公开(公告)号：CN102924480B

公开(公告)日：2014-07-30

申请号：CN201210458807.0

申请日：2012-11-15

申请人： 齐鲁天和惠世制药有限公司

发明人： 杨庆坤 ,  张雷雷 ,  周先国 ,  李哲 ,  杨波勇 ,  吴柯 ,  张兆珍 ,  董廷华 ,  李保勇

IPC分类号： C07D499/62 ,  C07D499/14

摘要： 本发明公开了一种D（-）-磺苄西林钠的制备方法，属于医药技术领域。它是将D（-）-磺苯乙酸与氯磺酸反应生成化合物a，化合物a再与酸酐反应生成化合物b，化合物b然后再与6-APA反应制得D（-）-磺苄西林，D（-）-磺苄西林再与碱反应完毕后冻干制得D（-）-磺苄西林钠。本发明制备方法制得的中间体b，将磺酸基和羧基同时生成混酐的形式，极性小，在有机溶剂中溶解度好，同时因为保护了强酸性的磺酸基，避免了反应过程中pH值不好控制的问题，既提高了效率，又降低了杂质的生成；由该方法制得的磺苄西林钠，收率高，质量好，更易于工业化。

公开(公告)号：CN102924480A

公开(公告)日：2013-02-13

申请号：CN201210458807.0

申请日：2012-11-15

申请人： 齐鲁天和惠世制药有限公司

发明人： 杨庆坤 ,  张雷雷 ,  周先国 ,  李哲 ,  杨波勇 ,  吴柯 ,  张兆珍 ,  董廷华 ,  李保勇

IPC分类号： C07D499/62 ,  C07D499/14

摘要： 本发明公开了一种D（-）-磺苄西林钠的制备方法，属于医药技术领域。它是将D（-）-磺苯乙酸与氯磺酸反应生成化合物a，化合物a再与酸酐反应生成化合物b，化合物b然后再与6-APA反应制得D（-）-磺苄西林，D（-）-磺苄西林再与碱反应完毕后冻干制得D（-）-磺苄西林钠。本发明制备方法制得的中间体b，将磺酸基和羧基同时生成混酐的形式，极性小，在有机溶剂中溶解度好，同时因为保护了强酸性的磺酸基，避免了反应过程中pH值不好控制的问题，既提高了效率，又降低了杂质的生成；由该方法制得的磺苄西林钠，收率高，质量好，更易于工业化。

公开(公告)号：CN101914103B

公开(公告)日：2011-06-08

申请号：CN201010255035.1

申请日：2010-08-17

申请人： 湖南三清药业有限公司

发明人： 张舰

IPC分类号： C07D499/62 ,  C07D499/16

摘要： 本发明提供了一种磺苄西林钠的制备方法，包括如下步骤：由α-磺苯乙酸制备α-磺苯乙酰氯；由α-磺苯乙酰氯和6-APA在水、乙醇和2-甲基四氢呋喃的混合溶剂中在pH至5.6-7.0、温度15-25℃之间室温反应20-40分钟得到磺苄西林钠粗品；经后处理得到磺苄西林钠水溶液，之后再冷冻干燥，即得到最终产物磺苄西林钠，该制备方法工艺简单，反应条件温和，收率高，降低了能耗，即节约了生产成本。

公开(公告)号：CN108752311A

公开(公告)日：2018-11-06

申请号：CN201810764274.6

申请日：2018-07-12

申请人： 福安药业集团重庆博圣制药有限公司

发明人： 丁东 ,  洪荣川 ,  袁明华 ,  李隆骄 ,  张闯

IPC分类号： C07D327/10 ,  C07D499/62 ,  C07D499/16

CPC分类号： C07D327/10 ,  C07D499/16 ,  C07D499/62

摘要： 本发明属于药物合成领域，具体涉及一种磺苄西林钠中间体及其用于制备磺苄西林钠的方法，具体为：将2‑磺基苯乙酸和乙酸异丙烯酯反应生成中间体Z1。中间体Z1可与6‑APA溶液发生反应，继而采用异辛酸钠结晶出磺苄西林钠。本发明生成中间体Z1的方法与传统的酰氯法制备中间体相比，解决了原料和中间体吸潮破坏的问题，减少了制备酰氯产生的二氧化硫和氯化氢等酸性气体的排放，工艺简单易操作，溶媒方便回收套用。采用本发明的中间体Z1制备磺苄西林钠具有成本低、收率高、质量好，获得的磺苄西林钠纯度达99％，且反应条件温和，易操作，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN108421514A

公开(公告)日：2018-08-21

申请号：CN201710511392.1

申请日：2017-06-29

申请人： 郭丽

发明人： 郭丽 ,  韩晨阳 ,  高祯祯

IPC分类号： B01J19/18 ,  B01J19/00 ,  C07D499/62 ,  C07D499/16 ,  C07D499/18

摘要： 本发明公开了一种一锅合成磺苄西林钠并优先结晶的反应釜，包括釜体、框式搅拌器、换热盘管和釜盖，所述釜体固定安装在底座上，釜体的内壁中设有用于与釜体内部反应物进行换热的螺旋状的换热盘管，釜体的顶部开口处设有用于对釜体进行密封的釜盖，釜盖上固定有搅拌电机，搅拌电机的输出轴伸入到釜体内并与用于进行搅拌混合的框式搅拌器连接，釜盖上还设有用于投料多个投料口，本发明的有益效果是：能够在反应时控制反应温度，便于晶体的析出，温度调节方便，能实现一锅合成磺苄西林钠并优先结晶，且可以实现固液相的分离，结构简单，控制方便。

