公开(公告)号：US5723459A

公开(公告)日：1998-03-03

申请号：US377315

申请日：1995-01-24

申请人： David M. Armistead ,  Matthew W. Harding ,  Jeffrey O. Saunders ,  Joshua S. Boger

发明人： David M. Armistead ,  Matthew W. Harding ,  Jeffrey O. Saunders ,  Joshua S. Boger

IPC分类号： C07D207/16 ,  C07D211/60 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/12 ,  C07D471/04 ,  C07D473/00 ,  A61K31/54 ,  A61K31/535 ,  C07D401/02 ,  C07D403/02

CPC分类号： C07D207/16 ,  C07D211/60 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/12 ,  C07D471/04 ,  C07D473/00

摘要： The present invention relates to novel compounds which possess a broad range of useful biological activities. These compounds can maintain, increase, or restore sensitivity of cells to therapeutic or prophylactic agents. They can also suppress, modify, or significantly reduce an immune response, including an autoimmune response in a mammal. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds. The compounds and pharmaceutical compositions of this invention are particularly well-suited for treatment of multi-drug resistant cells, for prevention of the development of multi-drug resistance, for use in multi-drug resistant cancer therapy, and for prevention or treatment of graft rejection and various autoimmune diseases.

摘要翻译： 本发明涉及具有广泛有用生物活性的新化合物。 这些化合物可以维持，增加或恢复细胞对治疗或预防剂的敏感性。 它们还可以抑制，修饰或显着降低免疫应答，包括哺乳动物的自身免疫反应。 本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物。 本发明的化合物和药物组合物特别适用于治疗多药耐药性细胞，用于预防多药耐药性的发展，用于多药耐药性癌症治疗以及用于预防或治疗移植物 排斥反应和各种自身免疫性疾病。

公开(公告)号：US5620971A

公开(公告)日：1997-04-15

申请号：US217982

申请日：1994-03-25

申请人： David M. Armistead ,  Jeffrey O. Saunders ,  Joshua S. Boger

发明人： David M. Armistead ,  Jeffrey O. Saunders ,  Joshua S. Boger

IPC分类号： C07D207/16 ,  C07D211/60 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/12 ,  C07D471/04 ,  C07D473/00 ,  A61K31/54 ,  A61K31/535 ,  C07D403/06 ,  C07D403/14

CPC分类号： C07D401/12 ,  C07D207/16 ,  C07D211/60 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/12 ,  C07D471/04 ,  C07D473/00

摘要： The present invention relates to novel compounds which possess a broad range of useful biological activities. These compounds can maintain, increase, or restore sensitivity of cells to therapeutic or prophylactic agents. They can also suppress, modify, or significantly reduce an immune response, including an autoimmune response in a mammal. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds. The compounds and pharmaceutical compositions of this invention are particularly well-suited for treatment of multi-drug resistant cells, for prevention of the development of multi-drug resistance, for use in multi-drug resistant cancer therapy, and for prevention or treatment of graft rejection and various autoimmune diseases.

摘要翻译： 本发明涉及具有广泛有用生物活性的新化合物。 这些化合物可以维持，增加或恢复细胞对治疗或预防剂的敏感性。 它们还可以抑制，修饰或显着降低免疫应答，包括哺乳动物的自身免疫反应。 本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物。 本发明的化合物和药物组合物特别适用于治疗多药耐药性细胞，用于预防多药耐药性的发展，用于多药耐药性癌症治疗以及用于预防或治疗移植物 排斥反应和各种自身免疫性疾病。

公开(公告)号：US5516797A

公开(公告)日：1996-05-14

申请号：US226011

申请日：1994-04-11

申请人： David M. Armistead ,  Joshua S. Boger ,  Harold V. Meyers ,  Jeffrey O. Saunders ,  Roger D. Tung

发明人： David M. Armistead ,  Joshua S. Boger ,  Harold V. Meyers ,  Jeffrey O. Saunders ,  Roger D. Tung

