公开(公告)号：US20110077390A1

公开(公告)日：2011-03-31

申请号：US12866708

申请日：2009-02-06

申请人： Punit P. Seth ,  Michael T. Migawa ,  Eric E. Swayze ,  Quanlai Song ,  Mingmin Han ,  Bruce S. Ross

发明人： Punit P. Seth ,  Michael T. Migawa ,  Eric E. Swayze ,  Quanlai Song ,  Mingmin Han ,  Bruce S. Ross

IPC分类号： C07H19/16 ,  C07H19/20

CPC分类号： C07H21/00

摘要： The present disclosure provides bicyclic cyclohexitol nucleoside analogs of formula I and oligomeric compounds comprising these nucleoside analogs. These bicyclic nucleoside analogs are expected to be useful for enhancing properties of oligomeric compounds including for example nuclease resistance.

摘要翻译： 本公开提供式I的双环体醇核苷类似物和包含这些核苷类似物的低聚化合物。 预期这些双环核苷类似物可用于增强低聚化合物的性质，包括例如核酸酶抗性。

公开(公告)号：US08530640B2

公开(公告)日：2013-09-10

申请号：US12866708

申请日：2009-02-06

申请人： Punit P. Seth ,  Michael T. Migawa ,  Eric E. Swayze ,  Quanlai Song ,  Mingming Han ,  Bruce S. Ross

发明人： Punit P. Seth ,  Michael T. Migawa ,  Eric E. Swayze ,  Quanlai Song ,  Mingming Han ,  Bruce S. Ross

IPC分类号： C07H19/24 ,  C07H19/04

CPC分类号： C07H21/00

摘要： The present disclosure provides bicyclic cyclohexitol nucleoside analogs of formula I and oligomeric compounds comprising these nucleoside analogs. These bicyclic nucleoside analogs are expected to be useful for enhancing properties of oligomeric compounds including for example nuclease resistance.

摘要翻译： 本公开提供式I的双环体醇核苷类似物和包含这些核苷类似物的低聚化合物。 预期这些双环核苷类似物可用于增强低聚化合物的性质，包括例如核酸酶抗性。

公开(公告)号：US09012421B2

公开(公告)日：2015-04-21

申请号：US13388115

申请日：2010-08-05

申请人： Michael T. Migawa ,  Punit P. Seth ,  Eric E. Swayze ,  Bruce S. Ross ,  Quanlai Song ,  Mingming Han

发明人： Michael T. Migawa ,  Punit P. Seth ,  Eric E. Swayze ,  Bruce S. Ross ,  Quanlai Song ,  Mingming Han

IPC分类号： A61K31/712 ,  C07H19/06 ,  C07H21/00 ,  C12N5/071 ,  C07H19/16

CPC分类号： C12N15/113 ,  C07H19/06 ,  C07H19/16 ,  C07H21/00

摘要： The present invention provides bicyclic cyclohexose nucleoside analogs and oligomeric compounds comprising these nucleoside analogs. These bicyclic nucleoside analogs are useful for enhancing properties of oligomeric compounds including nuclease resistance.

摘要翻译： 本发明提供了包含这些核苷类似物的双环环己酮核苷类似物和低聚化合物。 这些双环核苷类似物可用于增强包括核酸酶抗性的寡聚化合物的性质。

公开(公告)号：US20120172414A1

公开(公告)日：2012-07-05

申请号：US13388115

申请日：2010-08-05

申请人： Michael T. Migawa ,  Punit P. Seth ,  Eric E. Swayze ,  Bruce S. Ross ,  Quanlai Song ,  Mingming Han

发明人： Michael T. Migawa ,  Punit P. Seth ,  Eric E. Swayze ,  Bruce S. Ross ,  Quanlai Song ,  Mingming Han

IPC分类号： A61K31/712 ,  C07H19/06 ,  C07H21/00 ,  C12N5/071

CPC分类号： C12N15/113 ,  C07H19/06 ,  C07H19/16 ,  C07H21/00

摘要： The present invention provides bicyclic cyclohexose nucleoside analogs and oligomeric compounds comprising these nucleoside analogs. These bicyclic nucleoside analogs are useful for enhancing properties of oligomeric compounds including nuclease resistance.

