公开(公告)号：EP0820993B1

公开(公告)日：2003-01-29

申请号：EP97111847.6

申请日：1997-07-11

申请人： Lonza AG

发明人： Brieden, Walter, Dr. ,  Fuchs, Rudolf, Dr.

IPC分类号： C07D241/26

CPC分类号： C07D241/26

公开(公告)号：EP1188750A1

公开(公告)日：2002-03-20

申请号：EP01130001.9

申请日：1999-12-15

申请人： Lonza AG

发明人： Saikali, Elie, Dr. ,  Brieden, Walter, Dr.

IPC分类号： C07D239/48

CPC分类号： C07D239/48

摘要： Beschrieben wird ein neues Verfahren zur Herstellung von einem 2,5-Diamino-4,6-dihalogenpyrimidin der allgmeinen Formel
worin X ein Halogenatom bedeutet, das die Umsetzung von 2,5-Diamino-4,6-dihydroxypyrimidin der Formel
oder einem seiner Salze, mit einem Phosphoroxyhalogenid und einem quartären Ammoniumhalogenid in einem halogenierten Kohlenwasserstoff als Lösungsmittel umfaßt.

摘要翻译： 卤代烃溶剂用于通过2,5-二氨基-4,6-二羟基 - 嘧啶（II）或其盐与1,5-二氨基-4,6-二卤代嘧啶 磷酰卤和季铵卤化物。 通过使式（II）的2,5-二氨基-4,6-二羟基 - 嘧啶或式（II）的2,5-二氨基-4,6-二卤代嘧啶的制备用于制备式（I）的2,5-二氨基-4,6-二卤代嘧啶的卤代烃溶剂或 其与卤氧化磷和季铵卤化物的盐。 X =卤素。

公开(公告)号：EP1013647A3

公开(公告)日：2000-10-04

申请号：EP99125042.4

申请日：1999-12-15

申请人： Lonza AG

发明人： Saikali, Elie, Dr. ,  Brieden, Walter, Dr.

IPC分类号： C07D239/48

CPC分类号： C07D239/48

摘要： Beschrieben wird ein neues Verfahren zur Herstellung von N-(Amino-4,6-dihalogenpyrimidin)formamiden der Formel worin X ein Halogenatom bedeutet, ausgehend von 2,5-Diamino-4,6-dihalogenpyrimidin der allgemeinen Formel worin X die genannte Bedeutung hat, durch Umsetzen mit Ameisensäure.

公开(公告)号：EP0878548A3

公开(公告)日：1999-10-13

申请号：EP98108721.6

申请日：1998-05-13

申请人： LONZA AG

发明人： Bernegger, Christine, Dr. ,  Urban, Eva-Maria ,  Birch, Olwen Mary, Dr. ,  Burgdorf, Kurt ,  Brux, Frank ,  Etter, Kay-Sara ,  Bossard, Pierre, Dr. ,  Brieden, Walter, Dr. ,  Duc, Laurent, Dr. ,  Gordon, John ,  O'Murchu, Colm, Dr. ,  Guggisberg, Yves, Dr.

IPC分类号： C12P17/18 ,  C12P13/02 ,  C07C233/23 ,  C07C231/18 ,  C07C231/20

CPC分类号： C07C231/18 ,  C07B2200/07 ,  C07C233/23 ,  C07C271/24 ,  C07C2601/10 ,  C07D209/94 ,  C12P13/001 ,  C12P13/02 ,  C12P17/182

摘要： Beschrieben wird ein neues Verfahren zur Herstellung von (1S,4R)- oder (1R,4S)-4-(2-amino-6-chlor-9-H-purin-9-yl)-2-cyclopenten-1-methanol der Formeln
Dabei wird in der ersten Stufe (±)-2-Azabicyclo[2.2.1]hept-5-en-3-on der Formel
zu einem (±)-2-Azabicyclo[2.2.1]hept-5-en-3-on-derivat der allgemeinen Formel
worin R 1 C 1-4 -Alkyl, C 1-4 -Alkoxy, Aryl oder Aryloxy bedeutet, acyliert, dieses in der zweiten Stufe zu einem Cyclopentenderivat der allgemeinen Formel
worin R 1 die genannte Bedeutung hat, reduziert, dieses dann in der dritten Stufe biotechnologisch in das (1R,4S)- oder (1S,4R)-1-amino-4-(hydroxymethyl)-2-cyclopenten gemäss der Formel umsetzt, dieses in der vierten Stufe mit N-(2-amino-4,6-dichlorpyrimidin)-5-yl)formamid der Formel
ins (1S,4R)- oder (1R,4S)-4-[(2-amino-6-chlor-5-formamido-4-pyrimidinyl)-amino]-2-cyclopenten-1-methanol der Formeln
überführt und letzteres in der fünften Stufe aufbekannte Weise zum Endprodukt gemäss Formel I oder II cyclisiert.

公开(公告)号：EP1035127B1

公开(公告)日：2003-10-08

申请号：EP00105011.1

申请日：2000-03-09

申请人： Lonza AG

发明人： Brieden, Walter, Dr. ,  Veith, Ulrich, Dr.

IPC分类号： C07F9/6512

CPC分类号： C07F9/65122

公开(公告)号：EP1013647A2

公开(公告)日：2000-06-28

申请号：EP99125042.4

申请日：1999-12-15

申请人： Lonza AG

发明人： Saikali, Elie, Dr. ,  Brieden, Walter, Dr.

IPC分类号： C07D239/48

CPC分类号： C07D239/48

摘要： Beschrieben wird ein neues Verfahren zur Herstellung von N-(Amino-4,6-dihalogenpyrimidin)formamiden der Formel
worin X ein Halogenatom bedeutet, ausgehend von 2,5-Diamino-4,6-dihalogenpyrimidin der allgemeinen Formel
worin X die genannte Bedeutung hat, durch Umsetzen mit Ameisensäure.