IPC分类号： A61K31/34 ,  A61K31/16 ,  A61K31/165 ,  A61K31/341 ,  A61K31/343 ,  A61K31/357 ,  A61K31/36 ,  A61K31/38 ,  A61K31/381 ,  A61K31/395 ,  A61K31/40 ,  A61K31/401 ,  A61K31/4025 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/443 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/445 ,  A61K31/4525 ,  A61K31/453 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4545 ,  A61P25/02 ,  A61P37/06 ,  C07C233/56 ,  C07C235/12 ,  C07C235/34 ,  C07D207/08 ,  C07D207/16 ,  C07D211/60 ,  C07D307/54 ,  C07D317/60 ,  C07D333/24 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D403/06 ,  C07D405/06 ,  C07D409/06 ,  A61K31/22 ,  A61K31/24

CPC分类号： C07D401/06 ,  C07C233/56 ,  C07C235/34 ,  C07D211/60 ,  C07D317/60 ,  C07D403/06 ,  C07D405/06 ,  Y10S514/885

摘要： This invention relates to a novel class of immunosuppressive compounds having an affinity for the FK-506 binding protein (FKBP). Once bound to this protein, the immunosuppressive compounds inhibit the prolyl peptidyl cis-trans isomerase (rotamase) activity of the FKBP and inhibit T cell activation. As such, the compounds of this invention can be used as immunosuppressive drugs to prevent or significantly reduce graft rejection in bone marrow and organ transplantations and for use in the treatment of a wide variety of autoimmune diseases in humans and other mammals.

摘要翻译： 本发明涉及对FK-506结合蛋白（FKBP）具有亲和力的新一类免疫抑制化合物。 一旦结合到该蛋白质上，免疫抑制化合物抑制FKBP的脯氨酰基顺式 - 反式异构酶（旋转异构酶）活性并抑制T细胞活化。 因此，本发明的化合物可用作免疫抑制药物，以预防或显着降低骨髓和器官移植中的移植排斥反应，并用于治疗人类和其他哺乳动物中各种自身免疫性疾病。

公开(公告)号：US5330993A

公开(公告)日：1994-07-19

申请号：US724734

申请日：1991-07-02

申请人： David M. Armistead ,  Joshua S. Boger ,  Harold V. Meyers ,  Jeffrey O. Saunders ,  Roger D. Tung

发明人： David M. Armistead ,  Joshua S. Boger ,  Harold V. Meyers ,  Jeffrey O. Saunders ,  Roger D. Tung

IPC分类号： A61K31/34 ,  A61K31/16 ,  A61K31/165 ,  A61K31/341 ,  A61K31/343 ,  A61K31/357 ,  A61K31/36 ,  A61K31/38 ,  A61K31/381 ,  A61K31/395 ,  A61K31/40 ,  A61K31/401 ,  A61K31/4025 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/443 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/445 ,  A61K31/4525 ,  A61K31/453 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4545 ,  A61P25/02 ,  A61P37/06 ,  C07C233/56 ,  C07C235/12 ,  C07C235/34 ,  C07D207/08 ,  C07D207/16 ,  C07D211/60 ,  C07D307/54 ,  C07D317/60 ,  C07D333/24 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D403/06 ,  C07D405/06 ,  C07D409/06

CPC分类号： C07D401/06 ,  C07C233/56 ,  C07C235/34 ,  C07D211/60 ,  C07D317/60 ,  C07D403/06 ,  C07D405/06 ,  Y10S514/885

摘要： This invention relates to a novel class of immunosuppressive compounds having an affinity for the FK-506 binding protein (FKBP). Once bound to this protein, the immunosuppressive compounds inhibit the prolyl peptidyl cis-trans isomerase (rotamass) activity of the FKBP and inhibit T cell activation. As such, the compounds of this invention can be used as immunosuppressive drugs to prevent or significantly reduce graft rejection in bone marrow and organ transplantations and for use in the treatment of a wide variety of autoimmune diseases in humans and other mammals.

