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公开(公告)号：JP2015508058A
公开(公告)日：2015-03-16
申请号：JP2014554798
申请日：2013-01-23
Applicant: ミレニアム ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッドMillennium Pharmaceuticals, Inc. , ミレニアム ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッドMillennium Pharmaceuticals, Inc.
Inventor： スティーブン ジェイ． ブレイクモア， , スティーブン ジェイ． ブレイクモア， , バッコ， アレッサンドラ エム． ディ , バッコ， アレッサンドラ エム． ディ , ジョージ ジェイ． マリガン， , ジョージ ジェイ． マリガン，
CPC classification number: A61K31/69 , A61K9/0019 , A61K9/0053 , C07F5/02 , G01N33/57407 , G01N2333/47
Abstract: 本発明は、式(7)のプロテアソーム阻害剤を用いた鼻咽頭癌の治療方法を提供する。本発明はまた、NF&kgr;B p65 IHCアッセイを使用して、患者の鼻咽頭癌腫瘍試料のHスコアによって測定されるNF&kgr;Bの上昇した発現レベルに基づいて、鼻咽頭癌に罹患している患者を治療する方法も提供する。本発明はまた、患者の鼻咽頭癌腫瘍試料中のNF&kgr;B p65のレベルに基づいて、式(I)の化合物を用いて患者を治療するかどうかを決定する方法も提供する。【選択図】図1
Abstract translation: 本发明提供了一种使用式（7）的蛋白酶体抑制剂鼻咽癌的方法。 本发明还提供了，NF＆KGR;使用乙p65 IHC分析，NF＆KGR被患者的鼻咽肿瘤样品h的评分来确定;基于B的升高的表达水平，和患鼻咽癌 还提供治疗患者的方法。 本发明还提供了，NF＆KGR患者鼻咽肿瘤样品;基于B的p65的水平，也提供了确定是否与式（I）的化合物治疗患者的方法。 点域1
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公开(公告)号：JP2015504300A
公开(公告)日：2015-02-12
申请号：JP2014539082
申请日：2012-10-26
Applicant: ミレニアム ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッドMillennium Pharmaceuticals, Inc. , ミレニアム ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッドMillennium Pharmaceuticals, Inc. , マサチューセッツ ジェネラル ホスピタル , マサチューセッツ ジェネラル ホスピタル
Inventor： サイリル エイチ． ベネス， , サイリル エイチ． ベネス， , スティーブン ジェイ． ブレイクモア， , スティーブン ジェイ． ブレイクモア， , ジョナサン エル． ブランク， , ジョナサン エル． ブランク， , エリック エス． ライトキャップ， , エリック エス． ライトキャップ， , ジョージ ジェイ． マリガン， , ジョージ ジェイ． マリガン， , マシュー シー． シュー， , マシュー シー． シュー， , ピーター ジー． スミス， , ピーター ジー． スミス， , ジェフェリー イー． セトルマン， , ジェフェリー イー． セトルマン，
IPC: C12Q1/68 , C12N15/09 , G01N33/15 , G01N33/50 , G01N33/574
CPC classification number: A61K31/519 , C12Q1/6886 , C12Q2600/106 , C12Q2600/156 , G01N33/57484 , G01N2800/52 , G01N2800/60 , G06F19/328
Abstract: 本明細書により、その変異状態が、NAE阻害物質での治療に対する感受性と関連するマーカーが開示される。変異状態は、当該マーカー遺伝子と関連するマーカーの特性を測定することにより決定される。NAE阻害治療に対する応答を予測するためのマーカー遺伝子のマーカーを分析するための組成物および方法が、提示される。患者試料中の少なくとも1つのマーカーの少なくとも1つの特性を測定するための試薬を含有するキットであって、ここで、少なくとも1つのマーカー遺伝子に対応する前記少なくとも1つのマーカーは、カリンリングリガーゼの活性との関連性を有する腫瘍抑制物質である、キットもまた提供される。【選択図】図1
Abstract translation: 由此，突变状态，与易感性相关的治疗用NAE抑制剂标记物被公开。 突变状态是通过测量与标记基因相关的标记物的特性来确定。 组合物和用于分析所述标记基因的标记物用于预测到NAE抑制疗法的应答的方法，提出。 甲含有试剂的患者样品中测量至少一个标志的至少一个性质的试剂盒，其中，与至少一种标记基因，卡琳环连接酶的活性相关联的所述至少一个标记 具有相关性肿瘤抑制物质，还提供了试剂盒。 点域1
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公开(公告)号：JP2015025009A
公开(公告)日：2015-02-05
申请号：JP2014215250
申请日：2014-10-22
Applicant: ミレニアム ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッドMillennium Pharmaceuticals, Inc. , Millennium Pharmaceuticals Inc , ミレニアム ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッドMillennium Pharmaceuticals, Inc.
