公开(公告)号：CN118872666A

公开(公告)日：2024-11-01

申请号：CN202411027834.1

申请日：2024-07-30

申请人： 山东省齐鲁细胞治疗工程技术有限公司 ,  银丰生物工程集团有限公司

发明人： 王欣 ,  谭毅 ,  荣瑞雪 ,  孟令娇 ,  王秋红

IPC分类号： A01N1/02 ,  A61K35/12 ,  A61K47/38 ,  A61K47/46 ,  A61K9/08 ,  A61K9/00 ,  A61P27/02 ,  A61K8/99 ,  A61K8/73 ,  A61Q19/00

摘要： 本发明属于外囊泡冻存技术领域，提供了一种临床级外泌体活性冷冻保护液。上述冷冻保护液以羟丙基甲基纤维素（HPMC）作为冷冻保护剂，以生理盐水或缓冲液作为溶剂，为了增强保护效果，上述冷冻保护液中还含有四氢嘧啶作为冷冻保护剂。本发明提供的细胞外囊泡冷冻活性保护剂的保护效果好，成分安全、可应用于临床产品。提供的外泌体冻存保护基质和冻存液配方简单，在保护外泌体的前提下，尽可能的减少了引入外源成分可能造成的危险，与其他冻存保护剂、渗透压调节剂等原辅料的相容性好，能够协同提高外囊泡冻存期限，有利于功能化外囊泡的制剂化。同时，产品安全可控，可以工业化生产，原材料价格便宜、易获取，具有低成本优势。

公开(公告)号：CN115747152B

公开(公告)日：2024-09-06

申请号：CN202211518131.X

申请日：2022-11-30

申请人： 山东省齐鲁细胞治疗工程技术有限公司 ,  银丰生物工程集团有限公司

发明人： 王金坡 ,  马贺然 ,  谭毅

IPC分类号： C12N5/0775 ,  A61K35/28 ,  A61P1/16

摘要： 本发明属于干细胞培养技术领域，特别涉及一种增强脐带间充质干细胞抗纤维化能力的培养方法及其应用。具体为复苏P1代次的脐带间充质干细胞，经传代培养，待细胞汇合度达到60%~70%后，用无菌的D‑PBS继续培养，培养结束后更换为含有TNF‑β的培养基培养，收集培养上清和细胞。本发明通过因子TNF‑β对脐带间充质干细胞的作用处理，该细胞的旁分泌功能被活化，抗纤维化相关的细胞因子分泌水平显著提高，从而获得更强的抗纤维化能力。相对于现有的技术而言，本发明不涉及基因修饰、外源支架材料和任何可能存在毒副作用的化学药物，操作简便且安全性高。

公开(公告)号：CN117757736A

公开(公告)日：2024-03-26

申请号：CN202311746092.3

申请日：2023-12-19

申请人： 山东省齐鲁细胞治疗工程技术有限公司 ,  银丰生物工程集团有限公司

发明人： 温丁可 ,  马贺然 ,  谭毅 ,  张亚丽 ,  王玉森

IPC分类号： C12N5/0775 ,  C12N5/071 ,  A61K35/28 ,  A61P9/00

摘要： 本发明属于组织工程技术领域，提供了一种提高CD146+间充质干细胞促血管生成的方法：采用提高CD146+间充质干细胞促血管生成的培养基培养CD146+间充质干细胞。所述培养基包括：IGF 500‑800pg/mL，TGF‑β1 100‑200pg/mL，PDGF‑AA 10‑50ng/mL，EGF 10‑50pg/mL，FGF2 50‑200pg/mL。本发明提供的提高CD146+间充质干细胞促血管生成的培养基，可高效地用于体内、外成血管，方便、快捷且高效，有助于提升间充质干细胞在血管生成组织工程中的应用。

