公开(公告)号：EP3458456B1

公开(公告)日：2020-11-25

申请号：EP17726442.1

申请日：2017-05-18

申请人： Loxo Oncology, Inc. ,  Array Biopharma Inc.

发明人： REYNOLDS, Mark ,  EARY, Charles Todd ,  SPENCER, Stacey ,  JUENGST, Derrick ,  HACHE, Bruno ,  JIANG, Yutong ,  HAAS, Julia ,  ANDREWS, Steven W.

IPC分类号： C07D487/04 ,  A61K31/5025 ,  A61P35/00 ,  A61P43/00

公开(公告)号：EP3700576A1

公开(公告)日：2020-09-02

申请号：EP18800437.8

申请日：2018-10-25

申请人： Array Biopharma Inc. ,  Loxo Oncology, Inc.

发明人： ZHAO, Qian ,  SPENCER, Stacey ,  JIANG, Yutong ,  HAAS, Julia ,  EARY, Charles Todd

IPC分类号： A61K47/36 ,  A61K47/38 ,  A61K31/00 ,  C07D471/22

公开(公告)号：EP3694853A1

公开(公告)日：2020-08-19

申请号：EP18796238.6

申请日：2018-10-10

申请人： Array BioPharma Inc. ,  Loxo Oncology, Inc.

发明人： EARY, Charles Todd ,  SPENCER, Stacey ,  CRANE, Zack ,  CHANDO, Katelyn ,  ASSELIN, Sylvie ,  LIU, Weidong ,  WELCH, Mike ,  COOK, Adam ,  KOLAKOWSKI, Gabrielle R. ,  METCALF, Andrew T. ,  MORENO, David A. ,  TANG, Tony P.

IPC分类号： C07D471/04 ,  C07D519/00

公开(公告)号：EP3800189A1

公开(公告)日：2021-04-07

申请号：EP20208218.6

申请日：2017-05-18

申请人： Loxo Oncology, Inc. ,  Array Biopharma, Inc.

发明人： REYNOLDS, Mark ,  EARY, Charles Todd ,  SPENCER, Stacey ,  JUENGST, Derrick ,  HACHE, Bruno ,  JIANG, Yutong ,  HAAS, Julia ,  ANDREWS, Steven W.

IPC分类号： C07D487/04 ,  A61K31/5025 ,  A61P35/00 ,  A61P43/00

摘要： Process for preparing (S)-N-(5-((R)-2-(2,5-difluorophenyl)pyrrolidin-1-yl)pyrazolo[1,5-a] pyrimidin-3-yl)-3-hydroxypyrrolidine-1-carboxamide (formula I) or a salt thereof by reacting phenyl(5-((R)-2-(2,5-difluorophenyl)pyrrolidin-1-yl)-3,3a-dihydropyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)carbamate or a similar derivative (formula 13) with (S)-pyrrolidin-3-ol (formula 14).
Process for preparing phenyl(5-((R)-2-(2,5-difluorophenyl)pyrrolidin-1-yl)-3,3a-dihydropyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)carbamate (formula 13) or a similar derivative by reduction of (R)-5-(2-(2,5-difluorophenyl)pyrrolidin-1-yl)-3-nitropyrazolo[1,5-a]pyrimidine (formula 11) to (R)-5-(2-(2,5-difluorophenyl)pyrrolidin-1-yl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-amine (formula 12).
Process for preparing (R)-2-(2,5-difluorophenyl)pyrrolidine(R)-2-hydroxysuccinate (formula 10) by treating (R)-N-((R)-1-(2,5-difluorophenyl)-3-(1,3-dioxan-2-yl)propyl)-2-methylpropane-2-sulfinamide (formula 19) with an acid and a reducing agent.
(S)-N-(5-((R)-2-(2,5-difluorophenyl)-pyrrolidin-l-yl)-pyrazolo[l,5-a]pyrimidin-3-yl)-3-hydroxypyrrolidine-1-carboxamide, is a tyrosin kinase (TRK) inhibitor for trearing e.g. cancer.

公开(公告)号：EP3829543A1

公开(公告)日：2021-06-09

申请号：EP19752358.2

申请日：2019-07-29

申请人： Loxo Oncology, Inc.