Inventor： IAN ARMITAGE , ERIC L ELLIOTT , MARIANNE LANGSTON , STEVEN P LANGSTON , QUENTIN J MCCUBBIN , MIZUTANI HIROTAKE , MATTHEW STIRLING , LEI ZHU
IPC: C07D487/04 , A61K31/519 , A61P35/00 , A61P43/00 , C07C215/42
CPC classification number: C07D487/04 , C07C215/44 , C07C217/52 , C07C219/24 , C07C315/04 , C07C317/50 , C07C2601/08 , C07D211/96 , C07D213/89 , C07D241/50 , C07D295/22 , C07D305/08 , C07D471/08
Abstract: 【課題】E1活性化酵素阻害剤の合成のためのプロセスの提供。【解決手段】ユビキチン様分子(ubl)によるタンパク質の翻訳後修飾は、細胞内の重要な制御プロセスであり、細胞分裂、細胞シグナル伝達および免疫応答など多くの生物学的プロセスをコントロールする中心的な役割を果たしている。本発明は、E1活性化酵素阻害剤であり、細胞増殖の障害、特にE1活性に関連する癌および他の障害の処置に有用な4−置換((1S,2S,4R)−2−ヒドロキシ−4−{7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル}シクロペンチル)メチルスルファマートを合成するためのプロセスおよび合成中間体を提供する。【選択図】なし
Abstract translation: 要解决的问题：提供E1活化酶抑制剂的合成方法。解决方案：泛素样分子（ubls）对蛋白质的翻译后修饰是细胞内重要的调节过程，在控制许多生物过程中发挥关键作用，包括 细胞分裂，细胞信号传导和免疫应答。 本发明提供用于合成4-取代的（（1S，2S，4R）-2-羟基-4- {7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-7-基}环戊基）甲基氨基磺酸酯的方法和合成中间体 ，其是E1活化酶抑制剂，并且可用于治疗细胞增殖紊乱，特别是与E1活性相关的癌症和其它病症。
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公开(公告)号：JP2015503505A
公开(公告)日：2015-02-02
申请号：JP2014548902
申请日：2012-12-20
Applicant: ミレニアム ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッドMillennium Pharmaceuticals, Inc. , ミレニアム ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッドMillennium Pharmaceuticals, Inc.
Inventor： ライアン ダブリュー． チャウ， , ライアン ダブリュー． チャウ， , コートニー エー． クリス， , コートニー エー． クリス， , マシュー オー． ダフィー， , マシュー オー． ダフィー， , クリスタ イー． ギプソン， , クリスタ イー． ギプソン， , ヨンボ フー， , ヨンボ フー， , ギャン リー， , ギャン リー， , マイケル ディー． シンチャック， , マイケル ディー． シンチャック， , トリシア ジェイ． ヴォス， , トリシア ジェイ． ヴォス，
IPC: C07D401/04 , A61K31/4375 , A61K31/4439 , A61K31/444 , A61K45/00 , A61P1/00 , A61P1/16 , A61P1/18 , A61P5/14 , A61P7/02 , A61P9/00 , A61P9/12 , A61P11/00 , A61P13/08 , A61P13/10 , A61P13/12 , A61P15/00 , A61P17/00 , A61P19/02 , A61P25/00 , A61P29/00 , A61P35/00 , A61P37/06 , A61P37/08 , A61P43/00 , C07D401/14 , C07D471/12
CPC classification number: C07D401/14 , A61K31/437 , A61K31/4375 , A61K31/4439 , A61K31/444 , A61K31/506 , A61K45/06 , C07D207/416 , C07D401/04 , C07D403/04 , C07D417/14 , C07D471/04 , C07D471/14 , A61K2300/00
Abstract: 本発明は、式IAの化合物を提供し、かつ式IIA、IIIA、IVA、またはVAの化合物も提供し、式中、HY、R1、R2、R3、R14、G1、G2、G3、およびG4は、本明細書に記載される通りである。これらの化合物は、VPS34および/またはPI3Kの阻害剤であり、故に、増殖性、炎症性、または心血管障害の治療に有用である。本発明は、VPS34および/またはPI3Kの阻害剤であり、故に、増殖性、炎症性、または心血管障害の治療に有用な化合物を提供する。【選択図】なし
Abstract translation: 本发明提供了式IA的化合物，并提供了式IIA，IIIA，也化合物IVA或VA ,,其中，HY，R1，R2，R3，R14，G1，G2，G3和G4是 如本文中所述。 这些化合物是VPS34和/或PI3K的抑制剂，因此，增殖，炎症或心血管病症的治疗是有用的。 本发明是VPS34和/或PI3K，因此，生长抑制剂和炎症提供，或在心血管疾病的治疗中有用的化合物。 系统技术领域
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公开(公告)号：JP2015503504A
公开(公告)日：2015-02-02
申请号：JP2014548896
申请日：2012-12-20
Applicant: ミレニアム ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッドMillennium Pharmaceuticals, Inc. , ミレニアム ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッドMillennium Pharmaceuticals, Inc.
