公开(公告)号：CN115583985A

公开(公告)日：2023-01-10

申请号：CN202211248572.2

申请日：2022-10-12

申请人： 陕西慧康生物科技有限责任公司

发明人： 郭添 ,  刘少军 ,  张忠旗 ,  王惠嘉 ,  张应战 ,  周玉玉 ,  蔡森 ,  王昕 ,  樊鹏林 ,  赵金礼

IPC分类号： C07K5/068 ,  C07K5/09 ,  C07K5/11 ,  C07K5/033 ,  C07K7/06 ,  C07K7/08 ,  C07K7/02 ,  C07K14/00 ,  C07K1/02 ,  C07K1/14 ,  C07K1/34 ,  C08G69/48 ,  A61K8/64 ,  A61Q17/04

摘要： 本发明公开了一类聚赖氨酸防晒肽及其制备方法，该类防晒肽是通过聚赖氨酸和各种小分子紫外吸收剂在缩合剂、添加剂等作用下，以各种小分子紫外吸收剂对α‑聚赖氨酸或ε‑聚赖氨酸通过缩合反应进行结构修饰，得到以聚赖氨酸为骨架结构且骨架结构上含有紫外吸收功能基团的化合物，该化合物除杂后获得一系列聚赖氨酸防晒肽。该类聚赖氨酸防晒肽不会被皮肤渗透吸收，具有比小分子防晒剂更优越的防晒性能，克服了目前市场普遍使用的小分子防晒剂易透皮吸收造成潜在毒性的缺陷，提高了防晒产品的安全性，是现有小分子防晒剂优良的取代物，适用于防晒化妆品领域。

公开(公告)号：CN107698663B

公开(公告)日：2021-05-04

申请号：CN201711160886.6

申请日：2017-11-20

申请人： 陕西慧康生物科技有限责任公司

发明人： 陈科 ,  李晨 ,  王惠嘉 ,  张忠旗 ,  郭添 ,  杨小琳 ,  赵金礼

IPC分类号： C07K7/06 ,  C07K1/18 ,  C07K1/06 ,  C07K1/02

摘要： 本发明公开了一种维洛丝肽的液相合成方法，该方法采用“2+“1+2””的片段法，先将Fmoc‑Arg(Pbf)‑OH和H‑Pro‑Ala‑NH2或其盐酸盐或三氟乙酸盐缩合生成Fmoc‑Arg(Pbf)‑Pro‑Ala‑NH2，然后与哌啶作用脱除Fmoc保护基后再与Boc‑Gly‑Pro‑OMe反应，生成全保护五肽，经三氟乙酸脱保护、盐酸成盐后得H‑Gly‑Pro‑Arg‑Pro‑Ala‑NH2·HCl，再经离子交换得维洛丝肽。本发明通过脱保护胺酯交换采用“一锅法”合成维洛丝肽，相比传统固相合成以逐个延长肽链的方式可明显提高反应产率，避免高成本、高毒性溶剂的大量使用，具有易于规模化、中间体纯度高无需柱层析、原辅料用量少、成本低廉且对环境友好等特点。

公开(公告)号：CN107903305B

公开(公告)日：2020-11-13

申请号：CN201711415994.3

申请日：2017-12-25

申请人： 陕西慧康生物科技有限责任公司

发明人： 张博 ,  张忠旗 ,  王慧 ,  高长波 ,  王斌 ,  杨晓琳 ,  赵金礼

IPC分类号： C07K7/06 ,  C07K1/02 ,  C07K1/04 ,  C07K1/06

摘要： 本发明公开了一种固液联合合成地索莫泰的方法，该方法先采用液相合成法以Fmoc‑Ile‑COOH和蛋氨酸、天冬氨酸为原料合成Fmoc‑Ile‑Met‑Asp‑OH，以Fmoc‑Gln(Trt)‑COOH和缬氨酸、脯氨酸为原料合成Fmoc‑Gln(Trt)‑Val‑Pro‑OH，然后采用固相合成法，在2‑CTC Resin上依次连接Fmoc‑Val‑OH、Fmoc‑Ser(tBu)‑OH、Fmoc‑Phe‑OH、Fmoc‑Gln(Trt)‑Val‑Pro‑OH、Fmoc‑Ile‑Met‑Asp‑OH，得到Fmoc‑Ile‑Met‑Asp‑Gln(Trt)‑Val‑Pro‑Phe‑Ser(tBu)‑Val‑2‑CTC Resin，对其进行脱Fmoc‑保护基、切割、分离和纯化得到地索莫泰肽产品。本发明方法具有合成成本低、合成效率高、合成方法简单的优点，可用于规模化合成地索莫泰。

