公开(公告)号：CN106536525A

公开(公告)日：2017-03-22

申请号：CN201580040421.X

申请日：2015-07-21

申请人： 葛兰素史密斯克莱知识产权发展有限公司

发明人： 万泽红 ,  张晓敏 ,  王剑 ,  M.R.森德 ,  E.S.马纳斯 ,  R.A.里韦罗 ,  J.E.佩罗 ,  C.E.奈普 ,  V.K.帕特尔

IPC分类号： C07D487/14 ,  C07D487/20 ,  C07D491/20 ,  C07D513/12 ,  A61K31/519 ,  A61K31/527 ,  A61P25/28 ,  A61P9/10

CPC分类号： C07D487/14 ,  C07D471/14 ,  C07D471/20 ,  C07D487/04 ,  C07D491/20 ,  C07D498/14 ,  C07D513/14 ,  H05K999/99

摘要： 本发明涉及抑制Lp-PLA2活性的新的化合物、其制备方法、包含它们的组合物以及它们在治疗与Lp-PLA2活性相关的疾病，例如阿尔茨海默病中的用途。

公开(公告)号：CN106536525B

公开(公告)日：2019-05-03

申请号：CN201580040421.X

申请日：2015-07-21

申请人： 葛兰素史密斯克莱知识产权发展有限公司

发明人： 万泽红 ,  张晓敏 ,  王剑 ,  M.R.森德 ,  E.S.马纳斯 ,  R.A.里韦罗 ,  J.E.佩罗 ,  C.E.奈普 ,  V.K.帕特尔

IPC分类号： C07D487/14 ,  C07D487/20 ,  C07D491/20 ,  C07D513/12 ,  A61K31/519 ,  A61K31/527 ,  A61P25/28 ,  A61P9/10

摘要： 本发明涉及抑制Lp‑PLA2活性的新的化合物、其制备方法、包含它们的组合物以及它们在治疗与Lp‑PLA2活性相关的疾病，例如阿尔茨海默病中的用途。

公开(公告)号：CN112424167A

公开(公告)日：2021-02-26

申请号：CN201980046203.5

申请日：2019-07-08

申请人： 葛兰素史密斯克莱知识产权发展有限公司

发明人： M.P.德马蒂诺 ,  K.A.埃文斯 ,  I.彭德拉克 ,  J.E.佩罗

IPC分类号： C07D207/273 ,  C07D213/64 ,  C07C235/20 ,  C07C271/28 ,  C07C275/30 ,  A61K31/17 ,  A61K31/4015 ,  A61K31/44 ,  A61P3/00 ,  A61P9/00 ,  A61P11/00 ,  A61P23/00 ,  A61P25/00 ,  A61P27/00 ,  A61P29/00

摘要： 本发明涉及取代的碳连接的二环烷烃衍生物。具体地，本发明涉及根据式(X)的化合物，其中C’、D’、L2’、L3’、R1’、R2’、R3’、R4’、R5’、R6’、R7’、R8’、z1’、z2’、z3’、z4’、z5’、z6’、X1和X2如本文所定义；或其盐，包括其药学上可接受的盐。本发明的化合物为ATF4通路的抑制剂且可用于治疗癌症、癌前期综合征和与激活的未折叠蛋白应答通路相关的疾病，如阿尔茨海默病、脊髓损伤、创伤性脑损伤、缺血性中风、中风、糖尿病、帕金森病、亨廷顿疾病、克‑雅二氏病和相关朊病毒病、进行性核上麻痹、肌萎缩性侧索硬化、心肌梗塞、心血管疾病、炎症、纤维化、慢性和急性肝病、慢性和急性肺病、慢性和急性肾病、慢性创伤性脑病(CTE)、神经变性、痴呆、认知受损、动脉粥样硬化、眼病、神经障碍、疼痛、心律失常、用于器官移植和用于移植用器官的运输中。因此，本发明进一步涉及包含本发明化合物的药物组合物。本发明还进一步涉及使用本发明的化合物或包含本发明的化合物的药物组合物抑制ATF4通路和治疗与其相关的病症的方法。