Inventor： ライアン ダブリュー． チャウ， , ライアン ダブリュー． チャウ， , コートニー エー． クリス， , コートニー エー． クリス， , マシュー オー． ダフィー， , マシュー オー． ダフィー， , クリスタ イー． ギプソン， , クリスタ イー． ギプソン， , ヨンボ フー， , ヨンボ フー， , ギャン リー， , ギャン リー， , マイケル ディー． シンチャック， , マイケル ディー． シンチャック， , トリシア ジェイ． ヴォス， , トリシア ジェイ． ヴォス，
IPC: C07D401/04 , A61K31/437 , A61K31/4439 , A61K31/506 , A61P7/02 , A61P9/00 , A61P9/04 , A61P9/12 , A61P19/02 , A61P29/00 , A61P35/00 , A61P37/02 , A61P37/06 , A61P37/08 , A61P43/00 , C07D401/14 , C07D403/04 , C07D403/14 , C07D471/04
CPC classification number: C07D401/14 , A61K31/437 , A61K31/4375 , A61K31/4439 , A61K31/444 , A61K31/506 , A61K45/06 , C07D207/416 , C07D401/04 , C07D403/04 , C07D417/14 , C07D471/04 , C07D471/14 , A61K2300/00
Abstract: 本発明は、式IBの化合物IBを提供し、かつ式ID、IIB、VB、およびIICの化合物も提供し、式中、HY、R1、R2、G5、G6、G7、G8、およびG9は、本明細書に記載される通りである。これらの化合物は、VPS34および/またはPI3Kの阻害剤であり、故に、増殖性、炎症性、または心血管障害の治療に有用である。本発明は、VPS34および/またはPI3Kの阻害剤であり、故に、増殖性、炎症性、または心血管障害の治療に有用な化合物を提供する。【選択図】なし
Abstract translation: 本发明提供了式IB的化合物IB，并且提供了式ID，IIB，VB，和化合物IIC可能，其中，HY，R1，R2，G5，G6，G7，G8，G9和是 它是如本文所描述。 这些化合物是VPS34和/或PI3K的抑制剂，因此，增殖，炎症或心血管病症的治疗是有用的。 本发明是VPS34和/或PI3K，因此，生长抑制剂和炎症提供，或在心血管疾病的治疗中有用的化合物。 系统技术领域
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：JP2015502137A
公开(公告)日：2015-01-22
申请号：JP2014534774
申请日：2012-10-05
Applicant: ミレニアム ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッドMillennium Pharmaceuticals, Inc. , ミレニアム ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッドMillennium Pharmaceuticals, Inc.
