公开(公告)号：CN118271320A

公开(公告)日：2024-07-02

申请号：CN202410179739.7

申请日：2024-02-18

申请人： 苏州诺维康生物科技有限公司

发明人： 朱海生 ,  陆阳 ,  苗茹 ,  陆林海

IPC分类号： C07D473/34

摘要： 本发明涉及腺嘌呤技术领域，公开一种(S)‑9‑(3‑(4,4'‑双甲氧基三苯甲基)‑2‑羟基丙基)腺嘌呤的制备方法，该方法包括：将腺嘌呤、N,N‑二甲基甲酰胺、氢化钠和2S‑4,4'‑双甲氧基三苯甲基环氧乙烷加入到反应瓶进行降温、升温以及搅拌反应；在反应后，进行HPLC中控反应，并在确认完全反应后，进行降温、淬灭和萃取反应，得到反应化合物；对反应化合物进行多次水洗，去除水相保留有机相，并对有机相进行干燥浓缩，得到粗品；将粗品溶于预先配置的二氯甲烷中，并加入正己烷和晶种进行第四次搅拌反应；在第四次搅拌反应完成后，进行过滤得到产品。本发明操作简单，且成本低，利于大规模生产。

公开(公告)号：CN117510564B

公开(公告)日：2024-03-08

申请号：CN202410024079.5

申请日：2024-01-08

申请人： 苏州诺维康生物科技有限公司

发明人： 陶鹏 ,  朱海生 ,  陆阳 ,  苗茹 ,  陆林海

IPC分类号： C07H19/167 ,  C07H1/00

公开(公告)号：CN117417400B

公开(公告)日：2024-02-20

申请号：CN202311736311.X

申请日：2023-12-18

申请人： 苏州诺维康生物科技有限公司

发明人： 朱海生 ,  陶鹏 ,  陆阳 ,  苗茹 ,  陆林海

IPC分类号： C07H19/067 ,  C07H1/00

摘要： 本发明涉及一种2'‑O‑丙炔基‑5'‑二甲氧三苯甲基‑N4‑乙酰基‑胞苷的合成方法，以5'‑O‑DMT‑2'‑O‑丙炔基‑尿苷为反应底物，采用四步联投的方式合成2'‑O‑丙炔基‑5'‑二甲氧三苯甲基‑N4‑乙酰基‑胞苷，避免了异构体的产生，提高了产物的纯度和质量，缩减了纯化的步骤，降低了生产成本，提高了生产效率，简化了操作，降低了成本。

公开(公告)号：CN117430635A

公开(公告)日：2024-01-23

申请号：CN202311781570.4

申请日：2023-12-22

申请人： 苏州诺维康生物科技有限公司

发明人： 刘闯 ,  朱海生 ,  陆阳 ,  苗茹

IPC分类号： C07F9/6561

摘要： 本发明涉及亚磷酰胺技术领域，公开一种N2‑Ac‑G‑(S)‑GNA亚磷酰胺及其制备方法，该方法包括：将预先配置的二氯甲烷、(S)‑9‑[3‑(4,4'‑双甲氧基三苯甲基)‑2‑羟基丙基]‑N2‑乙酰基鸟嘌呤、二异丙基铵盐四氮唑以及双(二异丙基氨基)(2‑氰基乙氧基)膦放入反应瓶，在搅拌反应完后，进行HPLC中控反应，得到反应化合物；对反应化合物进行多次水洗，去除水相保留有机相；将水洗后的有机相与硫酸钠混合静置，在静后对有机相进行过滤，并进行减压浓缩，得到化合物；将得到的化合物与乙酸乙酯进行混合，同时加入N2‑Ac‑G‑(S)‑GNA亚磷酰胺晶种进行搅拌、析晶、再加石油醚搅拌过滤，得到N2‑Ac‑G‑(S)‑GNA亚磷酰胺。

公开(公告)号：CN115260261A

公开(公告)日：2022-11-01

申请号：CN202110479298.9

申请日：2021-04-30

申请人： 苏州诺维康生物科技有限公司

发明人： 陆阳 ,  苗茹 ,  陆林海 ,  王纯莎

IPC分类号： C07H19/073 ,  C07H1/00 ,  C09K11/02 ,  C09K11/06

摘要： 本发明涉及一种荧光染料修饰的脱氧核苷固相载体的制备方法，其步骤如下：将脱氧核苷溶解到第一有机溶剂中，加入4,4'‑二甲氧基三苯氯甲烷，得到化合物2；将化合物2溶解到第二有机溶剂中，加入第一缩合剂、二胺类三氟乙酰胺衍生物，得到化合物3；将化合物3溶解到甲醇溶液中，加入碱性物质，反应后得到化合物4；将化合物4溶解到第三有机溶剂中，加入荧光染料活化酯，得到化合物5；将化合物5溶解到第四有机溶剂中，依次加入酸酐、有机碱，得到化合物6；再将化合物6溶解到第五有机溶剂中，依次加入第二缩合剂、固相载体，反应后分离出荧光染料修饰的脱氧核苷固相载体。方法简便，收益率高，实现了高效的荧光诊断目的。

