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公开(公告)号：CN118085036A
公开(公告)日：2024-05-28
申请号：CN202211491512.3
申请日：2022-11-25
申请人： 西湖大学
摘要： 本发明涉及一种能够自组装形成纳米螺旋的两亲性D/L环肽及其合成和组装方法。所述两亲性D/L环肽的合成方法包括以下步骤：(a)在固相树脂上依次连接甘氨酸和苏氨酸制备得到用于线性肽合成的树脂；(b)在步骤(a)准备的树脂上通过固相多肽合成生成线性肽；(c)采用切割液进行线性肽切割得到线性肽；(d)在50‑70℃加热条件下，在pH为7‑8的条件下，使步骤(c)得到的线性肽环合形成环肽。本申请的环肽合成方法具有以下优点：可以在温和的条件下进行环化，不需要侧链基团的保护和添加额外的活化试剂，该方法不依赖于C‑端氨基酸的手性，无论是D‑型还是L‑型氨基酸或者是两者的混合物经环化后都能得到一致的主产物。
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公开(公告)号：CN117466972A
公开(公告)日：2024-01-30
申请号：CN202210904742.1
申请日：2022-07-29
申请人： 西湖大学
IPC分类号： C07K5/087 , C07K5/117 , C07K7/06 , C07K1/04 , C07K1/06 , C07K1/10 , A61K38/06 , A61K38/07 , A61K38/08 , A61K47/69 , A61P35/00
摘要： 本发明提供一种多肽分子、含有其的主客体复合物以及应用。所述多肽分子具有如下式(I)所示结构，在所述结构中，封端官能团R用于与柱[6]芳烃(WP6)通过主客体相互作用结合形成主客体复合物；磷酸官能团用于靶向肿瘤细胞；以及三苯基膦(TPP)基团用于靶向线粒体。所述主客体复合物在不降低多肽组装能力的前提下提高其水溶性和细胞摄取能力，解决目前自组装多肽溶解性差，进细胞难的问题。此外，所述主客体复合物的pH响应特性可以对细胞内酶促自组装动力学进行调控，控制酶促自组装行为在肿瘤细胞的细胞膜表面和线粒体内分别“缓慢”和“快速”进行，解决多肽自组装用于肿瘤治疗靶向性差、剂量高、杀伤力不足的问题。
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公开(公告)号：CN118146296A
公开(公告)日：2024-06-07
申请号：CN202410261984.2
申请日：2024-03-07
申请人： 西湖大学
IPC分类号： C07K5/103 , A61K39/00 , A61K9/06 , A61K47/64 , A61K47/18 , A61K39/39 , A61P35/00 , A61P37/04
摘要： 本发明涉及一种颗粒酶B响应寡肽、由其制备的水凝胶肿瘤疫苗及应用。所述颗粒酶B(GrB)响应寡肽具有下式I所示的结构，所述水凝胶肿瘤疫苗为搭载有所示GrB响应寡肽以及免疫原性死亡的肿瘤细胞并且由下式II的寡肽经过交联形成。本申请的水凝胶疫苗可以填充在肿瘤切除形成的空腔中，在GrB的作用下在肿瘤局部精准释放IMDQ，改善免疫抑制TME，增强GrB的分泌。这种双重作用能够激活抗肿瘤免疫效应，放大辅助免疫治疗的治疗效果，并产生抗肿瘤的长期免疫记忆效应，同时最大限度地减少免疫相关不良反应的发生。#imgabs0#
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