SynNotch受容体によるIL12の発現調節

    公开(公告)号:JP2021511784A

    公开(公告)日:2021-05-13

    申请号:JP2020540270

    申请日:2019-01-21

    摘要: 本発明は、免疫治療分野に属し、具体的にバイナリーベクターおよびsynNotch技術を使用して標的抗原依存性調節サイトカインの発現の提供により、サイトカインを部分的に放出してT細胞の機能を増強し、同時にサイトカインの非特異的毒性副作用を低減する。合成notch受容体を使用して、プラスミドベクターを構築することにより、サイトカインの局所分泌を実現する。1つのプラスミドベクターは、標的抗原を認識するための特異的抗体を細胞外ドメインとして使用し、Notchコアは膜貫通ドメインとnotch受容体上の特異的の酵素切断部位を含み、GAL4VP64は細胞内ドメインとして使用される。標的抗原が認識されると、notchの酵素切断部位は対応する酵素によって認識され、細胞内転写因子GAL4VP64を加水分解および切断される。別のプラスミドベクターは、GAL4転写因子のDNA認識結合領域GAL4UASおよび対応する標的遺伝子を活性化する最小プロモーターを有し、GAL4VP64が加水分解および切断された後、結合領域に結合して、後続の遺伝子の転写を活性化して、IL12を発現しかつ細胞外に分泌する。