发明人： BRANDHUBER, Barbara J. ,  BRENT, Lauren T. ,  EARY, Charles Todd ,  KENNA, Andrew ,  KHAN, Firas ,  RENSHAW, Vivian F. H. ,  SPENCER, Stacey Renee

IPC分类号： A61K9/16 ,  A61K31/00 ,  A61P35/00 ,  A61K9/14 ,  A61K9/20

公开(公告)号：EP3694556A1

公开(公告)日：2020-08-19

申请号：EP18796244.4

申请日：2018-10-10

申请人： Loxo Oncology, Inc.

发明人： REYNOLDS, Mark ,  EARY, Charles Todd

IPC分类号： A61K47/12 ,  A61K9/08 ,  A61K47/38 ,  A61K9/16 ,  A61K9/20 ,  A61K31/4985

公开(公告)号：EP3207930A1

公开(公告)日：2017-08-23

申请号：EP16203755.0

申请日：2012-01-12

申请人： VentiRx Pharmaceuticals, Inc. ,  Array Biopharma, Inc.

发明人： HOWBERT, James, Jeffry ,  HERSHBERG, Robert ,  BURGESS, Laurence, E. ,  DOHERTY, George, A. ,  EARY, Charles Todd ,  GRONEBERG, Robert, D. ,  JONES, Zachary ,  LYSSIKATOS, Joseph P. ,  YANG, Hong Woon

IPC分类号： A61K31/55 ,  A61P37/00 ,  C07D223/16 ,  C07D243/14 ,  C07D401/12 ,  C07D487/04

CPC分类号： C07D223/16 ,  C07D243/14 ,  C07D401/12 ,  C07D487/04

摘要： Provided are compounds of formula (II) useful for modulation of signaling through the Toll-like receptors TLR7 and/or TLR8. The compounds have use in treating or preventing disease, including cancer, autoimmune disease, fibrotic disease, cardiovascular disease, infectious disease, inflammatory disorder, graft rejection, or graft-versus-host disease.

摘要翻译： 提供了用于调节通过Toll样受体TLR7和/或TLR8的信号转导的式（II）化合物。 该化合物可用于治疗或预防疾病，包括癌症，自身免疫疾病，纤维化疾病，心血管疾病，感染性疾病，炎症性疾病，移植排斥或移植物抗宿主疾病。

公开(公告)号：EP2663555A2

公开(公告)日：2013-11-20

申请号：EP12733896.0

申请日：2012-01-12

申请人： VentiRx Pharmaceuticals, Inc. ,  Array Biopharma, Inc.

发明人： HOWBERT, James, Jeffry ,  HERSHBERG, Robert ,  BURGESS, Laurance E. ,  DOHERTY, George A. ,  EARY, Charles Todd ,  GRONEBERG, Robert D. ,  JONES, Zachary ,  LYSSIKATOS, Joseph P. ,  YANG, Hong Woon

IPC分类号： C07D403/10 ,  C07D403/12 ,  C07D223/14 ,  A61K31/55 ,  A61P37/00

CPC分类号： C07D223/16 ,  C07D243/14 ,  C07D401/12 ,  C07D487/04

摘要： Provided are compositions and methods useful for modulation of signaling through the Toll-like receptors TLR7 and/or TLR8. The compositions and methods have use in treating or preventing disease, including cancer, autoimmune disease, fibrotic disease, cardiovascular disease, infectious disease, inflammatory disorder, graft rejection, or graft-versus-host disease.

公开(公告)号：EP2663555B1

公开(公告)日：2016-12-14

申请号：EP12733896.0

申请日：2012-01-12

申请人： VentiRx Pharmaceuticals, Inc. ,  Array Biopharma, Inc.

发明人： HOWBERT, James, Jeffry ,  HERSHBERG, Robert ,  BURGESS, Laurence E. ,  DOHERTY, George A. ,  EARY, Charles Todd ,  GRONEBERG, Robert D. ,  JONES, Zachary ,  LYSSIKATOS, Joseph P. ,  YANG, Hong Woon

IPC分类号： A61K31/55 ,  A61P37/00 ,  C07D223/16 ,  C07D243/14 ,  C07D401/12 ,  C07D487/04

CPC分类号： C07D223/16 ,  C07D243/14 ,  C07D401/12 ,  C07D487/04