公开(公告)号：CN117660530A

公开(公告)日：2024-03-08

申请号：CN202311662426.9

申请日：2023-12-06

申请人： 山东省齐鲁细胞治疗工程技术有限公司 ,  银丰生物工程集团有限公司

发明人： 车丽娜 ,  马贺然 ,  谭毅 ,  韩娟娟 ,  苏桂虎

IPC分类号： C12N15/85 ,  C12N15/113 ,  C12N5/10 ,  A61K35/28 ,  A61P19/02

摘要： 本发明涉及再生医学领域，尤其涉及一种脐带间充质干细胞球制备方法及其所得产品、应用。本发明通过注射FIH‑1基因敲低表达的间充质干细胞球，相对于注射离散的MSC而言，延长了MSC在膝关节腔和软骨组织损伤部位的存留时间与活力，显著增强MSC对多种有害刺激的抵御能力、低氧和炎症微环境的耐受性，从而有望提高MSC的移植效率和对软骨组织损伤的疗效。此外，低氧培养条件下间充质干细胞球能有效维持其细胞干性和多向分化潜能，进而发挥治疗效果。本发明为MSC在临床应用中提供了一种新的使用途径和研究方法。

公开(公告)号：CN117531023A

公开(公告)日：2024-02-09

申请号：CN202311531377.5

申请日：2023-11-17

申请人： 山东省齐鲁细胞治疗工程技术有限公司 ,  银丰生物工程集团有限公司

发明人： 张程鹏 ,  杨双双 ,  谭毅 ,  韩晶 ,  陈四玉 ,  袁振玮

IPC分类号： A61K47/69 ,  A61K47/62 ,  A61P19/00 ,  A61P25/00 ,  C12N5/0775

摘要： 本发明属于生物医药技术领域，提供了一种提高外泌体骨髓靶向性的方法，采用无铜点击化学的方法使外泌体负载DSS6。上述修饰外泌体可提高骨靶向并用于骨髓损伤。本发明提高了外泌体在骨髓修复中的临床应用性，有广阔的发展前景。

公开(公告)号：CN117089518A

公开(公告)日：2023-11-21

申请号：CN202311110009.3

申请日：2023-08-31

申请人： 山东省齐鲁细胞治疗工程技术有限公司 ,  银丰生物工程集团有限公司

发明人： 王秋红 ,  王欣 ,  谭毅 ,  赵小惠 ,  梁晨 ,  郭慧贞

IPC分类号： C12N5/0775 ,  C12N13/00 ,  A61K35/28 ,  A61P37/02 ,  A61P29/00 ,  A61P19/02 ,  A61P11/06 ,  A61P3/10 ,  A61P37/06 ,  A61P13/12 ,  A61P1/00 ,  A61P7/06 ,  A61P1/16 ,  A61P25/16 ,  A61P31/00 ,  A61P17/02 ,  A61P17/00 ,  A61P21/00

摘要： 本发明属于生物医药技术领域，提供了一种外泌体的制备方法：将分泌外泌体的母细胞以620nm‑1000nm辐照后培养；然后由上述培养液分离纯化获得外泌体。本发明采用特定波段的弱激光辐照间充质干细胞，能够刺激间充质干细胞在短时间内产生和释放大量外泌体的效应，且弱激光辐射安全可控性强，操作简单，耗时短，对细胞影响极其小，不会干扰细胞正常的功能，获得的外泌体的免疫抑制功能更强；提高了外泌体在治疗自身免疫性疾病方面的疗效，为减轻炎症、肿瘤、心血管等治疗领域开辟了新的途径，具有广阔的临床应用前景。

公开(公告)号：CN114946830B

公开(公告)日：2023-08-29

申请号：CN202210442823.4

申请日：2022-04-26

申请人： 山东省齐鲁细胞治疗工程技术有限公司 ,  银丰生物工程集团有限公司

发明人： 杨双双 ,  陈四玉 ,  谭毅 ,  罗焕 ,  郭慧贞 ,  赵小惠

IPC分类号： A01N1/02

摘要： 本发明属于生物医药领域，提供了一种优化的外泌体储存液，包括pH为7.4的APOP缓冲液、海藻糖浓度为0.055 g/mL、甘露醇浓度为0.05 g/mL、HSA浓度为9.5 g/L。本发明的外泌体储存液不存在与外泌体粒径接近的颗粒物质，能够长期保持外泌体在低温下结构与功能的稳定性。

