公开(公告)号：US5661139A

公开(公告)日：1997-08-26

申请号：US485387

申请日：1995-06-07

申请人： Michael E. Lankin ,  David H. Shih ,  Dilip R. Wagle ,  San-Bao Hwang

发明人： Michael E. Lankin ,  David H. Shih ,  Dilip R. Wagle ,  San-Bao Hwang

IPC分类号： C07C251/76 ,  C07C251/86 ,  C07C281/18 ,  C07D213/53 ,  C07D213/77 ,  C07D233/52 ,  C07D233/88 ,  C07D239/18 ,  C07D249/04 ,  C07D249/08 ,  C07D333/22 ,  C07D401/14 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14 ,  C07F9/09 ,  A61K31/66 ,  C07C241/00 ,  C07D211/72

CPC分类号： C07D213/77 ,  C07C251/76 ,  C07C251/86 ,  C07C281/18 ,  C07D213/53 ,  C07D233/52 ,  C07D239/18 ,  C07D249/04 ,  C07D333/22 ,  C07D401/14 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14 ,  C07F9/096

摘要： The present invention relates to compositions and methods for inhibiting nonenzymatic cross-linking (protein aging). Accordingly, a composition is disclosed which comprises a bis-(2-aryl)hydrazone capable of inhibiting the formation of advanced glycosylation endproducts of target proteins. The method comprises contacting the target protein with the composition. Both industrial and therapeutic applications for the invention are envisioned, as food spoilage and animal protein aging can be treated.

摘要翻译： 本发明涉及抑制非酶交联（蛋白质老化）的组合物和方法。 因此，公开了一种组合物，其包含能够抑制靶蛋白的高级糖基化终产物形成的双 - （2-芳基）腙。 该方法包括使靶蛋白与组合物接触。 预想到本发明的工业和治疗应用，因为可以处理食物腐败和动物蛋白质老化。

公开(公告)号：US4748238A

公开(公告)日：1988-05-31

申请号：US873262

申请日：1986-06-06

申请人： David H. Shih

发明人： David H. Shih

IPC分类号： C07D477/20 ,  C07D487/04

CPC分类号： C07D477/20

摘要： Disclosed is crystalline 5R,6S,8R-1.beta.-methyl-2-(N,N-dimethyl-carbaminidoylmethylthio)-6-(1-hydroxyethyl)-1-carbapen-2-em-3-carboxylic acid and a process for its preparation.

摘要翻译： 公开了5R，6S，8R-1β-甲基-2-（N，N-二甲基 - 氨基甲酰基甲硫基）-6-（1-羟乙基）-1-碳代青霉-2-烯-3-羧酸的结晶和 其准备。

公开(公告)号：US4696923A

公开(公告)日：1987-09-29

申请号：US603036

申请日：1984-04-23

申请人： Burton G. Christensen ,  David H. Shih

发明人： Burton G. Christensen ,  David H. Shih

IPC分类号： C07D477/00 ,  A61K31/397 ,  A61K31/40 ,  A61K31/445 ,  A61K31/55 ,  A61P31/04 ,  C07D207/12 ,  C07D211/46 ,  C07D211/54 ,  C07D279/12 ,  C07D295/205 ,  C07D477/20 ,  C07D487/04

CPC分类号： C07D295/205 ,  C07D207/12 ,  C07D211/46 ,  C07D211/54 ,  C07D279/12 ,  C07D477/20

摘要： Disclosed are antibiotic 6-[1-hydroxyethyl]-2-SR.sup.8 -1-methyl-1-carbadethiapen-2-em-3-carboxylic acids and their pharmaceutically acceptable salts and esters (I): ##STR1## wherein: R.sup.8 is ##STR2## and ##STR3## wherein: R.sup.8 is ##STR4## and wherein n and m are independently selected from 0, 1, 2, 3, 4 and 5; X is --NR; and Y is --R, or --NRR; and wherein R is independently selected from hydrogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, (having 1-6 carbon atoms); cycloalkyl and cycloalkenyl (having 3-6 carbon atoms); and heterocyclyl, heteroaryl (having 3-6 ring atoms, one or more of which is N, O or S).