公开(公告)号：CN108066281A

公开(公告)日：2018-05-25

申请号：CN201711485228.4

申请日：2017-12-30

申请人： 陕西慧康生物科技有限责任公司

发明人： 苏晨灿 ,  郭添 ,  韩广 ,  张忠旗 ,  王慧 ,  李乾 ,  王惠嘉 ,  高长波 ,  赵金礼 ,  杨晓琳

IPC分类号： A61K9/08 ,  A61K47/14 ,  A61K38/26 ,  A61P3/10

摘要： 一种治疗II型糖尿病的利拉鲁肽滴鼻剂，它是由利拉鲁肽、Solutol HS15按常规制剂方法制成滴鼻剂。本发明与利拉鲁肽进行了对比药效实验，证明小鼠的血糖下降率为76.7％，鼻腔给药本发明的降糖效果明显优于利拉鲁肽，并且能够长期使用，安全、有效、使用方便、能减少病人痛苦、可用于治疗II型糖尿病，适合长期给药。

公开(公告)号：CN108047305A

公开(公告)日：2018-05-18

申请号：CN201711298787.4

申请日：2017-12-08

申请人： 陕西慧康生物科技有限责任公司

发明人： 张忠旗 ,  郭添 ,  王万科 ,  李乾 ,  韩广 ,  刘少军 ,  杨小琳 ,  赵金礼

IPC分类号： C07K5/09 ,  C07K1/06 ,  C07K1/04 ,  C07K1/02

CPC分类号： C07K5/0815

摘要： 本发明公开了一种十四烷基氨基丁酰缬氨酰胺基丁酸脲三氟乙酸盐的合成方法，该方法以十四胺和氯甲酸乙酯为原料通过液相法合成十四烷胺基甲酸，然后通过固相合成法，以2‑CTC Resin为固相载体，在2‑CTC Resin上依次连接Fmoc‑DAB(Boc)‑OH、Fmoc‑Val‑OH、Fmoc‑DAB(Boc)‑OH和十四烷胺基甲酸，得到CH3(CH2)12CH2NH‑CO‑DAB(Boc)‑Val‑DAB(Boc)‑2‑CTC Resin肽树脂，肽树脂经切割、纯化得到纯度大于95％的十四烷基氨基丁酰缬氨酰胺基丁酸脲三氟乙酸盐。本发明合成方法简单快捷、成本较低，产品纯度和收率高。

公开(公告)号：CN107987123A

公开(公告)日：2018-05-04

申请号：CN201711307541.9

申请日：2017-12-11

申请人： 陕西慧康生物科技有限责任公司

发明人： 张忠旗 ,  苏晨灿 ,  王万科 ,  李乾 ,  黄峰涛 ,  王俊杰 ,  杨小琳 ,  赵金礼

IPC分类号： C07K5/027 ,  C07K1/06 ,  C07K1/02

CPC分类号： C07K5/0205

摘要： 本发明公开了一种十四烷基氨基丁酰缬氨酰胺基丁酸脲三氟乙酸盐的液相合成方法，以十四胺和氯甲酸乙酯为原料合成十四烷胺基甲酸，再与H-DAB(Boc)-OH合成CH3(CH2)12CH2NH-CO-DAB(Boc)-OH；以Fmoc-Val-OH和H-DAB(Boc)-OH合成H-Val-DAB(Boc)-OH，再与CH3(CH2)12CH2NH-CO-DAB(Boc)-OH连接得CH3(CH2)12CH2NH-CO-DAB(Boc)-Val-DAB(Boc)-OH，其经脱保护、HPLC纯化、冻干得纯度大于95％的十四烷基氨基丁酰缬氨酰胺基丁酸脲三氟乙酸盐。本发明放弃使用价格高昂的Fmoc-DAB(Boc)-OH和H-DAB(Boc)-OMe·HCl为原料，选择以H-DAB(Boc)-OH为原料，具有合成简单方便、成本低的优点。

