公开(公告)号：CN107383060A

公开(公告)日：2017-11-24

申请号：CN201710656980.4

申请日：2017-08-03

申请人： 江苏汉斯通药业有限公司

发明人： 王多平 ,  卫耿虎 ,  史加桂 ,  夏晓霞

IPC分类号： C07D499/62 ,  C07D499/16

CPC分类号： C07D499/62 ,  C07D499/16

摘要： 本发明公开了一种便于工业化生产的磺苄西林钠的合成方法，包括如下步骤：（1）磺化反应；（2）碱化反应；（3）离子交换；（4）氯酰化反应；（5）提取磺苯乙酰氯；（6）制备D-（-）-α-磺苄西林；（7）制备D-（-）-α-磺苄西林钠。本发明一种便于工业化生产的磺苄西林钠的合成方法，通过合理的合成路线设计，简化了磺苯乙酸二钠盐的繁琐操作，提高了收率；合成过程直接制备光学纯的D-（-）-α-磺苄西林，节约了成本，更有利于工业化生产，市场前景广阔。

公开(公告)号：CN104910179A

公开(公告)日：2015-09-16

申请号：CN201510217934.5

申请日：2015-05-04

申请人： 湖南尔康湘药制药有限公司

发明人： 帅放文 ,  王向峰 ,  章家伟

IPC分类号： C07D499/62 ,  C07D499/16

CPC分类号： C07D499/62 ,  C07D499/16

摘要： 本发明提供一种注射用磺苄西林钠的制备方法，具体路线为经过诱导结晶法得到的D（-）-α-磺基苯乙酸与氯化亚砜反应得到D（-）-α-磺基苯乙酰氯，6-氨基青霉烷酸与其在二氯甲烷中进行无水缩合，制备成粗品D（-）-磺苄西林钠粗品，该粗品溶解于注射用水中，经过冷冻干燥制备得到注射用磺苄西林钠成品。按无水物计算，D（-）-磺苄西林钠含量大于99%，L（+）-磺苄西林钠含量小于0.4%，产品纯度高，稳定性以及安全性能好，成本低。

公开(公告)号：CN103709178A

公开(公告)日：2014-04-09

申请号：CN201310671116.3

申请日：2013-12-11

申请人： 苏州二叶制药有限公司

发明人： 张健 ,  陈学文 ,  朱炜

IPC分类号： C07D499/62 ,  C07D499/16

CPC分类号： C07D499/62 ,  C07D499/16

摘要： 本发明涉及一种磺苄西林钠一水合物，其是由磺苄西林钠溶于水后经冷冻干燥制备得到的。该方法生产效率高，所得磺苄西林钠一水合物纯度高，稳定性好，非常适合开发成粉针制剂。

公开(公告)号：CN108752311A

公开(公告)日：2018-11-06

申请号：CN201810764274.6

申请日：2018-07-12

申请人： 福安药业集团重庆博圣制药有限公司

发明人： 丁东 ,  洪荣川 ,  袁明华 ,  李隆骄 ,  张闯

IPC分类号： C07D327/10 ,  C07D499/62 ,  C07D499/16

CPC分类号： C07D327/10 ,  C07D499/16 ,  C07D499/62

摘要： 本发明属于药物合成领域，具体涉及一种磺苄西林钠中间体及其用于制备磺苄西林钠的方法，具体为：将2‑磺基苯乙酸和乙酸异丙烯酯反应生成中间体Z1。中间体Z1可与6‑APA溶液发生反应，继而采用异辛酸钠结晶出磺苄西林钠。本发明生成中间体Z1的方法与传统的酰氯法制备中间体相比，解决了原料和中间体吸潮破坏的问题，减少了制备酰氯产生的二氧化硫和氯化氢等酸性气体的排放，工艺简单易操作，溶媒方便回收套用。采用本发明的中间体Z1制备磺苄西林钠具有成本低、收率高、质量好，获得的磺苄西林钠纯度达99％，且反应条件温和，易操作，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN108084207A

公开(公告)日：2018-05-29

申请号：CN201611017398.5

申请日：2016-11-19

申请人： 湖南尔康制药股份有限公司

发明人： 帅放文 ,  王向峰 ,  章家伟

IPC分类号： C07D499/62

CPC分类号： C07D499/62

摘要： 本发明提供了一种D-(-)-α-磺苄西林钠的制备方法，包括如下步骤：以α-磺基苯乙酸为起始原料与羰基二咪唑反应产生酰基咪唑酰化剂，再与6-APA 缩合得到磺苄西林的非对映异构体。通过重结晶的方法分离出D-(-)-α-磺苄西林，再与氢氧化钠成盐制得D-(-)-α-磺苄西林钠。制备酸酐过程中避免使用了剧毒物质，且在制备过程中，利用重结晶操作，制得了光学纯的D-(-)-α-磺苄西林钠，节约了成本，简化了操作，提高了收率，更有利于工业化生产和环境保护。

公开(公告)号：CN105218562A

公开(公告)日：2016-01-06

申请号：CN201510639048.1

申请日：2015-09-30

申请人： 浙江汇能动物药品有限公司

发明人： 吴中华 ,  张小朋 ,  陈贵才 ,  徐天华 ,  何奇雷 ,  闻鸣

IPC分类号： C07D499/62 ,  C07D499/16

CPC分类号： C07D499/62 ,  C07D499/16

摘要： 本发明提供了一种D(-)-磺苄西林钠的制备方法，具体操作方法为：在反应容器中加入D(-)-磺苯乙酸、二氯乙烷和催化剂二甲基甲酰胺，BTC/C2H4Cl2溶液为酰氯化试剂，制备得D(-)-磺苯乙酰氯的二氯乙烷溶液；D(-)-磺苯乙酰氯与6-氨基青霉烷酸缩合、精制制得D(-)-磺苄西林钠。本发明采用BTC/C2H4Cl2溶液作酰氯化试剂，反应效率高、副反应少、无二氧化硫污染，具体绿色环保生产的意义；缩合反应采用丙酮-75%乙醇做溶剂，三甲胺控制PH=7，10℃左右反应，反应条件温和，工艺简单，易于操作，得到的产品纯度高、收率高，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN104945417A

公开(公告)日：2015-09-30

申请号：CN201510283121.6

申请日：2015-05-28

申请人： 浙江长典医药有限公司

发明人： 陈宇东 ,  厉达中

IPC分类号： C07D499/62 ,  C07D499/18 ,  A61K31/43 ,  A61P31/04

CPC分类号： C07D499/62 ,  C07D499/18

摘要： 本发明公开了一种小儿用磺苄西林钠化合物实体，原研制商品名：里拉西林Lilacillin,所述化合物实体的化学结构式如下：其通过以下步骤制备得到：(1)将磺苄西林钠粗品溶于纯化水，加活性炭，搅拌脱色，过滤；(2)在搅拌下滤液中加入萃取剂，转移至并充满耐压容器中，去除气泡后密封振荡，控温冷冻后取出；(3)将液固分离，弃去萃取剂，固体融化后，5℃下滴加丙酮，慢速搅拌，养晶，过滤，洗涤，真空干燥，得到磺苄西林钠成品。本发明的小儿用磺苄西林钠化合物实体具有溶解性好、澄清度好、有关物质含量低、稳定性好、毒副作用小等优点。