摘要翻译： 本发明提供了包含这些核苷类似物的双环环己酮核苷类似物和低聚化合物。 这些双环核苷类似物可用于增强包括核酸酶抗性的寡聚化合物的性质。

公开(公告)号：US20130041144A1

公开(公告)日：2013-02-14

申请号：US13580218

申请日：2011-03-10

申请人： Michael T. Migawa ,  Thazha P. Prakash ,  Charles Allerson ,  Balkrishen Bhat ,  Punit P. Seth ,  Eric E. Swayze

发明人： Michael T. Migawa ,  Thazha P. Prakash ,  Charles Allerson ,  Balkrishen Bhat ,  Punit P. Seth ,  Eric E. Swayze

IPC分类号： C07H19/02 ,  C07H19/06 ,  C07H21/04 ,  C07H19/16 ,  C07H19/20 ,  C07H19/24 ,  C07H23/00 ,  C07H19/10

CPC分类号： C07H19/073 ,  C07H19/173 ,  C07H21/04 ,  C12N15/111 ,  C12N2310/3231

摘要： Provided herein are novel 5′-(S)—CH3 substituted bicyclic nucleosides, oligomeric compounds prepared therefrom and methods of using the oligomeric compounds. More particularly, the furanose ring of each of the novel 5′-(S)—CH3 substituted bicyclic nucleosides includes a 2′ to 4′ bridging group. The 5′-(S)—CH3 substituted bicyclic nucleosides are expected to be useful for enhancing one or more properties of the oligomeric compounds they are incorporated into such as for example increasing the binding affinity. In certain embodiments, the oligomeric compounds provided herein hybridize to a portion of a target RNA resulting in loss of normal function of the target RNA.

摘要翻译： 本文提供了新的5' - （S）-CH 3取代的双环核苷，由其制备的低聚化合物和使用低聚化合物的方法。 更具体地，每个新的5' - （S）-CH 3取代的双环核苷的呋喃糖环包括2'至4'桥连基团。 预期5' - （S）-CH 3取代的双环核苷可用于增强所掺入的寡聚化合物的一种或多种性质，例如增加结合亲和力。 在某些实施方案中，本文提供的寡聚化合物与靶RNA的一部分杂交，导致靶RNA的正常功能丧失。

公开(公告)号：US09193752B2

公开(公告)日：2015-11-24

申请号：US13580218

申请日：2011-03-10

申请人： Michael T. Migawa ,  Thazha P. Prakash ,  Charles Allerson ,  Balkrishen Bhat ,  Punit P. Seth ,  Eric E. Swayze

发明人： Michael T. Migawa ,  Thazha P. Prakash ,  Charles Allerson ,  Balkrishen Bhat ,  Punit P. Seth ,  Eric E. Swayze

IPC分类号： C07H19/00 ,  C07H21/00 ,  C07H19/073 ,  C07H19/173 ,  C07H21/04 ,  C12N15/11

CPC分类号： C07H19/073 ,  C07H19/173 ,  C07H21/04 ,  C12N15/111 ,  C12N2310/3231

摘要： Provided herein are novel 5′-(S)—CH3 substituted bicyclic nucleosides, oligomeric compounds prepared therefrom and methods of using the oligomeric compounds. More particularly, the furanose ring of each of the novel 5′-(S)—CH3 substituted bicyclic nucleosides includes a 2′ to 4′ bridging group. The 5′-(S)—CH3 substituted bicyclic nucleosides are expected to be useful for enhancing one or more properties of the oligomeric compounds they are incorporated into such as for example increasing the binding affinity. In certain embodiments, the oligomeric compounds provided herein hybridize to a portion of a target RNA resulting in loss of normal function of the target RNA.