公开(公告)号：CN108084207A

公开(公告)日：2018-05-29

申请号：CN201611017398.5

申请日：2016-11-19

申请人： 湖南尔康制药股份有限公司

发明人： 帅放文 ,  王向峰 ,  章家伟

IPC分类号： C07D499/62

CPC分类号： C07D499/62

摘要： 本发明提供了一种D-(-)-α-磺苄西林钠的制备方法，包括如下步骤：以α-磺基苯乙酸为起始原料与羰基二咪唑反应产生酰基咪唑酰化剂，再与6-APA 缩合得到磺苄西林的非对映异构体。通过重结晶的方法分离出D-(-)-α-磺苄西林，再与氢氧化钠成盐制得D-(-)-α-磺苄西林钠。制备酸酐过程中避免使用了剧毒物质，且在制备过程中，利用重结晶操作，制得了光学纯的D-(-)-α-磺苄西林钠，节约了成本，简化了操作，提高了收率，更有利于工业化生产和环境保护。

公开(公告)号：CN103709178B

公开(公告)日：2014-10-08

申请号：CN201310671116.3

申请日：2013-12-11

申请人： 苏州二叶制药有限公司

发明人： 张健 ,  陈学文 ,  朱炜

IPC分类号： C07D499/62 ,  C07D499/16

摘要： 本发明涉及一种磺苄西林钠一水合物，其是由磺苄西林钠溶于水后经冷冻干燥制备得到的。该方法生产效率高，所得磺苄西林钠一水合物纯度高，稳定性好，非常适合开发成粉针制剂。

公开(公告)号：CN101974018B

公开(公告)日：2012-02-15

申请号：CN201010274845.1

申请日：2010-09-08

申请人： 海南美兰史克制药有限公司

发明人： 杨明贵

IPC分类号： C07D499/62 ,  C07D499/18

摘要： 本发明提供的一种磺苄西林钠化合物及其新方法，通过酸碱反应，然后在二氯甲烷/异丙醚的混合溶剂中加入活性炭吸附，继而使用色谱柱吸附进行分离纯化，大大提高了磺苄西林钠的纯度和含量，优化了制剂的产品质量，保障了临床用药的安全，本方法工艺简单，成本低，收率、纯度高，适合于工业化生产。

公开(公告)号：CN113980033A

公开(公告)日：2022-01-28

申请号：CN202111291658.9

申请日：2021-11-03

申请人： 海南海灵化学制药有限公司

发明人： 陆一峰 ,  路国荣 ,  黄有兴

IPC分类号： C07D499/16 ,  C07D499/62 ,  C07D499/18 ,  C07D499/12

摘要： 本发明涉及一种D‑磺苄西林钠的合成工艺，包括：S1称取水、乙醇和2‑甲基四氢呋喃混合，得混合溶剂；S2将6‑APA加入混合溶剂，恒温15～20℃，调节pH，升温至23～25℃超声分散处理，滴加D‑磺苯乙酰氯的乙酸乙酯溶液；S3置入加压反应釜，充入惰性气体，加压压力保持1.5～2.5MPa，控制温度40～60℃，反应50～80min；S4调节pH，加正丁醇混合均匀；S5降温，滴加碳酸氢钠溶液，恒温搅拌搅拌，收集水相提取液，加无水乙醇和丙酮反应，得到D‑磺苄西林钠成品；本发明的D‑磺苄西林钠的合成工艺，反应更加温和，最终产物收率明显提高，而且D‑磺苄西林钠纯度可在96％以上，更适合工业化生产。

公开(公告)号：CN108373475A

公开(公告)日：2018-08-07

申请号：CN201810417719.3

申请日：2018-05-04

申请人： 山东四环药业股份有限公司

发明人： 郭建军 ,  李刚 ,  刘亚东 ,  张晓君 ,  刘慧敏 ,  徐春海

IPC分类号： C07D499/62 ,  C07D499/16

摘要： 本发明公开了一种磺苄西林钠的制备方法。本发明首先采用L-氨基酸对D,L-磺基苯乙酸进行拆分获得D(-)-磺基苯乙酸，再与D,L-磺基苯乙酸复配后制得D(-)-磺基苯乙酸：L(+)-磺基苯乙酸＝78％：22％左右的磺基苯乙酸混合物，上述磺基苯乙酸混合物氯化后与6-APA反应，再与异辛酸钠反应，直接得到D(-)-磺苄西林钠：L(+)-磺苄西林钠＝78％/22％左右的磺苄西林钠混合物。本发明简化了后处理过程，生产磺苄西林钠的步骤中无水，降低了水解杂质量，产品纯度>99.0％，产品摩尔收率>90％。