公开(公告)号：CN110964121B

公开(公告)日：2022-09-16

申请号：CN201911324848.9

申请日：2019-12-20

申请人： 山东省齐鲁细胞治疗工程技术有限公司

发明人： 谭毅 ,  陈倩 ,  张慧慧 ,  韩镇

IPC分类号： C07K19/00 ,  C12N15/62 ,  C12N15/867 ,  C12N5/10 ,  A61K39/00 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

摘要： 本发明提供了一种分泌IL‑7、IL‑15因子的CD19‑CAR‑T细胞，其中嵌合抗原受体，包括特异性结合CD19的抗原结合结构域、跨膜结构域和胞内结构域，所述的嵌合抗原受体还包括与所述胞内结构域连接并可共表达的IL‑7元件和IL‑15元件。所述分泌IL‑7、IL‑15因子的CD19‑CAR‑T细胞提高了细胞杀伤、促进了IL‑2、INF‑γ细胞因子分泌等方面的特性，而且能够提高CD8+T细胞的数量，延长回输后细胞的存活时间以及记忆性T细胞的形成，增加其有效性；可用于治疗急性淋巴细胞白血病，慢性淋巴细胞白血病。

公开(公告)号：CN113416693A

公开(公告)日：2021-09-21

申请号：CN202110804523.1

申请日：2021-07-16

申请人： 山东省齐鲁细胞治疗工程技术有限公司 ,  银丰生物工程集团有限公司

发明人： 张慧慧 ,  谭毅 ,  孔群芳

IPC分类号： C12N5/0775 ,  C12N5/0735 ,  A61K35/28 ,  A61P17/02 ,  A61P25/28 ,  A61P3/10

摘要： 本发明属于细胞生物学技术领域，提供了一种间充质干细胞外泌体的制备方法：获得培养间充质干细胞的培养基，然后经过孔径为30kDa的切向流过滤系统进行浓缩，获得浓缩液；将浓缩液以差速离心进行纯化获得间充质干细胞外泌体。本发明还提供了一种上述方法获得的外泌体及其制剂。所述制剂可以为冻干粉或含有药学上可接受成分的液体制剂。该外泌体或制剂可应用于多种疾病的治疗，如组织损伤、神经变性疾病、组织纤维化、糖尿病等。本发明将中空纤维切向流过滤法和差速离心法相结合，在保证外泌体产量的同时，提高了外泌体的纯度。

公开(公告)号：CN113046423A

公开(公告)日：2021-06-29

申请号：CN202110311237.1

申请日：2021-03-24

申请人： 山东省齐鲁细胞治疗工程技术有限公司 ,  银丰生物工程集团有限公司

发明人： 曲纳 ,  温丁可 ,  韩镇 ,  谭毅 ,  马贺然

IPC分类号： C12Q1/6851 ,  C12Q1/6888

摘要： 本发明提供了一种测定MSC组织分布的方法：（1）将人间充质干细胞输注实验鼠体内，每隔一定时间对需监测器官或组织取样并提取DNA样品；（2）以确定数量的人间充质干细胞提取DNA并稀释成系列浓度的DNA溶液；（3）以如SEQ ID NO:1和2所示序列为引物，以步骤（1）中的DNA样品和步骤（2）中的DNA溶液为模板进行实时荧光定量PCR；（4）步骤（2）中系列浓度的DNA溶液的CT值制作标准曲线，计算步骤（1）中DNA样品的数量。本发明对组织中间充质干细胞的绝对定量，可以检测间充质干细胞在各个组织中的定植率和体内各个组织中随时间的代谢情况，为临床方案中给药途径和剂量的设计提供了参考依据。