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    一种哌喹的合成方法
    1.
    发明公开
    一种哌喹的合成方法 审中-公开

    公开(公告)号：CN118852002A

    公开(公告)日：2024-10-29

    申请号：CN202411057898.6

    申请日：2024-08-02

    申请人： 上海应用技术大学

    发明人： 张伟琦 ,  张华 ,  王东升 ,  周敏 ,  陈家鸣 ,  蔡嘉明 ,  江高波 ,  门香瑾 ,  俞孜韵 ,  殷燕

    IPC分类号： C07D215/46 ,  A61K31/496 ,  A61P33/06

    摘要： 本发明涉及一种哌喹的合成方法，步骤为：S1：以3‑氯苯胺为原料，与碘化吡啶单盐酸盐回流反应得到中间体I 5‑氯‑2‑碘苯胺；S2：中间体I与炔丙醇发生反应得到中间体II 3‑(2‑氨基‑4‑氯苯基)‑2‑炔‑1‑醇；S3：中间体II与TsCl回流反应得中间体III N‑(5‑氯‑2‑(3‑羟基丙基‑1‑炔基)苯基)‑4‑甲基苯磺酰胺；S4：TMSBr促进作用下，中间体III发生环化反应得到中间体IV 4‑溴‑7‑氯‑1‑对甲苯基‑1,2‑二氢喹啉；S5：使用强碱性物质对中间体IV脱磺酰基保护得中间体V 4‑溴‑7‑氯喹啉；S6：将中间体V与哌嗪进行偶联反应，得到中间体VI 7‑氯‑4‑(1‑哌嗪基)喹啉。S7：中间体VI与1‑溴‑3‑氯丙烷进行亲核取代反应，得到哌喹，反应完成。与现有技术相比，本发明操作简单、能耗低、产品收率较高、副产物少。

    用于制备经取代的咪唑并喹啉的方法
    2.
    发明授权
    用于制备经取代的咪唑并喹啉的方法 有权

    公开(公告)号：CN113518775B

    公开(公告)日：2024-10-29

    申请号：CN202080018804.8

    申请日：2020-03-06

    申请人： 生物技术公司

    发明人： 克里斯托夫·亨里

    IPC分类号： C07D215/46 ,  C07D471/04

    摘要： 本发明涉及用于合成式(I)的N‑(4‑(4‑氨基‑2‑(2‑甲氧基乙基)‑1H‑咪唑并[4,5‑c]喹啉‑1‑基)丁基)‑N‑(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基)乙酰胺的方法，所述化合物为可用作toll样受体激动剂，特别是作为TLR7的激动剂的咪唑并喹啉衍生物，其促进特定细胞因子的诱导。此外，本发明还提供了可用于合成N‑(4‑(4‑氨基‑2‑(2‑甲氧基乙基)‑1H‑咪唑并[4,5‑c]喹啉‑1‑基)丁基)‑N‑(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基)乙酰胺的中间体。#imgabs0#

    使用不可交换性脂质探针评估心血管疾病或炎性疾病风险的方法
    3.
    发明授权
    使用不可交换性脂质探针评估心血管疾病或炎性疾病风险的方法 有权

    公开(公告)号：CN114025762B

    公开(公告)日：2024-10-25

    申请号：CN202080033275.9

    申请日：2020-03-06

    申请人： 美国卫生和人力服务部

    发明人： 艾伦·T·雷马里 ,  爱德华·B·纽费尔德 ,  佐藤正树

    IPC分类号： A61K31/517 ,  A61P35/00 ,  C07D215/46

    摘要： 评估患者中心血管疾病(CVD)或炎性疾病发生的风险的方法包括(i)将体液样品与供体颗粒一起孵育，其中用脂质和第一量的可检测地标记的不可交换性脂质探针(NELP)包被所述供体颗粒；(ii)将可检测地标记的NELP缔合的HDL分离成第一部分以及将所述供体颗粒分离成第二部分；(iii)测量所述第一部分中可检测地标记的NELP的第二量；(iv)确定所述患者的可检测地标记的NELP流出值；以及(v)将所述患者的可检测地标记的NELP流出值与参考标准进行比较。还提供了降低患者中CVD或炎性疾病发生的风险的相关方法以及测量体液样品中功能性HDL的量的方法。