Inventor： ベンジャミン ストーン アミドン， , ベンジャミン ストーン アミドン， , ジェイムズ ブラウネル， , ジェイムズ ブラウネル， , ジェイムズ エム． ギャビン， , ジェイムズ エム． ギャビン， , エリック エム． コーニッグ， , エリック エム． コーニッグ， , マイケル ディー． シンチャック， , マイケル ディー． シンチャック， , ピーター ジー． スミス， , ピーター ジー． スミス，
IPC: C12N15/09 , A61K38/55 , A61P35/00 , C07K16/40 , C12N9/00 , C12Q1/02 , C12Q1/68 , G01N33/15 , G01N33/50 , G01N33/53
CPC classification number: C12Q1/6886 , A61K31/519 , C07K16/40 , C12N9/0008 , C12N9/93 , C12Q1/25 , C12Q1/6883 , C12Q2600/106 , C12Q2600/156 , C12Q2600/158 , C12Y102/02 , C12Y603/02 , G01N33/5011 , G01N33/5023 , G01N33/573 , G01N33/574 , G01N33/57496 , G01N2333/9015 , G01N2333/90203 , G01N2500/04 , G01N2800/52
Abstract: 本発明は、UBA3、UAE、もしくはUBA6と名付けられた単離核酸分子、または新規のE1酵素変異体タンパク質をコードする他のE1酵素変異体核酸分子、を提供する。本発明は、アンチセンス核酸分子、UBA3、UAE、もしくはUBA6、または他のE1酵素変異体の核酸分子を含有する組み換え発現ベクター、前記発現ベクターが導入されている宿主細胞、および非UBA3、UAE、もしくはUBA6、または他のE1酵素変異体遺伝子が導入または撹乱されているヒト遺伝子導入動物も提供する。本発明は、単離したUBA3、UAE、もしくはUBA6、または他のE1酵素変異体のタンパク質、融合タンパク質、抗原ペプチドおよび抗UBA3、抗UAE、もしくは抗UBA6抗体、または他のE1酵素変異体に対する抗体もさらに提供する。【選択図】図1
Abstract translation: 本发明中，UBA3，UAE，或分离的核酸命名UBA6酸分子或其它新的编码的E1酶变体蛋白E1酶变体的核酸分子，以提供。 本发明涵盖反义核酸分子，UBA3，UAE，或UBA6或含有其中所述表达载体已引入E1酶变体，宿主细胞的核酸分子的其他重组表达载体，以及非UBA3，UAE ,, 或UBA6或其他E1-人类转基因动物的酶变体基因导入或紊乱，也被提供。 本发明中，分离UBA3，UAE，或UBA6或蛋白质的其他E1酶变体，融合蛋白，抗原肽和抗UBA3，抗体抗UAE，或抗UBA6抗体或其他E1酶变体， 进一步提供。 点域1
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公开(公告)号：JP5649445B2
公开(公告)日：2015-01-07
申请号：JP2010515219
申请日：2008-06-30
Applicant: サネシス ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド , サネシス ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド , ミレニアム ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッドMillennium Pharmaceuticals, Inc. , ミレニアム ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッドMillennium Pharmaceuticals, Inc.
Inventor： ウェイロン チェン， , ウェイロン チェン， , ジェニファー コスロー， , ジェニファー コスロー， , リオイド フランクリン， , リオイド フランクリン， , ビン グアン， , ビン グアン， , ジョン ホワード ジョーンズ， , ジョン ホワード ジョーンズ， , グナナサンバンダム クマールエーベル， , グナナサンバンダム クマールエーベル， , ベンジャミン レーン， , ベンジャミン レーン， , アダム リットク， , アダム リットク， , アレクセイ ルゴフスコイ， , アレクセイ ルゴフスコイ， , ハイルー ペン， , ハイルー ペン， , ノエル ポーウェル， , ノエル ポーウェル， , ブライアン レイムンド， , ブライアン レイムンド， , 田中 裕子 , 裕子 田中 , ジェフリー ベッセルズ， , ジェフリー ベッセルズ， , トーマス ウィン， , トーマス ウィン， , チリ シン， , チリ シン，
IPC: C07D239/42 , C07D213/74
CPC classification number: C07D417/14 , A61K31/506 , A61K31/52 , A61K31/5377 , A61K31/675 , A61K45/06 , C07D401/12 , C07D401/14 , C07D403/12 , C07D413/14 , C07D417/12 , C07D471/04 , C07D473/00 , C07D487/04 , C07F9/65583
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公开(公告)号：JP5642963B2
公开(公告)日：2014-12-17
申请号：JP2009518343
申请日：2007-07-02
Applicant: スネシス ファーマシューティカルズ,インコーポレイティド , スネシス ファーマシューティカルズ,インコーポレイティド , ミレニアム ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッドMillennium Pharmaceuticals, Inc. , ミレニアム ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッドMillennium Pharmaceuticals, Inc.