摘要翻译： 本文提供了新的5' - （S）-CH 3取代的双环核苷，由其制备的低聚化合物和使用低聚化合物的方法。 更具体地，每个新的5' - （S）-CH 3取代的双环核苷的呋喃糖环包括2'至4'桥连基团。 预期5' - （S）-CH 3取代的双环核苷可用于增强所掺入的寡聚化合物的一种或多种性质，例如增加结合亲和力。 在某些实施方案中，本文提供的寡聚化合物与靶RNA的一部分杂交，导致靶RNA的正常功能丧失。

公开(公告)号：US07569686B1

公开(公告)日：2009-08-04

申请号：US11747042

申请日：2007-05-10

申请人： Balkrishen Bhat ,  Jie Xia ,  Punit P. Seth ,  Guillermo Vasquez ,  Michael T. Migawa ,  Charles Allerson ,  Thazha P. Prakash ,  Eric E. Swayze

发明人： Balkrishen Bhat ,  Jie Xia ,  Punit P. Seth ,  Guillermo Vasquez ,  Michael T. Migawa ,  Charles Allerson ,  Thazha P. Prakash ,  Eric E. Swayze

IPC分类号： C07H21/00

CPC分类号： C07H19/00

摘要： The present invention provides compounds and methods of using them for preparing bicyclic nucleosides. The bicyclic nucleosides are useful for preparing chemically modified oligomeric compounds. Oligomeric compounds comprising these bicyclic nucleosides have enhanced properties such as increased nuclease resistance.

摘要翻译： 本发明提供了使用它们制备双环核苷的化合物和方法。 双环核苷可用于制备化学修饰的低聚化合物。 包含这些双环核苷的低聚化合物具有增强的性质，例如增加的核酸酶抗性。

公开(公告)号：US08673871B2

公开(公告)日：2014-03-18

申请号：US12299764

申请日：2007-05-07

申请人： Sanjay Bhanot ,  Richard S. Geary ,  Robert McKay ,  Brett P. Monia ,  Punit P. Seth ,  Andrew M. Siwkowski ,  Eric E. Swayze ,  Edward Wancewicz

发明人： Sanjay Bhanot ,  Richard S. Geary ,  Robert McKay ,  Brett P. Monia ,  Punit P. Seth ,  Andrew M. Siwkowski ,  Eric E. Swayze ,  Edward Wancewicz

IPC分类号： A61K31/70 ,  C07H21/02 ,  C07H21/04 ,  C12Q1/68

CPC分类号： C12N15/113 ,  C12N15/1137 ,  C12N2310/11 ,  C12N2310/31 ,  C12N2310/315 ,  C12N2310/321 ,  C12N2310/322 ,  C12N2310/3231 ,  C12N2310/341 ,  C12N2310/3515 ,  C12Y203/0102 ,  C12N2310/3521

摘要： The present disclosure describes short antisense compounds, including such compounds comprising chemically-modified high-affinity monomers 8-16 monomers in length. Certain such short antisense compound are useful for the reduction of target nucleic acids and/or proteins in cells, tissues, and animals with increased potency and improved therapeutic index. Thus, provided herein are short antisense compounds comprising high-affinity nucleotide modifications useful for reducing a target RNA in vivo. Such short antisense compounds are effective at lower doses than previously described antisense compounds, allowing for a reduction in toxicity and cost of treatment. In addition, the described short antisense compounds have greater potential for oral dosing.

摘要翻译： 本公开描述了短反义化合物，包括长度为化学修饰的高亲和力单体8-16单体的这类化合物。 某些这样的短反义化合物可用于在增加的效力和改善的治疗指数的细胞，组织和动物中还原靶核酸和/或蛋白质。 因此，本文提供了包含用于在体内降低靶RNA的高亲和力核苷酸修饰的短反义化合物。 这样的短反义化合物在比以前描述的反义化合物低的剂量下是有效的，允许降低毒性和治疗成本。 此外，所述短反义化合物具有更大的口服给药潜力。

公开(公告)号：US08586554B2

公开(公告)日：2013-11-19

申请号：US12299607

申请日：2007-05-07

申请人： Sanjay Bhanot ,  Richard S. Geary ,  Robert McKay ,  Brett P. Monia ,  Punit P. Seth ,  Andrew M. Siwkowski ,  Eric E. Swayze ,  Edward Wancewicz