摘要翻译： 本发明涉及对FK-506结合蛋白（FKBP）具有亲和力的新一类免疫抑制化合物。 一旦结合到该蛋白质上，免疫抑制化合物抑制FKBP的脯氨酰基顺反异构酶（旋转异构体）活性并抑制T细胞活化。 因此，本发明的化合物可用作免疫抑制药物，以预防或显着降低骨髓和器官移植中的移植排斥反应，并用于治疗人类和其他哺乳动物中各种自身免疫性疾病。

公开(公告)号：US5665774A

公开(公告)日：1997-09-09

申请号：US027870

申请日：1993-03-08

申请人： David M. Armistead ,  Joshua S. Boger ,  Harold V. Meyers ,  Jeffrey O. Saunders ,  Roger D. Tung

发明人： David M. Armistead ,  Joshua S. Boger ,  Harold V. Meyers ,  Jeffrey O. Saunders ,  Roger D. Tung

IPC分类号： A61K31/34 ,  A61K31/16 ,  A61K31/165 ,  A61K31/341 ,  A61K31/343 ,  A61K31/357 ,  A61K31/36 ,  A61K31/38 ,  A61K31/381 ,  A61K31/395 ,  A61K31/40 ,  A61K31/401 ,  A61K31/4025 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/443 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/445 ,  A61K31/4525 ,  A61K31/453 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4545 ,  A61P25/02 ,  A61P37/06 ,  C07C233/56 ,  C07C235/12 ,  C07C235/34 ,  C07D207/08 ,  C07D207/16 ,  C07D211/60 ,  C07D307/54 ,  C07D317/60 ,  C07D333/24 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D403/06 ,  C07D405/06 ,  C07D409/06 ,  C07C229/36 ,  C07C229/24

CPC分类号： C07D401/06 ,  C07C233/56 ,  C07C235/34 ,  C07D211/60 ,  C07D317/60 ,  C07D403/06 ,  C07D405/06 ,  Y10S514/885

摘要： This invention relates to a novel class of immunosuppressive compounds having an affinity for the FK-506 binding protein (FKBP). Once bound to this protein, the immunosuppressive compounds inhibit the prolyl peptidyl cis-trans isomerase (rotamase) activity of the FKBP and inhibit T cell activation. As such, the compounds of this invention can be used as immunosuppressive drugs to prevent or significantly reduce graft rejection in bone marrow and organ transplantations and for use in the treatment of a wide variety of autoimmune diseases in humans and other mammals.

公开(公告)号：US5192773A

公开(公告)日：1993-03-09

申请号：US547814

申请日：1990-07-02

申请人： David A. Armistead ,  Joshua S. Boger ,  Harold V. Meyers ,  Jeffrey O. Saunders ,  Roger D. Tung

发明人： David A. Armistead ,  Joshua S. Boger ,  Harold V. Meyers ,  Jeffrey O. Saunders ,  Roger D. Tung

IPC分类号： A61K31/34 ,  A61K31/16 ,  A61K31/165 ,  A61K31/341 ,  A61K31/343 ,  A61K31/357 ,  A61K31/36 ,  A61K31/38 ,  A61K31/381 ,  A61K31/395 ,  A61K31/40 ,  A61K31/401 ,  A61K31/4025 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/443 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/445 ,  A61K31/4525 ,  A61K31/453 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4545 ,  A61P25/02 ,  A61P37/06 ,  C07C233/56 ,  C07C235/12 ,  C07C235/34 ,  C07D207/08 ,  C07D207/16 ,  C07D211/60 ,  C07D307/54 ,  C07D317/60 ,  C07D333/24 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D403/06 ,  C07D405/06 ,  C07D409/06

CPC分类号： C07D401/06 ,  C07C233/56 ,  C07C235/34 ,  C07D211/60 ,  C07D317/60 ,  C07D403/06 ,  C07D405/06 ,  Y10S514/885

摘要： This invention relates to a novel class of immunosuppressive compounds having an affinity for the FK-506 binding protein (FKBP). Once bound to this protein, the immunosuppressive compounds inhibit the prolyl peptidyl cis-trans isomerase (rotamase) activity of the FKBP and inhibit T cell activation. As such, the compounds of this invention can be used as immunosuppressive drugs to prevent or significantly reduce graft rejection in bone marrow and organ transplantations and for use in the treatment of a wide variety of autoimmune diseases in humans and other mammals.

