公开(公告)号：US4582643A

公开(公告)日：1986-04-15

申请号：US397734

申请日：1982-07-13

申请人： Burton G. Christensen ,  David H. Shih

发明人： Burton G. Christensen ,  David H. Shih

IPC分类号： C07C1/30 ,  C07C17/16 ,  C07C17/275 ,  C07D205/08 ,  C07D477/20 ,  C07F7/10 ,  C07D487/04 ,  A61K31/40

CPC分类号： C07D477/20 ,  C07C1/30 ,  C07C17/16 ,  C07C17/275 ,  C07D205/08 ,  C07F7/10

摘要： Disclosed are 1-substituted-6-(1-hydroxyethyl)-2-(2-aminoethylthio)-1-carbadethiapen-2-em-3-carboxylic acids (I) and their pharmaceutically acceptable salts and esters which are useful as antibiotics; such compounds are prepared by total synthesis. ##STR1## wherein R.sup.1 and R.sup.2 are, inter alia, substituted and unsubstituted alkyl, aryl, aralkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl and the spiro substituent formed by the joinder of R.sup.1 and R.sup.2.

摘要翻译： 公开了可用作抗生素的1-取代-6-（1-羟基乙基）-2-（2-氨基乙硫基）-1-碳代萘乙-2-烯-3-羧酸（I）及其药学上可接受的盐和酯; 这些化合物通过全合成制备。 其中R1和R2特别是取代和未取代的烷基，芳基，芳烷基，环烷基，环烷基烷基和由R1和R2的连接形成的螺取代基。

公开(公告)号：US4447602A

公开(公告)日：1984-05-08

申请号：US803332

申请日：1977-06-03

申请人： Raymond A. Firestone ,  Lovji D. Cama ,  Burton G. Christensen

发明人： Raymond A. Firestone ,  Lovji D. Cama ,  Burton G. Christensen

IPC分类号： C07D499/00 ,  C07D499/21 ,  C07D501/57 ,  C07D501/04 ,  C07D499/04

CPC分类号： C07D499/00

摘要： A process is provided which yields derivatives of cephalosporins and penicillins. The process starts with 7-acylaminocephalosporin, or 6-acylaminopenicillin, then the latter compounds are treated with an organolithium compound, followed with t-butyl-hypochlorite. Finally, a defined reagent is added yielding a side chain on the carbon adjacent to the amino-nitrogen. Novel intermediate compounds are also described. The end compounds prepared are active against both gram-positive and gram-negative bacteria.

摘要翻译： 提供了产生头孢菌素和青霉素衍生物的方法。 该过程从7-酰基氨基头孢菌素或6-酰基氨基青霉素开始，然后后者化合物用有机锂化合物处理，然后用叔丁基次氯酸盐处理。 最后，加入定义的试剂，在邻近氨基氮的碳上产生侧链。 还描述了新的中间体化合物。 所制备的最终化合物对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性细菌均有活性。

公开(公告)号：US4388310A

公开(公告)日：1983-06-14

申请号：US353450

申请日：1982-03-01

申请人： Burton G. Christensen ,  Frank P. DiNinno ,  David A. Muthard ,  Ronald W. Ratcliffe

发明人： Burton G. Christensen ,  Frank P. DiNinno ,  David A. Muthard ,  Ronald W. Ratcliffe

IPC分类号： C07D499/21 ,  C07D499/88 ,  A61K31/67 ,  A61K31/43 ,  C07D277/02 ,  C07D499/44

CPC分类号： C07D499/88 ,  Y02P20/55

摘要： Disclosed are 6-amido-2-S-oxides of substituted 2-organothio-pen-2-em-3-carboxylic acids (I) which are useful as antibiotics and as intermediates in the synthesis of substituted pen-2-em-3-carboxylic acids: ##STR1## wherein: R.sup.1 is H or acyl; R.sup.2 is hydrogen or methoxyl; R.sup.3 is alkyl having from 1-6 carbon atoms; phenylalkyl having 7-12 carbon atoms; and cycloalkyl having 3-6 carbon atoms; and R.sup.4 is hydrogen, a removable protecting group or a pharmaceutically acceptable salt or ester moiety.

