应用人脂肪衍生的干细胞增殖血清来源的丙肝病毒及其用途

    公开(公告)号:CN107208060A

    公开(公告)日:2017-09-26

    申请号:CN201580072851.X

    申请日:2015-01-07

    发明人: 林成龙

    IPC分类号: C12N5/0775 C12N7/00

    摘要: 已经提出在肝外部位的丙肝病毒复制;然而,完全病毒复制仅在肝细胞中得到证实。在此我们显示,新鲜分离自HCV‑感染个体的人脂肪形成的DLK‑1+干细胞(hADSC)在体内包含病毒转录物、复制中间体和病毒抗原,在长期离体培养时病毒转录物在上清液中增加。此外,分离自HCV(‑)个体的幼稚hADSC支持临床分离株在体外的完全复制,并且感染对细胞是供体非特异性的和对病毒是跨越基因型的。病毒感染/复制通过CD81、LDL‑R、SR‑B1、EGFR、载脂蛋白E、闭合蛋白、紧蛋白‑1、NPC1L1和二酰基甘油乙酰转移酶‑1介导,并且可被抗病毒药物抑制。此外,与JFH1/HCVcc相比,hADSC增殖的病毒颗粒的物理性质更类似于临床分离株,通过体外感染的hADSC增殖的病毒对原代人肝细胞具有感染性。因此,hADSC是体内HCV贮库,代表临床病毒‑宿主相互作用的新位点。hADSC还可被开发作为生理学相关的原代细胞培养系统以增殖临床分离株。