公开(公告)号：CN107759660A

公开(公告)日：2018-03-06

申请号：CN201711264145.2

申请日：2017-12-05

申请人： 陕西慧康生物科技有限责任公司

发明人： 张忠旗 ,  王万科 ,  郭添 ,  张佳旭 ,  常刚 ,  黄峰涛 ,  张应战 ,  杨小琳 ,  赵金礼

IPC分类号： C07K5/083 ,  C07K1/36 ,  C07K1/30 ,  C07K1/20 ,  C07K1/06 ,  C07K1/04

摘要： 本发明公开了一种三肽-29的液-固相合成方法，该方法先以H-Hyp-OH为原料合成Fmoc-Hyp(Ac)-OH，然后以2-CTC Resin为固相载体，在2-CTC Resin上依次连接Fmoc-Hyp(Ac)-OH、Fmoc-Pro-OH、Fmoc-Gly-OH，得Fmoc-Gly-Pro-Hyp(Ac)-2-CTC Resin肽树脂，肽树脂经脱除Fmoc-、切割处理得胶原三肽H-Gly-Pro-Hyp-OH粗品，粗品经纯化、冻干得H-Gly-Pro-Hyp-OH，即三肽-29产品。本发明以H-Hyp-OH为原料，用液相合成方法合成Fmoc-Hyp(Ac)-OH替代高成本的Fmoc-Hyp(tBu)-OH，再通过经典的固相多肽合成法合成三肽-29产品，为三肽-29提供了一种简单快捷、成本较低的合成方法。

公开(公告)号：CN106831943A

公开(公告)日：2017-06-13

申请号：CN201611197495.7

申请日：2016-12-22

申请人： 陕西慧康生物科技有限责任公司

发明人： 苏晨灿 ,  郭添 ,  王慧 ,  韩广 ,  张忠旗 ,  王万科 ,  王惠嘉 ,  赵金礼 ,  杨小琳

IPC分类号： C07K7/06 ,  C07K1/36 ,  C07K1/34 ,  C07K1/20 ,  C07K1/18

摘要： 本发明公开了一种低成本纯化透皮肽的方法，该方法采用高效液相色谱，先用反相聚合物柱对大批量的透皮肽粗品进行纯化，除去透皮肽粗品中的杂质，再用弱阴离子交换柱将三氟乙酸型的透皮肽转化成醋酸型透皮肽。本发明纯化方法简单，不仅能得到纯度大于99％的透皮肽，而且能达到透皮肽成本低、收率高、产业化的要求。

公开(公告)号：CN106632609A

公开(公告)日：2017-05-10

申请号：CN201710006463.2

申请日：2017-01-05

申请人： 陕西慧康生物科技有限责任公司

发明人： 王万科 ,  王惠嘉 ,  王慧 ,  苏晨灿 ,  张忠旗 ,  李乾 ,  高长波 ,  郭添 ,  韩广 ,  赵金礼 ,  杨小琳

IPC分类号： C07K7/06 ,  C07K1/06 ,  C07K1/04 ,  C07K1/02 ,  C07K1/20 ,  C07K1/14

摘要： 一种六胜肽的制备方法，包括Fmoc‑Arg(pbf)‑Arg(pbf)‑NH‑resin合成；和氨基酸链延长：将Fmoc‑Arg(pbf)‑Arg(pbf)‑NH‑resin上依次连接Fmoc‑Gln(Trt)‑OH、Fmoc‑Met‑OH、Fmoc‑Glu(OtBu)‑OH、Fmoc‑Glu(OtBu)‑OH制备得到六胜肽产品；其中Fmoc‑Arg(pbf)‑Arg(pbf)‑NH‑resin通过Fmoc‑Arg(pbf)‑Arg(pbf)‑OH制备得到，Fmoc‑Arg(pbf)‑Arg(pbf)‑OH是将H‑Arg(pbf)‑OH与Fmoc‑Arg(pbf)‑OSu进行反应合成得到。

公开(公告)号：CN113072506B

公开(公告)日：2022-05-27

申请号：CN202110473781.6

申请日：2021-04-29

申请人： 陕西慧康生物科技有限责任公司

发明人： 高长波 ,  李晨 ,  王惠嘉 ,  张忠旗 ,  王慧 ,  赵金礼

IPC分类号： C07D241/08

摘要： 本发明公开了一类含天冬氨酸、谷氨酸的环二肽的合成方法，该方法是以Fmoc‑Asp(OtBu)‑OH或Fmoc‑Glu(OtBu)‑OH为原料，与9‑芴甲醇反应得到全保护氨基酸的芴甲酯，然后脱除侧链叔丁氧基，得到保护氨基酸Fmoc‑Asp‑OFm或Fmoc‑Glu‑OFm；再以2‑CTC Resin树脂为载体与Fmoc‑Asp‑OFm或Fmoc‑Glu‑OFm侧链γ‑羧基键合，固相环化合成全保护环二肽，切割裂解得到碳端为天冬氨酸或谷氨酸的环二肽。该方法通过引入9‑芴甲醇保护羧基，在固相合成二肽的过程中可顺利除去，整个过程操作简单，固相环合效率高，纯度高，可适用于批量化合成碳端为天冬氨酸或谷氨酸的环二肽。