Inventor： エグナード リンド，ケニス , エグナード リンド，ケニス , カオ，キャシー , イン−シャン リン，エドワード , イン−シャン リン，エドワード , バ グエン，シン , バ グエン，シン , ティー． タンゴナン，ブラッドリー , ティー． タンゴナン，ブラッドリー , エー． アーランソン，ダニエル , エー． アーランソン，ダニエル , グッキアン，ケビン , ロウェル シモンズ，ロバート , ロウェル シモンズ，ロバート , リー，ウェン−チェルン , サン，リホン , ハンセン，スタイ , パサン，ヌザット , チャン，レイ
IPC: C07D213/82 , A61K31/44 , A61K31/4439 , A61K31/444 , A61K31/4985 , A61K31/506 , A61K31/5377 , A61P35/00 , A61P43/00 , C07D401/12 , C07D401/14 , C07D405/14 , C07D409/12 , C07D409/14 , C07D413/12 , C07D417/14 , C07D471/04 , C07D487/04
CPC classification number: C07D471/04 , A61K31/4412 , A61K31/443 , A61K31/4436 , A61K31/4439 , A61K31/444 , A61K31/4985 , A61K31/506 , A61K31/519 , A61K31/5377 , C07D211/86 , C07D213/64 , C07D401/12 , C07D401/14 , C07D405/12 , C07D405/14 , C07D407/14 , C07D409/12 , C07D409/14 , C07D413/12 , C07D413/14 , C07D417/12 , C07D417/14 , C07D487/04
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公开(公告)号：JP2014533114A
公开(公告)日：2014-12-11
申请号：JP2014541346
申请日：2012-11-09
Applicant: ミレニアム ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッドMillennium Pharmaceuticals, Inc. , ミレニアム ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッドMillennium Pharmaceuticals, Inc.
Inventor： アリソン バーガー， , アリソン バーガー， , ヒューズ バーナード， , ヒューズ バーナード， , ニベディタ チャットパディヤイ， , ニベディタ チャットパディヤイ， , エリック エム． コーニグ， , エリック エム． コーニグ， , ジョージ ジェイ． マリガン， , ジョージ ジェイ． マリガン， , マシュー シー． シュー， , マシュー シー． シュー，
CPC classification number: C12Q1/6886 , A61K38/05 , C12Q2600/106 , C12Q2600/156 , G06F19/328
Abstract: プロテアソーム阻害剤での治療に対する感受性に関連したマーカーが本明細書に開示される。感受性は、腫瘍細胞中のRAS遺伝子が野生型であるときに観察される。マーカー遺伝子のマーカーを判定するための組成物および方法が提供され、プロテアソーム阻害治療の成果を予測する。本開示は、本明細書に提供されるマーカーの少なくとも1つの特徴の測定による血液学的腫瘍の治療の予後および計画に関する。治療前の腫瘍試料中のマーカーは、それらの特徴、例えば、大きさ、配列、組成、または量を、プロテアソーム阻害治療を経た患者のその後の治療の成果と関連させることによって特定された。これらのマーカーは、ペプチジルボロン酸またはペプチジルエポキシケトン等のプロテアソーム阻害剤で治療した後に好ましい成果(例えば、良好な応答および/または長期の無増悪期間)が存在するかを予測する。【選択図】図1
Abstract translation: 与易感性相关于治疗与蛋白酶体抑制剂的标记在本文中公开。 灵敏度，在肿瘤细胞中的基因RAS观察时的野生型。 组合物和用于确定所述标记基因的标记被设置，以预测蛋白酶体抑制疗法的结果的方法。 本发明中，通过测定本文所提供的标记中的至少一个特征的治疗和预后血液瘤的规划。 处理，它们的特征，例如，大小，序列，组合物，或量，通过识别相关联的与经历蛋白酶体抑制治疗的患者的后续处理的结果之前，标记肿瘤样品英寸 这些标记，以预测有利的结果是否与蛋白酶体抑制剂如Pepuchijiruboron酸或肽基环氧酮（例如，响应良好和/或延长进展时间）治疗后是否存在。 点域1
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公开(公告)号：JP2014196364A
公开(公告)日：2014-10-16
申请号：JP2014148509
申请日：2014-07-22
Applicant: ミレニアム ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッドMillennium Pharmaceuticals, Inc. , Millennium Pharmaceuticals Inc , ミレニアム ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッドMillennium Pharmaceuticals, Inc.
Inventor： OLHAVA EDWARD J , DANCE MIHEALA D
Abstract: 【課題】プロテアソーム阻害剤として有用である新規化合物の提供。【解決手段】本発明はまた、本発明の化合物を含む医薬組成物、および種々の疾病の治療に該組成物を使用する方法を提供する。本発明の化合物は、一般式(I)の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはボロン酸無水物であり、式中、Z1およびZ2は、それぞれ独立してヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、もしくはアラルコキシであるか、またはZ1およびZ2は共に、ボロン酸錯化剤に由来する部分を形成する。【選択図】なし
Abstract translation: 要解决的问题：提供可用作蛋白酶体抑制剂的新化合物。解决方案：本发明还提供含有本发明化合物的药物组合物，以及使用该组合物治疗各种疾病的方法。 本发明的化合物是通式（I）的化合物或其药学上可接受的盐或硼酸酐。 在式中，Zand Zare各自独立地为羟基，烷氧基，芳氧基或芳烷氧基，或Z和Z为源自硼酸络合剂的部分。
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