公开(公告)号：CN113845477B

公开(公告)日：2023-06-02

申请号：CN202111260383.2

申请日：2021-10-28

申请人： 华润双鹤药业股份有限公司沧州分公司

发明人： 刘开湘 ,  张甜甜 ,  蒋静洁 ,  唐东平

IPC分类号： C07D221/26

摘要： 本发明提供了一种喷他佐辛的精制方法，包括S1、将粗品粉碎成细粉，过80‑300目筛备用；S2、将有机溶剂水溶液加热至50‑90℃后，加入步骤S1的粗品细粉后，继续搅拌加热10‑200min；S3、过滤，滤饼真空干燥即得。本发明所述的喷他佐辛的精制方法的操作简单、产品纯度高且生产周期短，整个过程不用活性炭，轻松解决产品颜色深的问题。

公开(公告)号：CN112079779B

公开(公告)日：2022-03-18

申请号：CN202010848205.0

申请日：2020-08-21

申请人： 华润双鹤药业股份有限公司沧州分公司

发明人： 刘开湘 ,  刘亚庆

IPC分类号： C07D221/26

摘要： 本发明提供了一种喷他佐辛的合成方法，在合成过程中，采用季铵离子的碳酸氢盐代替碳酸氢钠作为缚酸剂，中和反应中生成的酸，无需在反应过程中加热或是搅拌去加快所述缚酸剂的溶解，且能缩短反应时间。采用本发明的合成方法合成的喷他佐辛收率高，且收率稳定。制备成喷他佐辛的注射剂后性质稳定，不易分解。

公开(公告)号：CN1653050A

公开(公告)日：2005-08-10

申请号：CN03811239.6

申请日：2003-05-16

申请人： 詹肯生物科学公司

发明人： 范进财 ,  颜茂雄

IPC分类号： C07D221/28 ,  A61K31/485 ,  C07D489/10 ,  C07D489/02 ,  C07D221/26

CPC分类号： A61K31/485

摘要： 本发明涉及阿片和阿片样化合物，及包含其的药物制剂，以及其使用方法。本发明的用途包括(但不限于)用于预防和治疗败血性休克及其它疾病。本文中所述的化合物可为水溶性，并可通过阿片受体以外的途径所介导的机制发生作用。

公开(公告)号：CN1399630A

公开(公告)日：2003-02-26

申请号：CN00816253.0

申请日：2000-11-21

申请人： 贝林格尔英格海姆法玛公司

发明人： 马赛厄斯·格劳尔特 ,  阿德里安·卡特 ,  托马斯·韦泽 ,  赫尔穆特·恩辛格 ,  沃尔弗拉姆·盖达 ,  乔基姆·迈劳

IPC分类号： C07D221/26 ,  C07D221/22 ,  C07D407/06 ,  A61K31/445 ,  C07D407/06307

CPC分类号： C07D405/06 ,  C07D221/26

摘要： 本发明是关于通式1的取代的1，2，3，4，5，6－六氢－2，6－亚甲基－3－苯并吖辛因，其中R1，R2，R3，R3’，R4，R5，R6，X及A诸基团的定义如说明书及权利要求书所定义，其制法及其作为药物的用途。

公开(公告)号：CN114957098B

公开(公告)日：2024-03-29

申请号：CN202210621250.1

申请日：2022-06-02

申请人： 和鼎(南京)医药技术有限公司

发明人： 李文森 ,  夏新成 ,  张文琦 ,  黄丽萍

IPC分类号： C07D211/48 ,  C07D221/26

摘要： 本发明属于化学合成技术领域并提供了一种纯化式113‑C化合物的粗品方法以及利用该纯化后的113‑C化合物制备喷他佐辛中间体的方法。本发明的纯化式113‑C化合物的粗品方法包括步骤：(11)将化合物113‑C的粗品与氨基保护试剂进行氨基保护反应，经第一后处理得到N‑保护的化合物；(12)在碱性条件下，将步骤(11)得到的生成N‑保护的化合物脱去所述N‑保护化合物的氨基保护基，经第二后处理得到纯化后的113‑C。本发明通过先将化合物113‑C中的氨基先保护起来，再脱去氨基保护基团的手段，解决113‑C纯化难的问题，一步纯化收率达到85％，纯度达到要求。采用纯化后的113‑C制备中间体113‑D，可以使中间体113‑D的纯度进一步提高，减少杂质含量，最终实现对原料药中单杂的有效控制。