摘要翻译： 公开了用作抗生素和作为取代的笔式2-em-3合成中的中间体的取代的2-有机硫代 - 二-2-甲-3-羧酸（I）的6-酰胺基-2-氧化物 - 羧酸：其中：R1是H或酰基; R2是氢或甲氧基; R3是具有1-6个碳原子的烷基; 具有7-12个碳原子的苯基烷基; 和具有3-6个碳原子的环烷基; 和R4是氢，可除去的保护基或药学上可接受的盐或酯部分。

公开(公告)号：US4386030A

公开(公告)日：1983-05-31

申请号：US320792

申请日：1981-11-12

申请人： Burton G. Christensen ,  Frank P. DiNinno

发明人： Burton G. Christensen ,  Frank P. DiNinno

IPC分类号： C07D499/00 ,  C07D499/04 ,  C07D499/88

CPC分类号： C07D499/00 ,  C07D499/88

摘要： Disclosed are 6-(1'-hydroxyethyl)-2-substituted-pen-2-em-3-carboxylic acids of the following structure: ##STR1## wherein R is, inter alia, hydrogen, --OR, --SR, --NR.sub.2, alkyl, aryl, aralkyl, or heterocylcyl; n is 0 or 1; when n=1 R is as defined but not --SR. Such compounds and their pharmaceutically acceptable salt and ester derivatives are useful as antibiotics. Also disclosed are processes for the preparation of such compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods of treatment comprising administering such compounds and compositions when an antibiotic effect is indicated.

摘要翻译： 公开了具有以下结构的6-（1'-羟乙基）-2-取代的笔-2-烯-3-羧酸：其中R特别是氢，-OR，-SR，-NR 2 ，烷基，芳基，芳烷基或杂环基; n为0或1; 当n = 1时，R定义如此，而不是-SR。 这些化合物及其药学上可接受的盐和酯衍生物可用作抗生素。 还公开了制备这些化合物的方法，包含这些化合物的药物组合物和治疗方法，包括当指出抗生素作用时施用这些化合物和组合物。

公开(公告)号：US4383946A

公开(公告)日：1983-05-17

申请号：US303459

申请日：1981-09-18

申请人： Burton G. Christensen ,  Ronald W. Ratcliffe ,  Thomas N. Salzmann

发明人： Burton G. Christensen ,  Ronald W. Ratcliffe ,  Thomas N. Salzmann

IPC分类号： C07D205/08 ,  C07D477/04 ,  C07D477/10 ,  C07F7/08 ,  C07F7/10 ,  C07D487/04

CPC分类号： C07D477/04 ,  C07D205/08 ,  C07D477/10 ,  C07F7/0812 ,  C07F7/10 ,  Y02P20/55

摘要： Disclosed is a process for the total synthesis of 1-carbapenem antibiotics (I) from L-aspartic acid via central intermediates II and III: ##STR1## wherein R is hydrogen, a pharmaceutically acceptable ester moiety or salt cation, or a readily removable blocking group; R.sup.6, R.sup.7 and R.sup.8 are, inter alia, independently selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, alkenyl, aryl and aralkyl; R.sup.1' and R.sup.e are hydrogen, or a readily removable protecting group; R.sup.a, R.sup.b and R.sup.c are selected from alkyl, aryl or aralkyl.

摘要翻译： 公开了通过中心中间体II和III从L-天冬氨酸全合成1-碳青霉烯类抗生素（I）的方法：其中R是氢，药学上可接受的酯部分 或盐阳离子，或易于除去的封闭基团; R6，R7和R8特别是独立地选自氢，烷基，烯基，芳基和芳烷基; R 1和Re为氢或易脱除的保护基; R a，R b和R c选自烷基，芳基或芳烷基。

公开(公告)号：US4372965A

公开(公告)日：1983-02-08

申请号：US223505

申请日：1981-01-08

申请人： Burton G. Christensen ,  David H. Shih

发明人： Burton G. Christensen ,  David H. Shih

IPC分类号： C07D477/20

CPC分类号： C07D477/20

摘要： Disclosed are S-oxides of 6-, 1- and 2-substituted-1-carbadethiapen-2-em-3-carboxylic acids having the structure: ##STR1## wherein: n is 1 or 2; and R.sup.1, R.sup.6, R.sup.7 and R.sup.8 are, inter alia, independently selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, alkenyl, aryl and aralkyl. Such compounds as well as their pharmaceutically acceptable salt, ester and amide derivatives are useful as antibiotics. Also disclosed are processes for the preparation of such compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods of treatment comprising administering such compounds and compositions when an antibiotic effect is indicated.

摘要翻译： 公开了具有以下结构的6-，1-和2-取代-1-碳代二烯-2-烯-3-羧酸的S-氧化物：其中：n为1或2; 并且R 1，R 6，R 7和R 8尤其独立地选自氢，烷基，烯基，芳基和芳烷基。 这些化合物及其药学上可接受的盐，酯和酰胺衍生物可用作抗生素。 还公开了制备这些化合物的方法，包含这些化合物的药物组合物和治疗方法，包括当指出抗生素作用时施用这些化合物和组合物。

公开(公告)号：US4347368A

公开(公告)日：1982-08-31

申请号：US207042

申请日：1980-11-14

申请人： Burton G. Christensen ,  David B. R. Johnston ,  Susan M. Schmitt

发明人： Burton G. Christensen ,  David B. R. Johnston ,  Susan M. Schmitt

IPC分类号： C07D205/08 ,  C07D477/20 ,  C07D477/26 ,  C07D498/04 ,  C07F7/10 ,  C07D487/04

CPC分类号： C07D477/26 ,  C07D205/08 ,  C07D477/20 ,  C07F7/10

摘要： Disclosed are 3- and 6-substituted 7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acids having the structure: ##STR1## wherein R.sup.6, R.sup.7 and R.sup.8 are, inter alia, independently selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, alkenyl, aryl and aralkyl. Such compounds as well as their pharmaceutically acceptable salt, ester and amide derivatives are useful as antibiotics. Also disclosed are processes for the preparation of such compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods of treatment comprising administering such compounds and compositions when an antibiotic effect is indicated.