摘要翻译： 本发明涉及对FK-506结合蛋白（FKBP）具有亲和力的新一类免疫抑制化合物。 一旦结合到该蛋白质上，免疫抑制化合物抑制FKBP的脯氨酰基顺式 - 反式异构酶（旋转异构酶）活性并抑制T细胞活化。 因此，本发明的化合物可用作免疫抑制药物，以预防或显着降低骨髓和器官移植中的移植排斥反应，并用于治疗人类和其他哺乳动物中各种自身免疫性疾病。

公开(公告)号：US5622970A

公开(公告)日：1997-04-22

申请号：US456572

申请日：1995-06-01

申请人： David A. Armistead ,  Joshua S. Boger ,  Harold V. Meyers ,  Jeffrey O. Saunders ,  Roger D. Tung

发明人： David A. Armistead ,  Joshua S. Boger ,  Harold V. Meyers ,  Jeffrey O. Saunders ,  Roger D. Tung

IPC分类号： A61K31/34 ,  A61K31/16 ,  A61K31/165 ,  A61K31/341 ,  A61K31/343 ,  A61K31/357 ,  A61K31/36 ,  A61K31/38 ,  A61K31/381 ,  A61K31/395 ,  A61K31/40 ,  A61K31/401 ,  A61K31/4025 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/443 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/445 ,  A61K31/4525 ,  A61K31/453 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4545 ,  A61P25/02 ,  A61P37/06 ,  C07C233/56 ,  C07C235/12 ,  C07C235/34 ,  C07D207/08 ,  C07D207/16 ,  C07D211/60 ,  C07D307/54 ,  C07D317/60 ,  C07D333/24 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D403/06 ,  C07D405/06 ,  C07D409/06

CPC分类号： C07D401/06 ,  C07C233/56 ,  C07C235/34 ,  C07D211/60 ,  C07D317/60 ,  C07D403/06 ,  C07D405/06 ,  Y10S514/885

摘要： This invention relates to a novel class of immunosuppressive compounds having an affinity for the FK-506 binding protein (FKBP). Once bound to this protein, the immunosuppressive compounds inhibit the prolyl peptidyl cis-trans isomerase (rotamase) activity of the FKBP and inhibit T cell activation. As such, the compounds of this invention can be used as immunosuppressive drugs to prevent or significantly reduce graft rejection in bone marrow and organ transplantations and for use in the treatment of a wide variety of autoimmune diseases in humans and other mammals.

摘要翻译： 本发明涉及对FK-506结合蛋白（FKBP）具有亲和力的新一类免疫抑制化合物。 一旦结合到该蛋白质上，免疫抑制化合物抑制FKBP的脯氨酰基顺式 - 反式异构酶（旋转异构酶）活性并抑制T细胞活化。 因此，本发明的化合物可用作免疫抑制药物，以预防或显着降低骨髓和器官移植中的移植排斥反应，并用于治疗人类和其他哺乳动物中各种自身免疫性疾病。

公开(公告)号：US4978679A

公开(公告)日：1990-12-18

申请号：US411787

申请日：1989-09-25

申请人： Kathleen M. Rupprecht ,  Joshua S. Boger

发明人： Kathleen M. Rupprecht ,  Joshua S. Boger

IPC分类号： A61K31/34 ,  A61K31/343 ,  A61P9/00 ,  A61P11/00 ,  A61P29/00 ,  A61P37/08 ,  C07D307/77 ,  C07D307/91

CPC分类号： C07D307/77 ,  C07D307/91

摘要： Positions 7- and/or 6-substituted 1,2,3,4,4a,9b-Hexahydro-8-hydroxydibenzofuran-3-ols and analogs of that general structure are described.These compounds are found to be potent inhibitors of 5-lipoxygenase, an enzyme crucial to the biosynthesis of leukotrienes and useful in the treatment of a variety of inflammatory conditions.

