公开(公告)号：EP2332905B1

公开(公告)日：2017-03-01

申请号：EP11000788.7

申请日：2006-03-29

申请人： Kabushiki Kaisha Yakult Honsha

发明人： Yamazaki, Ryuta ,  Nishiyama, Yukiko ,  Furuta, Tomio ,  Matsuzaki, Takeshi ,  Hatano, Hiroshi ,  Yoshida, Oh ,  Nagaoka, Masato ,  Aiyama, Ritsuo ,  Hashimoto, Shusuke ,  Sugimoto, Yoshikazu

IPC分类号： C07C255/37 ,  C07D209/18 ,  C07D213/57 ,  C07D215/14 ,  C07D215/18 ,  C07D233/64 ,  C07D233/84 ,  C07D235/16 ,  C07D261/08 ,  C07D277/30 ,  C07D277/64 ,  C07D307/54 ,  C07D307/56 ,  C07D307/66 ,  C07D307/72 ,  C07D307/79 ,  C07D307/81 ,  C07D333/28 ,  C07D333/36 ,  C07D333/44 ,  C07D333/60 ,  C07D401/04 ,  C07D401/06 ,  C07D405/04 ,  C07D409/04 ,  C07D413/04 ,  C07D417/06 ,  C07D207/337

CPC分类号： C07C255/37 ,  A61K9/2009 ,  A61K9/2018 ,  A61K9/2054 ,  A61K9/2059 ,  A61K31/277 ,  A61K31/341 ,  A61K31/381 ,  A61K31/40 ,  A61K31/404 ,  A61K31/4164 ,  A61K31/4184 ,  A61K31/42 ,  A61K31/426 ,  A61K31/428 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4409 ,  A61K31/4525 ,  A61K31/4535 ,  A61K31/47 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/661 ,  C07C2603/26 ,  C07D207/337 ,  C07D209/18 ,  C07D213/57 ,  C07D215/14 ,  C07D215/18 ,  C07D233/64 ,  C07D233/84 ,  C07D235/16 ,  C07D261/08 ,  C07D277/30 ,  C07D277/64 ,  C07D307/54 ,  C07D307/56 ,  C07D307/66 ,  C07D307/72 ,  C07D307/79 ,  C07D307/81 ,  C07D333/28 ,  C07D333/36 ,  C07D333/44 ,  C07D333/60 ,  C07D401/04 ,  C07D401/06 ,  C07D405/04 ,  C07D409/04 ,  C07D413/04 ,  C07D417/06 ,  C07F9/65586

公开(公告)号：EP2332905A1

公开(公告)日：2011-06-15

申请号：EP11000788.7

申请日：2006-03-29

申请人： Kabushiki Kaisha Yakult Honsha

发明人： Yamazaki, Ryuta ,  Nishiyama, Yukiko ,  Furuta, Tomio ,  Matsuzaki, Takeshi ,  Hatano, Hiroshi ,  Yoshida, Oh ,  Nagaoka, Masato ,  Aiyama, Ritsuo ,  Hashimoto, Shusuke ,  Sugimoto, Yoshikazu

IPC分类号： C07C255/37 ,  C07D209/18 ,  C07D213/57 ,  C07D215/14 ,  C07D215/18 ,  C07D233/64 ,  C07D233/84 ,  C07D235/16 ,  C07D261/08 ,  C07D277/30 ,  C07D277/64 ,  C07D307/54 ,  C07D307/56 ,  C07D307/66 ,  C07D307/72 ,  C07D307/79 ,  C07D307/81 ,  C07D333/28 ,  C07D333/36 ,  C07D333/44 ,  C07D333/60 ,  C07D401/04 ,  C07D401/06 ,  C07D405/04 ,  C07D409/04 ,  C07D413/04 ,  C07D417/06 ,  C07D207/337

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摘要： A BCRP inhibitor comprising, as an active ingredient, an acrylonitrile derivative represented by formula (1):

wherein one of R 1 and R 2 represents a cyano group and the other represents a hydrogen atom;
Ar 1 represents a group selected from among the groups represented by formulas (2) to (4):

wherein R 7 and R 8 , which are identical to or different from each other, each represent a hydrogen atom, a halogen atom, or a lower alkoxy group;
A represents an oxygen atom, a sulfur atom, or NR 9 ; and
R 9 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group;
Ar 2 represents a group selected from among the groups represented by formulas (5) to (15):


wherein R 3 represents a hydrogen atom, an oxygen atom (as N-oxide), a lower alkyl group, a lower alkoxy group, a halogen atom, a nitro group, a methylsulfanyl group, a lower hydroxyalkyl group, an aromatic hydrocarbon group which may have a substituent, or NR 5 (R 6 )
R 5 and R 6 , which are identical to or different from each other, each represent a hydrogen atom, a lower alkyl group which may have a substituent, a lower hydroxyalkyl group, or an aromatic hydrocarbon group which may have a substituent or heterocyclic group; R 5 and R 6 may form, with their adjacent nitrogen atom, a heterocyclic ring which may have a substituent; and the hydroxyl group of the lower hydroxyalkyl group or the heterocyclic ring substituted by a hydroxyl group or a lower hydroxyalkyl group may form an ester bond with a phosphoric acid group or a salt thereof or with an acyl group which may have a substituent;
R 4 represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, a phenyl group which may have a substituent, or a benzyl group;
X represents a carbon atom, CH, or a nitrogen atom, provided that when A is an oxygen atom, X is not a nitrogen atom; and
A, R 7 , R 8 , and R 9 have the same meanings as defined above; or a salt thereof.

摘要翻译： 一种BCRP抑制剂，其含有式（1）所示的丙烯腈衍生物作为有效成分，式中，R 1和R 2中的一个表示氰基，另一个表示氢原子。 Ar 1表示选自由式（2）至（4）表示的基团中的基团：其中R 7和R 8彼此相同或不同，各自表示氢原子，卤素原子或低级烷氧基 ; A表示氧原子，硫原子或NR 9; 和R9代表氢原子或低级烷基; Ar 2表示选自由式（5）至（15）表示的基团中的基团：其中R 3表示氢原子，氧原子（作为N-氧化物），低级烷基，低级烷氧基，卤素原子 ，硝基，甲基硫烷基，低级羟烷基，可以具有取代基的芳香族烃基或NR 5（R 6）R 5和R 6分别相同或不同，表示氢原子， 可以具有取代基的低级烷基，低级羟烷基或可以具有取代基的芳香族烃基或杂环基; R5和R6可以与其相邻的氮原子一起形成可以具有取代基的杂环; 并且羟基或羟基烷基取代的低级羟烷基或杂环的羟基可以与磷酸基或其盐或与可以具有取代基的酰基形成酯键; R4表示氢原子，低级烷基，可以具有取代基的苯基或苄基; X代表碳原子，CH或氮原子，条件是当A是氧原子时，X不是氮原子; A，R 7，R 8和R 9具有与上述定义相同的含义; 或其盐。