摘要翻译： N-（氨基-4,6-二卤代嘧啶）甲酰胺（I）或（II）的制备包括使2,5-二氨基-4,6-二卤代嘧啶（III）或其盐与甲酸反应。 （IV）或其盐与卤氧化磷和季铵卤化物或胺或其盐在卤代烃作为溶剂中反应制备（III）。 式（I）或（II）的N-（氨基-4,6-二卤代嘧啶）甲酰胺的制备包括使式（III）的2,5-二氨基-4,6-二卤代嘧啶或其盐与甲酸反应。 X =卤素。 还包括用于制备（III）的独立权利要求，其包括使式（Ⅳ）的2,5-二氨基-4,6-二羟基嘧啶或其盐与磷酰卤和季铵卤化物或胺或其盐在卤代烃 作为溶剂。

公开(公告)号：EP0831087A1

公开(公告)日：1998-03-25

申请号：EP97116023.9

申请日：1997-09-15

申请人： LONZA AG

发明人： Brieden, Walter, Dr. ,  Loetscher, Didier ,  Naughton, Andrew, Dr.

IPC分类号： C07D211/20 ,  C07D211/16 ,  C07D211/82

CPC分类号： C07D211/20

摘要： 1-Acyl-4-arylpiperidine der allgemeinen Formel
worin R 1 eine gegebenenfalls mit einer oder mehreren C 1―6 -Alkylgruppen, C 1―6 -Alkoxygruppen, Benzyloxygruppen oder C 1―6 -Alkylthiogruppen und/oder einem oder mehreren Fluoratomen substituierte Arylgruppe und R 2 eine C 1―6 -Alkylgruppe, eine C 1―6 -Alkoxygruppe, eine gegebenenfalls substituierte Arylgruppe, Arylalkylgruppe oder eine gegebenenfalls am Phenylrest substituierte Benzyloxygruppe bedeutet, werden durch Umsetzung eines Arylmagnesiumhalogenids mit einem aus Pyridin und einem Acylhalogenid erhältlichen 1-Acylpyridiniumhalogenid in Gegenwart einer Kupferverbindung zum entsprechenden 1-Acyl-4-aryl-1,4-dihydropyridin und anschliessende Hydierung hergestellt. Die 1-Acyl-4-arylpiperidine sind Zwischenprodukte in der Synthese von pharmazeutischen Wirkstoffen, beispielsweise von Neurokininrezeptor-Antagonisten.

摘要翻译： 式（I）的1-酰基-4-芳基哌啶化合物的制备包括（a）式R1-Mg-X1（II）的芳基卤化镁与式（III）的1-酰基吡啶鎓卤化物在存在 铜化合物和（b）在均相催化下氢化所得1-酰基-4-芳基-1,4-二氢吡啶（IV）。 （III）通过吡啶与式R2-CO-X2（V）的酰基卤反应获得。 R1 =任选被1个或多个Q取代的芳基; Q = 1-6C烷基，1-6C烷氧基，苄氧基，1-6C烷硫基和/或F; R2 = 1-6C烷基; 1-6C烷氧基; 任选被1个或多个Q取代的芳基; 芳; 或任选被1个或多个Q取代的苄氧基; X1 = Cl，Br或I; X2 = Cl或Br。 还要求的是化合物（IVa）（=化合物IV，其中R1 =任选被1个或多个Q取代的苯基，R2 =苄氧基）。 优选地，Cu化合物是碘化铜（I），催化剂是铑 - 膦配合物（VI），特别是（PPh 3）3-Rh（I）氯化物。

公开(公告)号：EP0820993A2

公开(公告)日：1998-01-28

申请号：EP97111847.6

申请日：1997-07-11

申请人： LONZA AG

发明人： Brieden, Walter, Dr. ,  Fuchs, Rudolf, Dr.

IPC分类号： C07D241/26

CPC分类号： C07D241/26

摘要： Beschrieben wird ein neues Verfahren zur Herstellung von 3-Alkoxy-5-alkyl-pyrazin-2-aminen der allgemeinen Formel
worin R 1 eine C 1 -C 4 -Alkylgruppe oder eine Arylgruppe und R 2 eine C 1 -C 4 -Alkoxygruppe oder eine Aryloxygruppe bedeutet, ausgehend entweder von Aminomalonsäuredinitril oder von Aminoacetonitril.

摘要翻译： 要求用于制备式（I）的3-烷氧基-5-烷基 - 吡嗪-2-胺（I）的两种方法（A）和（B）。 在（A）中，（A）将式CN（NH 2）（CN）2（II）或其盐的氨基马来酸二丁腈与式R 1 COCH = NOH（III）的乙二醛肟衍生物反应，形成下式的氧代吡嗪腈衍生物 （IV）; （b）（Ⅳ）被水解形成式（Ⅴ）的氧代吡嗪羧酸盐; （c）（V）被卤化以形成式（VI）的卤代吡嗪化合物; （d）（VI）与醇在碱或醇化物的存在下与醇混合以形成式（VII）的3-烷氧基-5-烷基-1-氧代吡嗪-2-基胺; 和（e）（VII）还原成（I）。 在（B）中，式（Ⅸ）中的式（ⅩⅤ）氨基乙腈与式（Ⅸ）在碱的存在下反应形成式（Ⅸ）的氧代吡嗪。 （g）（Ⅸ）被卤化成（Ⅵ）; 化合物（Ⅴ），（Ⅵ）和（Ⅶ）是新的，R1 = 1-4C烷基或芳基; R2 = 1-4C烷氧基 或芳氧基; M =金属或铵; X =卤素。