公开(公告)号：CN110183468A

公开(公告)日：2019-08-30

申请号：CN201910536297.6

申请日：2019-06-20

Applicant: 重庆医药高等专科学校

Inventor： 何东贤 ,  邵倩 ,  李艳 ,  郭胜超 ,  王琨 ,  刘燕

IPC: C07D501/04 ,  C07D501/24

Abstract: 本发明公开了一种头孢妥仑匹酯二聚体的制备方法，其特征在于：在反应容器中加入有机溶剂和头孢妥仑钠，搅拌溶解，降温至-20--50℃以下，分批加入特戊酸碘甲酯，每次加入特戊酸碘甲酯后反应一定时间再次加入特戊酸碘甲酯；在反应过程中需加入无机碱或有机碱控制pH7.5-8.5，反应完后经过后续分离纯化过程得到产品。本发明提供的制备方法步骤简单，原材料简单、成本低，适合进行规模化制备。本发明提供的制备方法制备的头孢妥仑匹酯二聚体含量可以达到92.0％以上，为药品安全使用提供了理论依据，对头孢妥仑匹酯的质量标准提供了有效的数据支持，为药物的临床安全使用提供有效保障。

公开(公告)号：CN110183468B

公开(公告)日：2020-05-01

申请号：CN201910536297.6

申请日：2019-06-20

Applicant: 重庆医药高等专科学校

Inventor： 何东贤 ,  邵倩 ,  李艳 ,  郭胜超 ,  王琨 ,  刘燕

IPC: C07D501/04 ,  C07D501/24

Abstract: 本发明公开了一种头孢妥仑匹酯二聚体的制备方法，其特征在于：在反应容器中加入有机溶剂和头孢妥仑钠，搅拌溶解，降温至‑20‑‑50℃以下，分批加入特戊酸碘甲酯，每次加入特戊酸碘甲酯后反应一定时间再次加入特戊酸碘甲酯；在反应过程中需加入无机碱或有机碱控制pH7.5‑8.5，反应完后经过后续分离纯化过程得到产品。本发明提供的制备方法步骤简单，原材料简单、成本低，适合进行规模化制备。本发明提供的制备方法制备的头孢妥仑匹酯二聚体含量可以达到92.0％以上，为药品安全使用提供了理论依据，对头孢妥仑匹酯的质量标准提供了有效的数据支持，为药物的临床安全使用提供有效保障。

公开(公告)号：CN110117292A

公开(公告)日：2019-08-13

申请号：CN201910466663.5

申请日：2019-05-31

Applicant: 重庆医药高等专科学校

Inventor： 何东贤 ,  唐倩 ,  邵倩 ,  李艳 ,  郭胜超 ,  王琨 ,  刘燕 ,  吕君江

IPC: C07D501/18

Abstract: 本发明公开了一种7-ATCAδ3-异构体的制备方法，其特征在于：在反应容器中加入7-ATCA和二氯甲烷，氮气保护下加入硅烷化试剂，搅拌至全部溶解澄清，然后降温至20℃以下，加入有机碱，搅拌反应，再升温至25-30℃，继续搅拌至反应完全；反应完后，加入纯化水，搅拌，然后静置，分出水层，水层用二氯甲烷洗涤，洗涤完后冷却，调节pH，析出晶体，过滤，滤饼用纯水洗涤，再将滤饼悬浮于甲醇中，加热溶解，趁热过滤，滤液冷却结晶，过滤，滤饼用丙酮洗涤，最后减压干燥得到产品。本发明提供的制备方法制备的δ3-异构体含量可以达到93％以上。