发明人： Sanjay Bhanot ,  Richard S. Geary ,  Robert McKay ,  Brett P. Monia ,  Punit P. Seth ,  Andrew M. Siwkowski ,  Eric E. Swayze ,  Edward Wancewicz

IPC分类号： C12N15/11

CPC分类号： C12N15/113 ,  C12N15/1137 ,  C12N2310/11 ,  C12N2310/31 ,  C12N2310/315 ,  C12N2310/321 ,  C12N2310/322 ,  C12N2310/3231 ,  C12N2310/341 ,  C12N2310/3515 ,  C12Y203/0102 ,  C12N2310/3521

摘要： The present disclosure describes short antisense compounds, including such compounds comprising chemically-modified high-affinity monomers 8-16 monomers in length. Certain such short antisense compound are useful for the reduction of target nucleic acids and/or proteins in cells, tissues, and animals with increased potency and improved therapeutic index. Thus, provided herein are short antisense compounds comprising high-affinity nucleotide modifications useful for reducing a target RNA in vivo. Such short antisense compounds are effective at lower doses than previously described antisense compounds, allowing for a reduction in toxicity and cost of treatment. In addition, the described short antisense compounds have greater potential for oral dosing.

摘要翻译： 本公开描述了短反义化合物，包括长度为化学修饰的高亲和力单体8-16单体的这类化合物。 某些这样的短反义化合物可用于在增加的效力和改善的治疗指数的细胞，组织和动物中还原靶核酸和/或蛋白质。 因此，本文提供了包含用于在体内降低靶RNA的高亲和力核苷酸修饰的短反义化合物。 这样的短反义化合物在比以前描述的反义化合物低的剂量下是有效的，允许降低毒性和治疗成本。 此外，所述短反义化合物具有更大的口服给药潜力。

公开(公告)号：US08362232B2

公开(公告)日：2013-01-29

申请号：US12883049

申请日：2010-09-15

申请人： Sanjay Bhanot ,  Richard S. Geary ,  Robert McKay ,  Brett P. Monia ,  Punit P. Seth ,  Andrew M. Siwkowski ,  Eric E. Swayze ,  Edward Wancewicz

发明人： Sanjay Bhanot ,  Richard S. Geary ,  Robert McKay ,  Brett P. Monia ,  Punit P. Seth ,  Andrew M. Siwkowski ,  Eric E. Swayze ,  Edward Wancewicz

IPC分类号： C07H21/04

CPC分类号： C12N15/113 ,  C12N15/1137 ,  C12N2310/11 ,  C12N2310/31 ,  C12N2310/315 ,  C12N2310/321 ,  C12N2310/322 ,  C12N2310/3231 ,  C12N2310/341 ,  C12N2310/3515 ,  C12Y203/0102 ,  C12N2310/3521

摘要： The present disclosure describes short antisense compounds, including such compounds comprising chemically-modified high-affinity monomers 8-16 monomers in length. Certain such short antisense compound are useful for the reduction of target nucleic acids and/or proteins in cells, tissues, and animals with increased potency and improved therapeutic index. Thus, provided herein are short antisense compounds comprising high-affinity nucleotide modifications useful for reducing a target RNA in vivo. Such short antisense compounds are effective at lower doses than previously described antisense compounds, allowing for a reduction in toxicity and cost of treatment. In addition, the described short antisense compounds have greater potential for oral dosing.

摘要翻译： 本公开描述了短反义化合物，包括长度为化学修饰的高亲和力单体8-16单体的这类化合物。 某些这样的短反义化合物可用于在增加的效力和改善的治疗指数的细胞，组织和动物中还原靶核酸和/或蛋白质。 因此，本文提供了包含用于在体内降低靶RNA的高亲和力核苷酸修饰的短反义化合物。 这样的短反义化合物在比以前描述的反义化合物低的剂量下是有效的，允许降低毒性和治疗成本。 此外，所述短反义化合物具有更大的口服给药潜力。