公开(公告)号：US4812442A

公开(公告)日：1989-03-14

申请号：US45941

申请日：1987-05-04

申请人： Joshua S. Boger ,  Ben E. Evans ,  Mark G. Bock

发明人： Joshua S. Boger ,  Ben E. Evans ,  Mark G. Bock

IPC分类号： A61K38/00 ,  C07D233/54 ,  C07F9/30 ,  C07F9/32 ,  C07F9/40 ,  C07F9/48 ,  C07F9/6506 ,  C07K5/02 ,  C07K5/065 ,  C07K7/02 ,  C07K5/06 ,  C07K5/08 ,  C07D241/04 ,  C07D265/30 ,  C07D211/30 ,  C07D211/70 ,  C07D263/02 ,  C07D207/04

CPC分类号： C07D233/64 ,  C07F9/301 ,  C07F9/303 ,  C07F9/3211 ,  C07F9/3217 ,  C07F9/3223 ,  C07F9/4006 ,  C07F9/4816 ,  C07F9/4833 ,  C07F9/65067 ,  C07K5/0227 ,  C07K5/06078 ,  C07K7/02 ,  A61K38/00 ,  Y10S530/86

摘要： Enzyme tripeptides of the formula: ##STR1## and analogs thereof which inhibit renin and are useful for treating various forms of renin-associated hypertension, hyperaldosteronism and congestive heart failure; compositions containing these renin-inhibitory peptides, optionally with other antihypertensive agents; and methods of treating hypertension, hyperaldosteronism or congestive heart failure or of establishing renin as a causative factor in these problems employing the novel tripeptides.

摘要翻译： 下式的酶三肽及其类似物抑制肾素，可用于治疗各种形式的肾素相关性高血压，醛固酮增多症和充血性心力衰竭; 含有这些肾素抑制肽的组合物，任选与其它抗高血压药物组合; 以及治疗高血压，醛固酮增多症或充血性心力衰竭的方法，或者在使用新型三肽的这些问题中建立肾素作为致病因素。

公开(公告)号：US4705892A

公开(公告)日：1987-11-10

申请号：US915829

申请日：1986-10-16

申请人： Joshua S. Boger ,  Linda S. Payne

发明人： Joshua S. Boger ,  Linda S. Payne

IPC分类号： C07C101/24

CPC分类号： C07C227/20 ,  Y10S530/86

摘要： An improved process for preparing .alpha.,.omega.-diamino acids, such as D,L-homolysine, 2,8-diaminooctanoic acid, ornithine, lysine, or the like, comprising reaction of phthalic anhydride and an amino alcohol in a hydrocarbon solvent; treatment of the resulting phthalimide--N--(CH.sub.2).sub.n --OH derivative, without isolation thereof, with phosphorus tribromide or phosphorous pentachloride; alkylation of diethyl acetamidomalonate with the phthalimide--N--(CH.sub.2).sub.n --chloride or --bromide of the previous step, in the presence of, particularly, sodium hydride/dimethylformamide; standard acid hydrolysis and decarboxylation; selective protection via copper(II) chelation, N-specific acylation with benzyl chloroformate, and decomposition of the amino acid-copper(II) complex with alkaline thioacetamide; standard t-butoxycarbonyl acylation; and deprotection to obtain the desired .alpha.,.omega.-diamino acids.

摘要翻译： 包括制备α，ω-二氨基酸如D，L-高赖氨酸，2,8-二氨基辛酸，鸟氨酸，赖氨酸等的改进方法，包括邻苯二甲酸酐和氨基醇在烃溶剂中的反应; 用三溴化磷或五氯化磷处理所得的邻苯二甲酰亚胺-N-（CH 2）n -OH衍生物，不分离; 在上述步骤的邻苯二甲酰亚胺-N-（CH 2）n - 氯化物或溴化物中，在特别是氢化钠/二甲基甲酰胺的存在下烷基化乙酰氨基马来酸二乙酯; 标准酸水解和脱羧; 通过铜（II）螯合的选择性保护，氯甲酸苄酯的N-特异性酰化和氨基酸 - 铜（II）配合物与碱性硫代乙酰胺的分解; 标准叔丁氧羰基酰化; 并去保护，得到所需的α，ω-二氨基酸。