摘要翻译： 公开了抗生素6- [1-羟乙基] -2-SR8-1-甲基-1-碳代萘二酚-2-烯-3-羧酸及其药学上可接受的盐和酯（I）：其中：R8是 ＆lt; IMAGE＆gt; I其中：R8是，其中n和m独立地选自0,1,2,3,4和5; X是-NR; 并且Y是-R或-NRR; 并且其中R独立地选自氢，烷基，烯基，炔基，（具有1-6个碳原子）; 环烷基和环烯基（具有3-6个碳原子）; 和杂环基（具有3-6个环原子，其中一个或多个是N，O或S）。

公开(公告)号：US4350631A

公开(公告)日：1982-09-21

申请号：US245005

申请日：1981-03-18

申请人： Burton G. Christensen ,  David H. Shih

发明人： Burton G. Christensen ,  David H. Shih

IPC分类号： C07D477/00 ,  A61K31/00 ,  A61K31/397 ,  A61K31/40 ,  A61K31/407 ,  A61P31/00 ,  A61P31/04 ,  C07C17/275 ,  C07C29/147 ,  C07D205/08 ,  C07D477/18 ,  C07F7/10

CPC分类号： C07F7/10 ,  C07C17/275 ,  C07C29/147 ,  C07D205/08 ,  C07D477/18 ,  Y02P20/55

摘要： Disclosed are 6- and 4-substituted-1-azabicyclo[3.2.0]heptan-3,7-dione-2-carboxylic acid esters and salts (I) which are useful in the preparation of 6-, 1- and 2-substituted carbapenem antibiotics. ##STR1## wherein R.sup.5 is a pharmaceutically acceptable ester moiety or a removable protecting group or an alkali or alkaline earth metal cation such as sodium or potassium and wherein R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3 and R.sup.4 are, inter alia, independently selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, aryl and aralkyl.

摘要翻译： 公开了6-和4-取代-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-3,7-二酮-2-羧酸酯和盐（I），其可用于制备6-，1-和2- 替代的碳青霉烯类抗生素。 其中R 5是药学上可接受的酯部分或可除去的保护基团或碱金属或碱土金属阳离子如钠或钾，并且其中R 1，R 2，R 3和R 4特别地独立地选自 的氢，烷基，芳基和芳烷基。

公开(公告)号：US4262011A

公开(公告)日：1981-04-14

申请号：US99400

申请日：1979-12-03

申请人： Burton G. Christensen ,  David H. Shih

发明人： Burton G. Christensen ,  David H. Shih

IPC分类号： C07D477/14 ,  C07F9/568 ,  C07D487/04 ,  A61K31/40

CPC分类号： C07D477/14 ,  C07F9/5683

摘要： Disclosed are 1-substituted-pen-2-em-3-carboxylic acids (I) and their pharmaceutically acceptable salts and esters which are useful as antibiotics; such compounds are prepared by total synthesis. ##STR1## wherein R.sup.1 and R.sup.2 are, inter alia, substituted and unsubstituted alkyl, aryl, aralkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, and spirocycloalkyl.

摘要翻译： 公开了可用作抗生素的1-取代 - 二-2-碳-3-羧酸（I）及其药学上可接受的盐和酯; 这些化合物通过全合成制备。 其中R 1和R 2特别是取代和未取代的烷基，芳基，芳烷基，环烷基，环烷基烷基和螺环烷基。

公开(公告)号：US4226870A

公开(公告)日：1980-10-07

申请号：US861246

申请日：1977-12-16

申请人： Burton G. Christensen ,  John Hannah ,  William J. Leanza ,  Ronald W. Ratcliffe ,  David H. Shih

发明人： Burton G. Christensen ,  John Hannah ,  William J. Leanza ,  Ronald W. Ratcliffe ,  David H. Shih

IPC分类号： C07D205/08 ,  C07D477/20 ,  C07D498/04 ,  C07D487/04 ,  A61K31/40 ,  A61K31/44

CPC分类号： C07D477/20 ,  C07D205/08

摘要： Disclosed are O-, N- and substituted carboxyl derivatives of the antibiotic thienamycin, which has the following structure: ##STR1## Such derivatives are useful as antibiotics. Also disclosed are processes for the preparation of such derivatives, pharmaceutical compositions comprising such derivatives, and methods of treatment comprising administering such derivatives and compositions when an antibiotic effect is indicated.

摘要翻译： 公开了抗生素噻吩霉素的O-，N-和取代的羧基衍生物，其具有以下结构：所述衍生物可用作抗生素。 还公开了制备这种衍生物的方法，包含这种衍生物的药物组合物，以及治疗方法，包括当指示抗生素效果时施用这样的衍生物和组合物。

公开(公告)号：US4218462A

公开(公告)日：1980-08-19

申请号：US954270

申请日：1978-10-24

申请人： Burton G. Christensen ,  David H. Shih

发明人： Burton G. Christensen ,  David H. Shih

IPC分类号： C07C205/42 ,  C07D205/08 ,  C07D477/20 ,  C07D477/26 ,  C07D498/04 ,  C07F7/18 ,  C07F9/568 ,  C07D487/04 ,  A61K31/40

CPC分类号： C07D205/08 ,  C07C205/42 ,  C07D477/20 ,  C07D477/26 ,  C07F7/1804 ,  C07F9/5683

摘要： Disclosed are 1-substituted-6-(1-hydroxyethyl)-2-(2-aminoethylthio)-1-carbadethiapen-2-em-3-carboxylic acids (I) and their pharmaceutically acceptable salts and esters which are useful as antibiotics; such compounds are prepared by total synthesis. ##STR1## wherein R.sup.1 is, inter alia, substituted and unsubstituted alkyl, aryl and aralkyl.