摘要翻译： 公开了具有以下结构的3-和6-取代的7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸：其中R6，R7和R8特别独立地选自 由氢，烷基，烯基，芳基和芳烷基组成的组。 这些化合物及其药学上可接受的盐，酯和酰胺衍生物可用作抗生素。 还公开了制备这些化合物的方法，包含这些化合物的药物组合物和治疗方法，包括当指出抗生素作用时施用这些化合物和组合物。

公开(公告)号：US4343937A

公开(公告)日：1982-08-10

申请号：US145160

申请日：1980-04-30

申请人： Burton G. Christensen ,  Sandor Karady ,  Lovji D. Cama ,  Meyer Sletzinger

发明人： Burton G. Christensen ,  Sandor Karady ,  Lovji D. Cama ,  Meyer Sletzinger

IPC分类号： C07D501/18

CPC分类号： C07D501/18 ,  C07D501/57 ,  Y02P20/582

摘要： Process and intermediate products useful in the preparation of cephalosporin compounds having a substituent at the 7-position in place of hydrogen are provided. The new cephalosporin compounds are active against various gram-negative and gram-positive organisms.

摘要翻译： 提供了可用于制备在7-位具有取代基而不是氢的头孢菌素化合物的方法和中间产物。 新的头孢菌素化合物对各种革兰氏阴性和革兰氏阳性菌有活性。

公开(公告)号：US4318912A

公开(公告)日：1982-03-09

申请号：US160717

申请日：1980-06-18

申请人： Burton G. Christensen ,  Ronald W. Ratcliffe

发明人： Burton G. Christensen ,  Ronald W. Ratcliffe

IPC分类号： C07D205/08 ,  C07D477/16 ,  C07F7/10 ,  C07F9/6561 ,  C07D487/04 ,  A61K31/40 ,  C07D213/55

CPC分类号： C07D477/16 ,  C07D205/08 ,  C07F7/10 ,  C07F9/65611

摘要： Disclosed are 6-(1'-hydroxyethyl)-3-substituted-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-en-7-one-2-carboxylic acids(I): ##STR1## wherein X is halo, oxygen (the 2-3 bond is saturated and the species I exists as the carboxylate salt or ester), or --OR wherein R is, inter alia, acyl, alkyl or aralkyl. Such compounds and their O- and carboxyl derivatives are useful as antibiotics. Also disclosed are processes for the preparation of such compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods of treatment comprising administering such compounds and compositions when an antibiotic effect is indicated.

摘要翻译： 公开了6-（1'-羟乙基）-3-取代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-7-酮-2-羧酸（I）：其中X是卤素， 氧（2-3键饱和，物质I作为羧酸盐或酯存在）或-OR，其中R特别是酰基，烷基或芳烷基。 这些化合物及其O-和羧基衍生物可用作抗生素。 还公开了制备这些化合物的方法，包含这些化合物的药物组合物和治疗方法，包括当指出抗生素作用时施用这些化合物和组合物。

公开(公告)号：US4296111A

公开(公告)日：1981-10-20

申请号：US48551

申请日：1979-06-14

申请人： Thomas R. Beattie ,  Burton G. Christensen ,  Frank P. Dininno

发明人： Thomas R. Beattie ,  Burton G. Christensen ,  Frank P. Dininno

IPC分类号： C07D501/00

CPC分类号： C07D501/00

摘要： Disclosed are antibiotic 7-(substituted methyl) cephalosporins, derivatives and nuclear analogues thereof; wherein the methyl substituent is, inter alia, hydroxyl, ketonic oxygen, imino nitrogen, amino or thio. Also disclosed are processes for the preparation of such compounds and their pharmaceutically acceptable salt, ester and amide derivatives; pharmaceutical compositions comprising such compounds; and methods of treatment comprising administering such compounds and compositions when an antibiotic effect is indicated.

摘要翻译： 公开了抗生素7-（取代的甲基）头孢菌素，其衍生物和核类似物; 其中甲基取代基尤其是羟基，酮氧，亚氨基氮，氨基或硫代。 还公开了制备这些化合物及其药学上可接受的盐，酯和酰胺衍生物的方法; 包含这些化合物的药物组合物; 和治疗方法，包括当指出抗生素效应时施用这些化合物和组合物。