    一种高纯度的磷酸氯喹用制备装置
    4.
    发明公开
    一种高纯度的磷酸氯喹用制备装置 有权

    公开(公告)号：CN118320521A

    公开(公告)日：2024-07-12

    申请号：CN202410754970.4

    申请日：2024-06-12

    申请人： 精华制药集团南通有限公司

    发明人： 张伟男 ,  黄洁敏 ,  陈娟

    IPC分类号： B01D36/00 ,  B01D15/08 ,  C07D215/46

    摘要： 本发明涉及磷酸氯喹制备技术领域，尤其涉及一种高纯度的磷酸氯喹用制备装置，包括有底框、入料框、连接架一、电动推杆、连接杆和活塞等；底框上固接有入料框，入料框上部为喇叭状设置，下部为圆柱筒状；入料框固接有连接架一；连接架一固接有电动推杆；电动推杆的伸缩部连接有连接杆，连接杆底部设置有凸部；连接杆固接有活塞，活塞顶部为倾斜设置。本发明通过滤网形变将拦下，不会被纯化水和磷酸氯喹粗品的混合溶液带动，从活塞和入料框之间的间隙向下流走，避免了活性炭会随着纯化水和磷酸氯喹粗品的混合溶液一同向下流动至压盘下方，影响加工效率的问题。

    一种羟氯喹溶剂化物的制备方法和应用
    5.
    发明公开
    一种羟氯喹溶剂化物的制备方法和应用 审中-实审

    公开(公告)号：CN118184579A

    公开(公告)日：2024-06-14

    申请号：CN202410198383.1

    申请日：2024-02-22

    申请人： 华南理工大学

    发明人： 张扬 ,  张渡影

    IPC分类号： C07D215/46

    摘要： 本发明公开了一种羟氯喹溶剂化物的制备方法和应用，该制备方法包括以下步骤：将羟氯喹与乙酸乙酯在10～40℃下混悬搅拌，制得所述的羟氯喹溶剂化物。本发明的羟氯喹乙酸乙酯溶剂化物的制备方法仅需使用乙酸乙酯一种溶剂，反应时间更短，常温条件即可进行过程无需加热，在更优条件下制备产率约92.25～96.15％，在该条件下制备的晶体结晶度更高，能够培养出符合单晶衍射要求的羟氯喹乙酸乙酯单晶。

    一种羟氯喹溶剂化物及其制备方法和应用
    7.
    发明授权
    一种羟氯喹溶剂化物及其制备方法和应用 有权

    公开(公告)号：CN115521255B

    公开(公告)日：2024-05-07

    申请号：CN202211209323.2

    申请日：2022-09-30

    申请人： 南京海纳医药科技股份有限公司 ,  南京海纳制药有限公司 ,  南京一诺医药科技有限公司

    发明人： 於朝阳 ,  辛妮

    IPC分类号： C07D215/46 ,  C07C69/14 ,  C07C29/78 ,  C07C29/76

    摘要： 本发明涉及一种羟氯喹溶剂化物及其制备方法和应用，采用本发明的方法制备羟氯喹溶剂化物，原料易得，反应条件温和，收率高，达到85％以上，经气相检测，乙酸乙酯残留为8～12％，作为中间体用于制备硫酸羟氯喹时，可以避免现有技术中羟氯喹成盐反应时，采用乙醇作为成盐溶剂，当硫酸量过少，成盐不完全；当硫酸量过多，生成的二硫酸盐或三硫酸盐溶于乙醇中，严重降低成盐时产物硫酸羟氯喹的收率和纯度的问题，从而使得目标产物硫酸羟氯喹的收率高、达到95％以上，纯度高，达到99％以上，产物后处理简单，降低了成本，适于工业化生产。

    羟氯喹共晶及其制备方法、含量测定方法和应用
    9.
    发明授权
    羟氯喹共晶及其制备方法、含量测定方法和应用 有权

    公开(公告)号：CN114213324B

    公开(公告)日：2024-02-23

    申请号：CN202111324768.0

    申请日：2021-11-10

    申请人： 华南理工大学

    发明人： 张扬 ,  白昆

    IPC分类号： C07D215/46 ,  G01N30/06 ,  A61P33/06 ,  A61P31/12 ,  A61P29/00 ,  A61P19/02 ,  A61P37/02 ,  A61K31/4706

    摘要： 本发明提供羟氯喹共晶及其制备方法、含量测定方法和应用，本发明的羟氯喹共晶包括由摩尔比为2：1的羟氯喹和4,4’‑联吡啶形成的共晶。本发明的羟氯喹共晶与羟氯喹相比有较高的溶出度，与羟氯喹的硫酸盐、磷酸盐等形式相比具有较低的引湿性，通过多种简单的方法即可制得，本发明的羟氯喹共晶药物组合物有更好的溶出度，且具有较低的引湿性和可压片性，可以开发疗效更好、副作用更小的羟氯喹共晶改良制剂。本发明的含量测定方法能同时定量测定羟氯喹和4,4’‑联吡啶，具有简单快速、准确可靠，在高浓度范围内线性关系良好的优势。