请人： 美国政府健康及人类服务部 ,  北卡罗来纳大学查珀尔希尔分校

发明人： 马修·布莱恩·博克瑟 ,  王晓东 ,  凯勒·瑞恩·布里马科姆 ,  曼迪·伊雷妮·艾米丽·戴维斯 ,  方育红 ,  马修·霍尔 ,  阿吉特·贾达夫 ,  苏伦德拉·卡拉瓦迪 ,  刘莉 ,  纳塔利娅·马丁内斯 ,  安德鲁·路易斯·麦基弗 ,  拉詹·普拉加尼 ,  杰森·马修·罗德 ,  安东·西梅奥诺夫 ,  赵炜 ,  沈敏

IPC分类号： C07D417/04 ,  C07D417/14 ,  C07D487/08 ,  A61K31/497 ,  A61K31/4995 ,  A61P35/00

摘要： 一种式II的化合物或其药学上可接受的盐，其中CyN是通过氮原子结合的环胺基团；X是C或N；R1和R2各自独立地是卤素、CN、CF3、CHF2、CH2F、C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、二(C1-C5烷基)氨基；m和n各自独立地为1、2或3，并且表示单键或双键，其中不包括3-(4-(4-氯苯基)噻唑-2-基)-1-(2-乙基-5-甲氧基苯基)-6-(2-甲基丙-1-烯-1-基)-5-(哌嗪-1-羰基)吡啶-2(1H)-酮阻转异构体的外消旋混合物。

公开(公告)号：CN109996797A

公开(公告)日：2019-07-09

申请号：CN201780052447.5

申请日：2017-06-29

申请人： 美国政府健康及人类服务部 ,  范德比尔特大学 ,  UAB 研究基金会 ,  宾夕法尼亚大学理事会

发明人： 戴维·J·马洛尼 ,  亚历克斯·格雷戈里·沃特森 ,  甘尼沙·拉伊·班图卡卢 ,  凯勒·瑞恩·布里马科姆 ,  普拉门·克里斯托夫 ,  希·V·丹格 ,  维克托·M·达利-乌斯马尔 ,  马修·霍尔 ,  胡新 ,  阿吉特·贾达夫 ,  索姆纳特·贾纳 ,  金光镐 ,  威廉·J·穆尔 ,  布莱恩·T·莫特 ,  伦纳德·M·内克斯 ,  安东·西梅奥诺夫 ,  加里·艾伦·苏利科夫斯基 ,  丹尼尔·詹森·乌尔班 ,  杨世明

IPC分类号： C07D417/04 ,  C07D417/14 ,  A61K31/427 ,  A61P35/00 ,  A61P11/00

摘要： 本公开提供式(II)的化合物及其药用盐。变量例如n、R、R3、R10、X、Y和Z是在本文中限定的。这些化合物起到乳酸脱氢酶抑制剂的作用并且用于治疗癌症和纤维化。该化合物可以特别用于治疗其中出现从氧化磷酸化到糖酵解的代谢转化的癌症形式。本公开还提供含有该式的化合物的药物组合物和用于治疗患有其中出现从氧化磷酸化到糖酵解的代谢转化的癌症、纤维化或其它病症的患者的方法。

公开(公告)号：CN109996797B

公开(公告)日：2022-07-22

申请号：CN201780052447.5

申请日：2017-06-29

申请人： 美国政府健康及人类服务部 ,  范德比尔特大学 ,  UAB 研究基金会 ,  宾夕法尼亚大学理事会

发明人： 戴维·J·马洛尼 ,  亚历克斯·格雷戈里·沃特森 ,  甘尼沙·拉伊·班图卡卢 ,  凯勒·瑞恩·布里马科姆 ,  普拉门·克里斯托夫 ,  希·V·丹格 ,  维克托·M·达利-乌斯马尔 ,  马修·霍尔 ,  胡新 ,  阿吉特·贾达夫 ,  索姆纳特·贾纳 ,  金光镐 ,  威廉·J·穆尔 ,  布莱恩·T·莫特 ,  伦纳德·M·内克斯 ,  安东·西梅奥诺夫 ,  加里·艾伦·苏利科夫斯基 ,  丹尼尔·詹森·乌尔班 ,  杨世明