公开(公告)号：CN114957098A

公开(公告)日：2022-08-30

申请号：CN202210621250.1

申请日：2022-06-02

申请人： 和鼎(南京)医药技术有限公司

发明人： 李文森 ,  夏新成 ,  张文琦 ,  黄丽萍

IPC分类号： C07D211/48 ,  C07D221/26

摘要： 本发明属于化学合成技术领域并提供了一种纯化式113‑C化合物的粗品方法以及利用该纯化后的113‑C化合物制备喷他佐辛中间体的方法。本发明的纯化式113‑C化合物的粗品方法包括步骤：(11)将化合物113‑C的粗品与氨基保护试剂进行氨基保护反应，经第一后处理得到N‑保护的化合物；(12)在碱性条件下，将步骤(11)得到的生成N‑保护的化合物脱去所述N‑保护化合物的氨基保护基，经第二后处理得到纯化后的113‑C。本发明通过先将化合物113‑C中的氨基先保护起来，再脱去氨基保护基团的手段，解决113‑C纯化难的问题，一步纯化收率达到85％，纯度达到要求。采用纯化后的113‑C制备中间体113‑D，可以使中间体113‑D的纯度进一步提高，减少杂质含量，最终实现对原料药中单杂的有效控制。

公开(公告)号：CN113845477A

公开(公告)日：2021-12-28

申请号：CN202111260383.2

申请日：2021-10-28

申请人： 华润双鹤药业股份有限公司沧州分公司

发明人： 刘开湘 ,  张甜甜 ,  蒋静洁 ,  唐东平

IPC分类号： C07D221/26

摘要： 本发明提供了一种喷他佐辛的精制方法，包括S1、将粗品粉碎成细粉，过80‑300目筛备用；S2、将有机溶剂水溶液加热至50‑90℃后，加入步骤S1的粗品细粉后，继续搅拌加热10‑200min；S3、过滤，滤饼真空干燥即得。本发明所述的喷他佐辛的精制方法的操作简单、产品纯度高且生产周期短，整个过程不用活性炭，轻松解决产品颜色深的问题。

公开(公告)号：CN106397320A

公开(公告)日：2017-02-15

申请号：CN201610623282.X

申请日：2016-08-02

申请人： 和鼎(南京)医药技术有限公司

发明人： 李文森

IPC分类号： C07D221/26

CPC分类号： C07D221/26

摘要： 本发明公开了(-)-(2R，6R，11R)-1，2，3，4，5，6-六氢-顺式-6，11-二甲基-2，6-甲撑-3-苯并吖辛因-8-醇的合成方法，属于有机化学领域。本发明将消旋体2-(4-甲氧基苄基)-1-苄基-3，4-二甲基-1，2，5，6-四氢吡啶进行拆分，得到ee％为98％、收率为43％的手性中间体-(S)-2-(4-甲氧基苄基)-1-苄基-3，4-二甲基-1，2，5，6-四氢吡啶，然后经过加成和氢化脱苄得到关键中间体(-)-(2R，6R，11R)--1，2，3，4，5，6-六氢-顺式-6，11-二甲基-2，6-甲撑-3-苯并吖辛因-8-醇，成本低，工艺简单，收率高且产品手性纯度高达98％。

公开(公告)号：CN1177825C

公开(公告)日：2004-12-01

申请号：CN00816253.0

申请日：2000-11-21

申请人： 贝林格尔英格海姆法玛两合公司

发明人： 马赛厄斯·格劳尔特 ,  阿德里安·卡特 ,  托马斯·韦泽 ,  赫尔穆特·恩辛格 ,  沃尔弗拉姆·盖达 ,  乔基姆·迈劳

IPC分类号： C07D221/26 ,  C07D221/22 ,  C07D407/06 ,  A61K31/445

CPC分类号： C07D405/06 ,  C07D221/26

摘要： 本发明是关于通式1的取代的1，2，3，4，5，6-六氢-2，6-亚甲基-3-苯并吖辛因，其中R1，R2，R3，R3’，R4，R5，R6，X及A诸基团的定义如说明书及权利要求书所定义，其制法及其作为药物的用途。

公开(公告)号：CN107698507A

公开(公告)日：2018-02-16

申请号：CN201710956550.4

申请日：2017-10-13

申请人： 和鼎(南京)医药技术有限公司

发明人： 李文森

IPC分类号： C07D221/26 ,  C07D211/70

CPC分类号： C07D221/26 ,  C07B2200/07 ,  C07D211/70

摘要： 本发明公开了一种喷他佐辛中间体的制备方法，属于药物合成领域，本发明采用简单的合成方法，合成手性中间体，然后经过加成和氢化脱苄得到关键中间体(-)-(2S，[2a，6a，11S])-1，2，3，4，5，6-六氢-顺式-6，11-二甲基-2，6-甲撑-3-苯并吖辛因-8-醇，成本低，工艺简单，收率高且产品手性纯度高达98％。