摘要翻译： 公开了可用作抗生素的1-取代-6-（1-羟基乙基）-2-（2-氨基乙硫基）-1-碳代萘乙-2-烯-3-羧酸（I）及其药学上可接受的盐和酯; 这些化合物通过全合成制备。 其中R 1特别是取代和未取代的烷基，芳基和芳烷基。

公开(公告)号：US5034385A

公开(公告)日：1991-07-23

申请号：US543939

申请日：1990-06-26

申请人： Frank P. DiNinno ,  Thomas N. Salzmann ,  David H. Shih

发明人： Frank P. DiNinno ,  Thomas N. Salzmann ,  David H. Shih

IPC分类号： A61K31/40 ,  A61K31/397 ,  A61K31/42 ,  A61K31/425 ,  A61K31/44 ,  A61K31/47 ,  A61K31/495 ,  A61K31/53 ,  A61P31/04 ,  C07D477/00 ,  C07D477/14

CPC分类号： C07D477/14

摘要： Carbapenems having the formula: ##STR1## are useful antibacterial agents.

公开(公告)号：US4839352A

公开(公告)日：1989-06-13

申请号：US90400

申请日：1987-08-27

申请人： Louis Barash ,  Burton G. Christensen ,  John Hannah ,  William J. Leanza ,  David H. Shih

发明人： Louis Barash ,  Burton G. Christensen ,  John Hannah ,  William J. Leanza ,  David H. Shih

IPC分类号： C07D205/08 ,  C07D477/20 ,  C07D498/04

CPC分类号： C07D477/20 ,  C07D205/08

摘要： Disclosed are N-acyl derivatives of the antibiotic thienamycin having the following structural formula: ##STR1## wherein R.sup.1 and R.sup.2 are independently selected from the group consisting of hydrogen and acyl. Such derivatives and their pharmaceutically acceptable salts, are useful as antibiotics. Also disclosed are processes for the preparation of such derivatives, pharmaceutical compositions comprising such derivatives, and methods of treatment comprising administering such derivatives and compositions when an antibiotic effect is indicated.

摘要翻译： 公开了具有以下结构式的抗生素硫霉素的N-酰基衍生物：其中R 1和R 2独立地选自氢和酰基。 这些衍生物及其药学上可接受的盐可用作抗生素。 还公开了制备这种衍生物的方法，包含这种衍生物的药物组合物，以及治疗方法，包括当指示抗生素效果时施用这样的衍生物和组合物。

公开(公告)号：US4582643A

公开(公告)日：1986-04-15

申请号：US397734

申请日：1982-07-13

申请人： Burton G. Christensen ,  David H. Shih

发明人： Burton G. Christensen ,  David H. Shih

IPC分类号： C07C1/30 ,  C07C17/16 ,  C07C17/275 ,  C07D205/08 ,  C07D477/20 ,  C07F7/10 ,  C07D487/04 ,  A61K31/40

CPC分类号： C07D477/20 ,  C07C1/30 ,  C07C17/16 ,  C07C17/275 ,  C07D205/08 ,  C07F7/10

摘要： Disclosed are 1-substituted-6-(1-hydroxyethyl)-2-(2-aminoethylthio)-1-carbadethiapen-2-em-3-carboxylic acids (I) and their pharmaceutically acceptable salts and esters which are useful as antibiotics; such compounds are prepared by total synthesis. ##STR1## wherein R.sup.1 and R.sup.2 are, inter alia, substituted and unsubstituted alkyl, aryl, aralkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl and the spiro substituent formed by the joinder of R.sup.1 and R.sup.2.

摘要翻译： 公开了可用作抗生素的1-取代-6-（1-羟基乙基）-2-（2-氨基乙硫基）-1-碳代萘乙-2-烯-3-羧酸（I）及其药学上可接受的盐和酯; 这些化合物通过全合成制备。 其中R1和R2特别是取代和未取代的烷基，芳基，芳烷基，环烷基，环烷基烷基和由R1和R2的连接形成的螺取代基。