IPC分类号： C07D417/04 ,  C07D417/14 ,  A61K31/427 ,  A61P35/00 ,  A61P11/00

摘要： 本公开提供式(II)的化合物及其药用盐。变量例如n、R、R3、R10、X、Y和Z是在本文中限定的。这些化合物起到乳酸脱氢酶抑制剂的作用并且用于治疗癌症和纤维化。该化合物可以特别用于治疗其中出现从氧化磷酸化到糖酵解的代谢转化的癌症形式。本公开还提供含有该式的化合物的药物组合物和用于治疗患有其中出现从氧化磷酸化到糖酵解的代谢转化的癌症、纤维化或其它病症的患者的方法。

公开(公告)号：CN107624112B

公开(公告)日：2022-03-04

申请号：CN201580077097.9

申请日：2015-12-29

申请人： 美国政府健康及人类服务部 ,  范德比尔特大学 ,  宾夕法尼亚大学托管会 ,  UAB 研究基金会

发明人： 戴维·J·马洛尼 ,  阿吉特·贾达夫 ,  甘尼沙·雷·班图卡卢 ,  凯勒·瑞安·布里马科姆 ,  布赖恩·T·莫特 ,  杨世明 ,  丹尼尔·詹森·厄本 ,  胡新 ,  安顿·西梅奥诺夫 ,  珍妮弗·L·库茨内特索瓦 ,  亚历克斯·格雷戈里·沃特森 ,  加里·艾伦·苏利科夫斯基 ,  金光镐 ,  普拉门·克里斯托夫 ,  索姆纳特·贾纳 ,  维克托·M·达利-乌斯马尔 ,  威廉·J·穆尔 ,  伦纳德·M·内克斯 ,  希·V·丹格

IPC分类号： C07D417/04 ,  C07D417/14 ,  C07D403/04 ,  A61K31/427 ,  A61P35/00

摘要： 提供了一种式(I)[式(I)应插在这里]的化合物，其中Ar1、R1、U、V、W、X以及p如本文所述。还提供了使用式(I)的化合物的方法，包括治疗癌症的方法、治疗具有对抗癌剂有抗性的癌细胞的患者的方法以及抑制细胞中乳酸脱氢酶A(LDHA)和/或乳酸脱氢酶B(LDHB)活性的方法。

公开(公告)号：CN107624112A

公开(公告)日：2018-01-23

申请号：CN201580077097.9

申请日：2015-12-29

申请人： 美国政府健康及人类服务部 ,  范德比尔特大学 ,  宾夕法尼亚大学托管会 ,  UAB ,  研究基金会

发明人： 戴维·J·马洛尼 ,  阿吉特·贾达夫 ,  甘尼沙·雷·班图卡卢 ,  凯勒·瑞安·布里马科姆 ,  布赖恩·T·莫特 ,  杨世明 ,  丹尼尔·詹森·厄本 ,  胡新 ,  安顿·西梅奥诺夫 ,  珍妮弗·L·库茨内特索瓦 ,  亚历克斯·格雷戈里·沃特森 ,  加里·艾伦·苏利科夫斯基 ,  金光镐 ,  普拉门·克里斯托夫 ,  索姆纳特·贾纳 ,  维克托·M·达利-乌斯马尔 ,  威廉·J·穆尔 ,  伦纳德·M·内克斯 ,  希·V·丹格

IPC分类号： C07D417/04 ,  C07D417/14 ,  C07D403/04 ,  A61K31/427 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07D417/04 ,  C07D403/04 ,  C07D417/14

摘要： 提供了一种式(I)[式(I)应插在这里]的化合物，其中Ar1、R1、U、V、W、X以及p如本文所述。还提供了使用式(I)的化合物的方法，包括治疗癌症的方法、治疗具有对抗癌剂有抗性的癌细胞的患者的方法以及抑制细胞中乳酸脱氢酶A(LDHA)和/或乳酸脱氢酶B(LDHB)活性的方法。