公开(公告)号：CN115260235A

公开(公告)日：2022-11-01

申请号：CN202110479297.4

申请日：2021-04-30

申请人： 苏州诺维康生物科技有限公司

发明人： 陆林海 ,  苗茹 ,  陆阳 ,  王纯莎

IPC分类号： C07F9/6561

摘要： 本发明涉及荧光素染料的制备方法，通过将2’,7’‑二甲氧基‑4’,5’‑二氯5(6‑)羧基荧光素(JOE)稠环后衍生，与羟基化合物反应生成活化酯的两种异构体，再经过出层析纯化，实现异构体的拆分；进而将单一的异构体衍生化通过两步反应得到6－JOE亚磷酰胺单体。该方法简单易行，易于规模化生产。

公开(公告)号：CN115197237A

公开(公告)日：2022-10-18

申请号：CN202110392121.5

申请日：2021-04-13

申请人： 苏州诺维康生物科技有限公司

发明人： 陆林海 ,  陆阳 ,  苗茹 ,  王纯莎

IPC分类号： C07D493/10 ,  C09B11/08 ,  C09B67/54 ,  C09K11/06

摘要： 本发明涉及一种荧光素异构体的纯化方法，通过用混合溶剂结晶的方法分离羧基荧光素的5,6异构体，先将羧基荧光素的异构体混合物溶于第一种有机溶剂A中，再加入一定比例的第二种极性有机溶剂B，低温放置24小时，过滤，收集固体得6‑羧基荧光素异构体，一次结晶就可以达到纯度95％以上，方法简单，易于规模化生产。

公开(公告)号：CN118373865A

公开(公告)日：2024-07-23

申请号：CN202410824085.9

申请日：2024-06-25

申请人： 苏州诺维康生物科技有限公司

发明人： 王烽亮 ,  朱海生 ,  苗茹 ,  陆阳 ,  陆林海

IPC分类号： C07H19/073 ,  C07H1/00

摘要： 本发明属于核苷类医药中间体领域，具体公开了一种4‑乙酰氨基‑1‑(2‑脱氧‑2‑氟‑beta‑D‑阿拉伯呋喃基)‑2(1H)‑嘧啶酮的新合成方法，包括以下步骤：（1）通过HMDS将胞嘧啶上的胺基用三甲基硅保护得到中间体1；在硫酸铵的催化作用下，中间体1与化合物1（2‑脱氧‑2‑氟‑ALPHA‑D‑阿拉伯呋喃糖基溴化物3,5‑二苯甲酸酯）反应，再经过水解脱去三甲基硅烷的保护，得到化合物2；（2）经过乙酸酐的作用，将化合物2的氨基乙酰化，得到化合物3；（3）通过氢氧化钠发生水解反应脱去两个苯甲酰基最终得到化合物4，即4‑乙酰氨基‑1‑(2‑脱氧‑2‑氟‑beta‑D‑阿拉伯呋喃基)‑2(1H)‑嘧啶酮。

公开(公告)号：CN117510562B

公开(公告)日：2024-04-26

申请号：CN202410023958.6

申请日：2024-01-08

申请人： 苏州诺维康生物科技有限公司

发明人： 苗茹 ,  陶鹏 ,  朱海生 ,  陆阳 ,  陆林海

IPC分类号： C07H19/067 ,  C07H1/00

摘要： 本发明涉及一种医药中间体2'‑O‑丙炔基‑尿苷的合成方法，采用2,2'‑脱水尿苷为底物，通过丙炔氧基硅烷等其他组分参与反应将底物转化为2'‑O‑丙炔基‑尿苷。本申请的合成技术路线中，不会产生异构体，缩减了纯化的时间，降低了成本，且合成过程中不涉及管制试剂，有利于产业化生产。

公开(公告)号：CN117866028A

公开(公告)日：2024-04-12

申请号：CN202410020973.5

申请日：2024-01-05

申请人： 苏州诺维康生物科技有限公司

发明人： 陆林海 ,  陶鹏 ,  朱海生 ,  陆阳 ,  苗茹

IPC分类号： C07H19/167 ,  C07H1/00

摘要： 本发明公开了一种医药中间体DMT‑2'‑O‑丙炔基‑A(Bz)‑CE‑亚磷酰胺的制备方法，利用5'‑O‑DMT‑2'‑O‑丙炔基‑腺苷在溶剂中与亚磷酰胺试剂在催化剂作用下得到DMT‑2'‑O‑丙炔基‑A(Bz)‑CE‑亚磷酰胺；其中亚磷酰胺试剂选自式Ⅰ化合物、式Ⅱ化合物中的任意一种，催化剂选自四唑系化合物、咪唑系化合物中的任意一种。本发明的制备方法步骤简单，无特殊试剂和反应条件的苛刻要求，反应中副反应少、产物收率和纯度高。